【论文】阿司匹林的临床应用及不良反应防治措施.doc

目 录1.阿司匹林的发展史 11.1药用的历史 11.2化学结构 21.3药理特性 22.阿司匹林的药理作用 32.1解热镇痛及抗炎抗风湿 32.2抑制血小板聚集 33.阿司匹林的临床应用 33.1老年痴呆症 33.2防治恶性肿瘤 43.3顽固性春季结膜炎 43.4白内障 43.5预防糖尿病的作用 43.6抗生素所致听力障碍 53.7保护心脏和血管 53.8睡前服用阿司匹林可降血压作用 54阿司匹林的不良反应 54.1胃肠道反应 64.2凝血障碍 64.3过敏反应 64.4水杨酸反应 64.5瑞士综合症 64.6 抑制某些酶的药物影响疫苗的效果 64.7其他 75. 阿司匹林的防治措施 75.1 服用适宜的剂量 75.2 选择正确的用药时间 75.3 应避免同时服用可增加胃酸分泌的药物 75.4 应同时服用胃黏膜保护剂 75.5 选用合适的阿司匹林剂型 85.6 重视服药者的病史 85.7 服药前和服药期间应检查 8参考文献 9致谢 10I华中农业大学本科毕业论文阿司匹林的临床应用及不良反应防治措施摘 要：阿可匹林为非甾体类抗炎药物，具有镇痛、解热、抗炎、抗风湿、抗血小板聚集等作用，以前常常用于治疗各种疼痛、关节炎 、风湿热、类风湿关节炎、骨关节炎，但是近年来在防止血栓形成方面广泛用于预防短暂性脑缺血发作、心肌梗死、心房纤颤，人工瓣膜病、动静脉瘘、不稳定型心绞痛等，随着对阿训匹林的作用机制的不断研究发现，该药在各科疾病的诊治有新进展。关键词：阿司匹林；临床应用；不良反应；防治措施 Summary: o can aspirin for for nonsteroidal anti-inflammatory drugs, have analgesic antipyretic anti-inflammatory fights rheumatism anti-platelet aggregation effects, and often used in the treatment of all kinds of pain before rheumatic arthritis, rheumatoid arthritis osteoarthritis, but in recent years in preventing thrombosis is widely used for prevention of transient ischemic attack myocardial infarction atrial fibrillation , artificial valve disease arteriovenous fistula (unstable angina, etc, with the training of aspirin for o mechanism of action of constant research found that the drug in all branches of the diagnosis and treatment of diseases have new progressKeyword:Aspirin; Clinical application; Adverse reaction; Prevention and control measures1 阿司匹林的发展史阿司匹林又称“乙酸水杨酸”。系统命2乙酰氧基苯甲酸1。1.1药用历史 阿司匹林是家喻户晓的经典药物之一2。早在1899年，阿司匹林图阿司匹林的结构就作为商品化的药物进入市场。在长达100多年的时间里，阿司匹林可谓创造了人类史上的一个奇迹。尽管作为人工合成的药物，阿司匹林算得上是一位长者，但其前体水杨酸却有着比它更加悠久的历史。 水杨酸的药用价值可以追溯到公元前3000年，那时人类已经学会用柳树皮的提取物来止痛。古埃及最早的医药文献埃伯斯医药典也记载了柳树的药用。最早将阿司匹林作为商品化药物的当属德国的拜耳公司。19世纪末期， 由Friedrich Bayer创办的拜耳公司只是一家很小的染料公司，阿司匹林正是在这里诞生的。阿司匹林的发明思路很简单：水杨酸有止痛功效，只是由于酸性较强而具有刺激性，那么，通过结构修饰获得的类似物可能仍然具有药用功效， 却没有如此强的酸性。自阿司匹林问世以来，人们从未间断过对其新功效的研究。除镇痛作用外，它还有退烧、消炎的作用。1950年，阿司匹林曾作“销量最好的止痛药”而被载入吉尼斯世界纪录。然而，阿司匹林的酸碱毕竟刺激胃肠道，随着扑热息痛、布洛芬等镇痛药物相继被开发，阿司匹林便逐渐被替代，这直接导致20世纪70年代阿司匹林的销量大幅衰退。但是，20世纪80年代初，人们惊奇地发现，阿司匹林除了可以止痛、退热和消炎外，还具有抗凝血和舒张心血管等作用。并因此可以大大降低心血管疾病患者的死亡率，降低心梗患者第二次的发病率。而且，由于阿司匹林毒副作用小，少量服用不会引起身体不适，现在已成为绝大多数家庭的常药品。在西方国家，如果遇到感冒发烧，人们的第一反应往往就是使用阿司匹林，这似乎已经成为一种“文化”。于是，阿司匹林在短暂的沉寂之后再次成为临床一线的明星药物。如今全世界阿司匹林的年消耗量已达5万吨之多，足以见其之畅销。 1.2化学结构乙酰水杨酸的化学结构中含有一个处于游离状态的羧基官能团，因而其水溶液呈弱酸性。有关乙酰水杨酸的化学反应主要集中在羧基上，利用羧基的酯化反应可以制备一系列水杨酸衍生物。1.3药理特性 阿司匹林Aspirin化学名为2 (乙酰氧基)苯甲酸(2 (Acetvl0xy)benz0ic acid)。又名：乙酰水杨酸。此品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸，遇湿气即缓慢水解。在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。Mp.135140。Aspirin 呈弱酸性。PK为3.49，解热镇痛作用比水杨酸钠强，而且其副作用较低。Aspirin还能抑制血小板中血栓素的合成，具有强效的搞血小板凝聚的作用，因此现在 Aspirin已经用于心血管系统疾病的预防和治疗。近来研究还表明： Aspirin和其他非甾体抗炎药对结肠癌也有预防作用，而且其应用范围还在不断被拓展。Aspirin的副作用主要有对胃粘膜的刺激作用，甚至可引起十二指肠出血等症。这主要是由于游离羧基存在的关系。因此将 Aspirin制成盐、酰胺或酯。 2 药理作用2.1解热镇痛及抗炎抗风湿有将强的解热、镇痛作用，常见与其他药配成复方，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等；抗炎抗风湿作用也比较强，可使急性风湿热患者于24-28小时内退热，关节炎、肿及疼痛缓解，血沉下降，患主观感觉好转。由于控制急性风湿热的疗效迅速而确实，故也可以用于鉴别诊断。对类风湿性关节炎也可迅速镇痛，消退关节炎症，减轻关节损伤，目前仍是首选药3。2.2抑制血小板聚集 小剂量阿司匹林能使PGs合成酶（环加氧酶）活性部位的丝氨酸乙酰话而活，因而减小血小板中血栓素（TXA2）的生成，从而抑制血小板聚集，阻止血栓形成，临床上可用于手术后形成及防治冠状动脉和脑血管栓塞性疾病。但在大剂量时，阿司匹林也能抑制血管壁中PGs合成酶的活性，减少前列环素的合成。PGL2是合成TXA2的生理对抗剂，它的合成减少可促进凝血及血栓形成。因此，宜采用小剂量阿司匹林防治血栓性疾病。3临床应用3.1老年痴呆症由于中枢炎症其加重了老年痴呆症，而纽约艾伯塔爱因斯坦医学院查德利普顿博士研究表明，通过按时的服用阿司匹林的患者，例如：心脏病及关节病患者，其大大减低了患老年痴呆的几率。研究发现，一是阿司匹林能够防治本病的炎症过程，二是阿司匹林可延缓老年人认知功能的减退，有利于老年痴呆的防治工作。而且日本广岛大学医学院内科教授以及美国的家庭医生杂志都在文章中指出通过治疗炎症和其他机制来预防和治疗老年性痴呆。 3.2 防治恶性肿瘤在回顾近10年来许多研究性报道中都指出，阿司匹林已逐渐应用到结直肠癌及乳腺癌防治，其能够有效降低癌症的发生率或死亡率降低40一50而且在2002年召开的美国妇产科肿瘤学家会的年度会议上，纽约大学医学院的 Arslan Akhmedkhanov博士表明，在对1400余名妇女进行调查研究，其结果证实在每周服用3次阿司匹林且连续6个月与并没有服用阿司匹林的妇女进行对比，前者患有卵巢癌的风险能够减少近40流行病学研究发现常规使用阿司匹林可使结直肠癌发生的危险降低。其机制尚未清楚，可能与血中前列腺素(PG)降低有关。而阿司匹林的作用本治上是防癌、抑癌，并不是灭癌或是溶癌4。 3.3顽固性春季结膜炎临床表现是以眼部奇痒、烧灼感及异物感为主要症状的变态反应性结膜炎为春季结膜炎，它属于是一种I型变态反应性的眼部疾病。最主要的直接原因是在反应的时候，肥大细胞脱颗粒释放生物活性物质造成的组织变态反应。肥大细胞的介体前列腺索D2，而阿司匹林的治疗作用就是采取阻断在代谢中的环氧化酶这一途径而抑制前列腺素的生物合成，最终减少了肥大细胞脱颗粒在变态反应中的产生。 3.4 白内障根据调查表明，每日口服小剂量的肠溶阿司匹林，可延缓和预防老年性白内障的形成，并且据国外观察，对于患风湿性关节炎的患者长期服用阿司匹林后， 其白内障的发生率也明显低于未服用阿司匹林的人群。这可能与ASA降血糖、降低血浆色氨酸和对丙醛活性的抑制作用有关，从而使阿司匹林能抑制晶状体蛋白变性，预防和延缓白内障的形成。对于阿司匹林对白内障防治的课题研究目前仍在继续开展、深化5。 3.5预防糖尿病的作用 糖尿病人群也是心血管疾病的高危人群，初诊糖尿病患者 23存在I札脂异常，12存在心血管疾病，13存在高血压，糖尿病患者死于心血管疾病危险较正常人群高24倍。美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第3次报告指出，糖尿病足冠心病的等危症6。糖尿病人群心m管事件发生、死亡率高的原因在于动脉粥样硬化和血栓形成，外研究示糖尿病患者血小板对促小板聚集剂反应性极高，一个主要原因是其产生的血栓素明增高。阿训匹林通过阻断环氧化酶进而抑制血小板合成血栓素，从而达到抑制血小板聚集、防止血栓形成的作用。2006年ADA指南进一步肯定阿司匹林在糖尿病患者心脑血管防治中的重要地位，推荐如下：对心血管事件危险增高的糖尿病患者使用阿司匹林作为心血管疾病一级预防，包括年龄40岁或有一下危险因素者(心血管疾病家族史、高血压、吸烟、血脂异常或蛋白尿)。对下述糖尿病患者使用阿司匹林作为心血管疾病二级预防，合并心肌梗死、血管旁路术、卒中/TRA外周血管疾病、间歇性跛行或心绞痛者。 3.6抗生素所致听力障碍根据现在最新的研究表明，阿司匹林对防止听力损害的发生也发挥着积极的作用，其主要机理是在使用氨基糖苷类抗生素时与阿司匹林的联用，进人人体的氨基糖苷类抗生素可与在人体内的铁元素相结合为自由基。分子性质极不稳定的自由基。它能损害包括内耳里众多的毛细胞在内的各种细胞，当毛细胞受到损害时，内耳就失去了对声音探测的功能，甚至使听力永久性的损失，失去功能，阿司匹林能够分解。3.7保护心脏和血管 在发生急性心肌梗死的情况下，阿司匹林是一种速效救命的治疗药物，能够使堵塞的血管重新畅通。通过抑制在血管内结团并堵塞血管的血小板聚集，而在心肌梗死和动脉硬化加剧的情况下，血管里开始发生炎症，阿司匹林正好发挥抗炎作用抑制炎症7。 3.8睡前服用可降血压作用 西班牙Hermida等进行的瞻性研究显示，睡前服用阿司匹林具有轻度的降 压作用，而早晨服药就没有类似的作用。综上所述，阿司匹林的临床作用重要， 对很多疾病的治疗有独特的优势，阿司匹林应用百年不衰，大大降低癌症和心脑血管疾病的致残率和致死率。是临床医生要给予合理的使用，在剂量上、时间上、 频率上，对人群的适应证、禁忌证要高度重视，严禁不合理使用导致不良反应发生，如出血、 胃黏膜损伤或者胎儿畸形等，因此临床上医生要掌握阿司匹林的应用机制新进展，给予合理恰当的应用。 4阿司匹林的不良反应 小剂量或短期使用时不良反应较少；长期大量应用则不良反应较多。4.1 胃肠道反应 最为常见，口服可直接刺激胃黏膜，引起上腹不适、恶心、呕吐。血脓浓度高则刺激延脑催吐化学感应区，也可致恶心及呕吐。较大剂量口服可引起胃溃疡及不良察觉的胃出血；原有溃疡病者，病症加重。饭后服用，将药片嚼碎，同服抗酸药加碳酸钙，或服用肠溶片可轻减或避免以上反映。4.2凝血障碍一般剂量阿司匹林就可抑制血小板聚集，延长出血时间。大剂量（5d）或长期服用，还能抑制凝血酶原形成，延长凝血酶原时间，维生素K可以预防。4.3过敏反应少数患者可出现荨麻疹、血管神经行水肿、过敏性休克。某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热镇痛药后可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”，他不是以抗原-抗体反应为基础的过敏反应，而与他们抑制PG生物合成有关。因PG合成受阻，而又花生四烯酸生成的白三烯及其他脂氧酸酶代谢产物增多，内源性支气管收缩物质居于优势，导致支气管痉挛，诱发哮喘。肾上激素治疗“阿司匹林哮喘无效”。哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用阿司匹林。4.4 水杨酸反应阿司匹林剂量过大（5gd）时,可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力和听力减退，总称为水杨酸反应，是水杨酸类中毒的表现。严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。严重中毒者应立即停药，静脉滴注碳酸氢钠溶液以碱化尿液，加速排泄。4.5 瑞士综合症 据报道患病毒性感染伴有发热的儿童或青年服用阿司匹林后有发生瑞士综合征的危险，表现为严重肝功能损坏合并脑病，虽少见但可致死。故儿童病毒感染时不宜使用。4.6抑制某些酶的药物会影响疫苗的效果根据美国最近研究人员表明，当因流感的爆发或是因HIN1而对疫苗的需求越来越多的时候，会有一些药物抑制疫苗应有的效果8。 4.7 其他例如心脏病患者服用阿司匹林的剂量与解热镇痛时的服用剂量是不一样的， 此外，对于因血管阻塞而中风的患者来说，长期服用可以改善病况，降低再次中风的几率，甚至使因中风导致残疾的可能性减少一半，但对于因血管破裂导致中风的病人来说，服后反而会加剧病情9。综上所述，阿司匹林虽具有不少的临床新用途，但其不良反应仍不可忽视， 还应掌握好用法用量，者应在医生指导下应用，不可滥用。 5.阿司匹林的防治措施 5.1服用适宜的剂量每天服用小剂量(75300mg)的阿司匹林具有抗血小板凝聚的作用10。临床上常用此法预防心绞痛、心肌梗死、脑梗死等心脑血管栓塞事件的发生。每天服用中等剂量(5003000mg)的阿司匹林具有解热镇痛的作用。常用此法治疗感冒引起的发热、头痛、牙痛等病症。每天服用大剂量(超过4000mg)的阿司匹林具有消炎及抗风湿的作用。大量资料综合分析认为，预防应用阿司匹林的剂量，每日以50100mg(大多推荐每75mg)为宜，此剂量即可以达到最佳的预防作用，又可使药物的毒性反应降到最低。 5.2选择正确的用药时间 阿司匹林发挥抗血小板凝聚作用的时间一般是在服药后48h左右。因此，人们只需每天服用1次阿司匹林即可。从人体生物钟来看，早上六点到十点血粘度较高，血压心率水平也高，是心脑血管意外的高发时段，而肠溶阿司匹林服用后需34h达到血药浓度高峰。加之夜间人体活动少，血液粘稠血小板易于聚集,因此肠溶阿司匹林晚上服用效果更好。 5.3应避免同时服用可增加胃酸分泌的药物 糖皮质激素会增加胃酸的分泌，降低胃肠黏膜对胃酸的抵抗力。维生素B1 可增加胃液的酸度，加剧阿司匹林对胃黏膜的损伤11。阿司匹林在与其他非甾体抗炎药(如扶他林、芬必得等)、抗凝药(如华法林等)联合使用时也可增高发生胃肠道出血的几率。因此，在服用阿司匹林期间，应尽量避免同时服用上述药物。 5.4 应同时服用胃黏膜保护剂 在服用阿司匹林的同时,可服用预防胃黏膜损伤的药物。患者在服用阿司匹林后若出现胃部不适、反酸等症状，应在医生的指导下同时服用胃黏膜保护剂(如硫糖铝等)、质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂(如雷尼替丁等)进行治疗。 5.5 选用合适的阿司匹林剂型 最好选用肠溶制剂或缓释片，普通阿司匹林片口服后，被胃和十二指肠 (pH值23)快速吸收，并在1520rain内达到最大的血药浓度;而肠溶片只能在碱性肠液(pH值67)中释放，并缓慢吸收，使达到最大浓度的时间延迟到60 min以上，可以减轻六成以上患者的胃和十二指肠刺激症状。阿司匹林缓释片因为在肠道内缓慢释放，作用持久，胃肠刺激症状相对较少。长期服用者，应选用肠溶衣型或缓释型阿司匹林，可降低对胃黏膜的直接损伤12。 5.6 重视服药者的病史服用非甾类抗炎药或阿司匹林时曾发生过溃疡或出血者，属高危人群，应慎用或禁用阿司匹林。有慢性肝病，血小板过少凝血功能明显障碍的患者最好不用阿司匹林。因为，这些情况下很容易发生出血的副作用。对高血压患者，血压控制不满意也不能使用阿司匹林,以免脑出血发生。 5.7 服药前和服药期间应检查 在用药前最好先做血液化验,服用期间，应密切观察身体情况，一旦发现皮肤有瘀斑，或刷牙时经常出血，或鼻腔出血，或有烧心样感觉，或人便变黑等，要及时去医院化验血小板和出、凝血时间13。一般停用阿司匹林后均好转，如出血不止，可加用维生素K、止血敏、凝血酶、三七片等止血剂。还要定期检查尿常规，发现蛋白尿或管型尿，应立即停用阿司匹林并及时就医。 参考文献1 郑虎.药物化学M.北京：人民卫生出版社，2005 2 Joint Heahhcme Limited.阿司匹林临床手册M.2010 3 郭航远.阿司匹林M杭州：浙江大学出版社,2009.4 樊一桥，吴国忠.药理学M.第二版.北京：科学出版社，2009，9495.5 叶任高内科学M第5版北京：人名卫生出版社，2000，388389 6 黄铭新食管裂孔疝M上海：上海科技出版社,198