XSJ-YZ-GY-012-01-氟苯尼考注射液(10ml-1g)工艺验证方案.doc

发文部门：质量管理部 文件编号：执行日期： 替代版本：-编写人签名： 年 月 日审核人签名： 年 月 日批准人签名： 年 月 日分发部门：质量管理部、生产管理部氟苯尼考注射液(10ml:1g)工艺验证方案一、引言1、概述：氟苯尼考注射液是我公司注射剂剂型的产品之一，为生产出合格的产品，特制订本方案。并以标准操作规程，检验结果为依据，连续生产三批，以证实该生产工艺的稳定性和重现性、产品质量的均一性和符合性。2、验证小组成员及分工：姓 名职 务职 责验证小组组长批准验证方案及记录，核发验证报告。质量管理部经理审核验证方案及记录，总体控制验证的进度，对整个验证过程进行指导。生产管理部经理审核验证方案及记录。工艺员制定验证方案及记录。车间主任在其带领下，对整个生产过程进行标准操作。QA生产全过程的监控。QC原料、半成品、成品等的检验，并出具检验报告。3、氟苯尼考注射液生产工艺验证程序：验证方案起草验证方案审核验证方案批准实施验证方案填写验证报告批准验证报告二、验证目的：制定氟苯尼考注射液生产过程验证的一系列文件，用以验证氟苯尼考注射液生产过程中关键工序的可靠性和重现性。三、验证计划及进度：1、通过对氟苯尼考注射液生产工艺的确认，验证其在正常情况下各项性能指标能否满足兽药GMP的需要，确保公司所生产的产品质量能达到兽药GMP生产要求。2、验证进度：在工艺验证之前公司已对公用工程、厂房设施、生产设备、计量器具等进行了验证；所用原辅料、包装材料经检验合格，本验证方案对氟苯尼考注射液生产工艺中有可能影响产品质量的关键工序进行验证，也是对以上各系统联合起来的复验证，以证明在规定的工艺条件下，能始终如一生产出合格的产品。由相关部门人员与生产技术人员共同对本工艺进行连续三批产品的验证。产品名称：工艺验证确认： 年 月 日至 年 月 日四、适用范围：本方案适用于氟苯尼考注射液生产过程的关键工序。五、工艺流程及工艺参数的描述。5.1 工艺描述原辅料准备、称量、配液后，经粗滤、精滤，灌装与封口、灭菌与检漏，进行质量项目检查，经检查合格的，贴签包装，检查合格后，最后装箱、待验，最终检验合格后入库。5.2 工艺流程（见附录1）5.3 基本工艺参数及质量标准：项 目工艺参数及质量标准原辅料质量性 状酸碱度水 分称量误差装量控制半成品质量标准性状PH值含量澄明度成品质量标准六、环境监控6.1操作间和设备：项 目评 价 方 法判 断 标 准检查结果操作间清场清洁在生产准备开始前，按照一般生产区清场清洁SOP的规定检查操作间各操作间应全部符合该区域清场清洁SOP的规定标准设备、工器具清洁在生产准备开始前，按规定检查与生产相关的所有设备、工具与器具设备和用具都是清洁的，没有任何与生产无关的杂物和污染物设备运转按设备相关规定检查是否进行了保养、维护，达到了准许使用设备运转正常文件按文件规定检查符合文件规定要求检查人： 复核人： 日期：6.2空气净化：项 目评 价 方 法判 断 标 准检查结果温度和相对湿度在生产准备开始前，检查并记录操作间的温度和相对湿度，在生产过程中间隔记录温度和相对湿度温度18-26相对湿度30-65%空气净化在生产准备操作的持续过程中，检查空气净化设施是否运转正常，空气洁净度是否达到了准予使用的良好状态，并有明显的状态标记。达到准予使用的良好状态，并有明显的状态标记。检查人： 复核人： 日期：6.3人员：项 目评 价 方 法判 断 标 准检查结果培 训查阅操作者技能培训表，了解是否已对操作者进行了有关培训均已接受了所要求的生产及相关设备的培训 检查人： 复核人： 日期：七、生产过程工艺控制规 格：10ml:1g操作依据：氟苯尼考注射液工艺规程1称量物料物料品名、产品批次监控项目用 量生产批号检验报告单号含 量使用衡器生产日期验证结论检查人： 复核人： 日期：2. 洗瓶按照水针剂车间粗洗岗位标准操作规程、水针剂车间精洗岗位标准操作规程、安瓿注水机标准操作规程、安瓿甩水机标准操作规程、超声波洗瓶机标准操作规程、HAD-I型远红外遂道式灭菌烘干机操作规程进行操作，对清洗灭菌后的安瓿按注射剂项下各项检查标准操作规程项下澄明度检查法、检查酸碱度、澄明度，其质量指标应达到pH值为5.07.0，澄明度合格率达97%。物料名称、产品批次监控项目安 瓶 超声波洗瓶机型号设备编号灭菌烘箱型号设备编号生产批号检验报告单号洗瓶数量PH值澄明度清洁度合格率验证结论评价：检查人： 复核人： 日期：3按照水针剂车间配料岗位标准操作规程、配料罐标准操作规程配制氟苯尼考注射液，进行过滤。对配制过滤后的药液按照氟苯尼考注射液半成品质量标准、灭菌前药液带菌量检验操作规程进行检验，结果应达到氟苯尼考注射液半成品内控质量标准的要求及微生物指标即灭菌前药液带菌量应100个/ml的要求。产品名称、产品批次监控项目氟苯尼考注射液配液罐型号设备编号过滤器型号设备编号澄明度色 泽PH值含 量微生物验证结论评价：检查人： 复核人： 日期：4. 灌封按照水针剂车间灌封岗位标准操作规程拉丝灌封机标准操作规程进行操作，控制点为封口完好，灌封后半成品药液装量、澄明度。按照澄明度检查法标准操作规程最低装量检查法标准操作规程检查装量和装量差异。评价标准：封口完好，无漏气、歪头、尖头-泡头等；药液装量符合标准要求。产品名称、批次监控项目氟苯尼考注射液灌封机型号设备编号封 口漏 气歪头、尖头、泡头药液装量装量差异澄明度灌封速度验证结论评价：检查人： 复核人： 日期：5灭菌、检漏按照水针剂车间灭菌、检漏岗位标准操作规程ZJF-1.5真空检漏蒸汽灭菌器操作规程进行操作，控制点为灭菌温度、时间、真空度。详细验证参见ZJF-1.5真空检漏蒸汽灭菌器验证方案。评价标准：（温度：121）（时间：20分钟）（真空度：-8 kpa）产品名称、批次监控项目氟苯尼考注射液灭菌烘箱型号设备编号无菌检查检漏效果验证结论评价：检查人： 复核人： 日期：6. 灯检、贴签、包装按水针剂车间灯检岗位操作规程、水针剂车间贴签包装岗位操作规程并检查产品的质量，应符合氟苯尼考注射液内控质量标准的要求。包装：监测人员在此过程中，对操作人员能否按岗位标准操作规程操作进行监控，在包装生产过程中，重点应注意检查异物和产品外观物理特性。评判标准：印刷清晰、端正，批号、有效期正确，装瓶或装箱数量准确，在包装生产过程中无异常现象。产品名称、批次监控项目氟苯尼考注射液灯检设备型号设备编号贴标机型号设备编号打码机型号设备编号澄明度外观清洁度标 签打 码内包装质量外包装质量装箱质量包装速度验证结论评价：检查人： 复核人： 日期：八、验证结论按此生产工艺要求生产出的产品氟苯尼考注射液各项指标均符合该产品质量内控标准要求,可以证明本产品处方和生产工艺规程是可靠、稳定的。九、验证周期以下情况应进行再验证：1. 产品的处方或其它重要工艺变更时； 2. 本产品原料或工艺发生重大变更时；3. 出现产品质量问题； 4. 生产一定时间后。（附录1）工艺流程图：灭菌、检漏不合格不合格不合格饮用水纯化水注射用水纸箱纸盒反渗透离子交换蒸 馏过 滤安 瓿理 瓶粗 洗精 洗干燥灭菌冷 却氟苯尼考丙二醇配 制中 检粗 滤精 滤灌 装封 口中 检灯 检过 滤按质检部门意见处理成品检验入 库包 装印字贴签10000级100000级甘油缩甲醛工 艺 验 证 报 告验证名称：氟苯尼考注射液(10ml:1g)工艺验证验证方案：工艺验证方案方案号：实施日期： 年