肥胖症的诊治医学PPT.ppt

肥胖症的诊治 1 医学交流课件 肥胖症的起源 2000年前儒家经典著作 礼记 月令 瞻肥瘠 礼运 肤革充盈 人之肥也 大学 心广体胖 中世纪欧洲文艺复兴时期的油画多丰腴女性 2 医学交流课件 成熟脂肪细胞 多叶棕色脂肪细胞 右 及单叶白色脂肪细胞 左 3 医学交流课件 成熟脂肪细胞的发生过程 干细胞 前脂肪细胞 成熟脂肪细胞 4 医学交流课件 脂肪细胞的发生 前脂肪细胞的增殖 是前脂肪细胞通过有丝分裂使细胞数目不断增加的过程 前脂肪细胞的分化 前脂肪细胞停止增殖 在转录因子的作用下表达特异基因 合成脂质代谢酶 使细胞内聚集甘油三酯 形成脂肪细胞的过程 5 医学交流课件 3T3 L1前脂肪细胞的增殖与分化 6 医学交流课件 人前脂肪细胞的增殖和分化 7 医学交流课件 激素对前脂肪细胞增殖和分化作用 8 医学交流课件 脂肪细胞内脂质的合成 9 医学交流课件 Ghrelin 10 医学交流课件 三种激素或因子对人前脂肪细胞增殖和分化作用 11 医学交流课件 肥胖症的生理机制 能量摄取 能量消耗 体力活动基础代谢产热 饮食结构的改变 遗传和环境共同作用 过多的热量以脂肪的形式储存在体内 12 医学交流课件 神经内分泌系统对摄食行为的调节 传入系统 中枢神经系统 传出系统 低血糖皮质醇GhrelinCCKLeptin胰高糖素GLP 1抵抗素脂联素 腹正中下丘脑和侧下丘脑 5 HTOrexinNPYPOMC MSH 交感和副交感神经系统每日能量消耗 基础能量消耗食物热力学效应自主活动能量消耗 13 医学交流课件 人类肥胖候选基因 一 基因与肥胖关联较强 14 医学交流课件 人类肥胖候选基因 二 基因与肥胖关联较强 15 医学交流课件 人类肥胖候选基因 三 基因与肥胖关联较弱 16 医学交流课件 影响体脂的活性蛋白及功能 一 17 医学交流课件 影响体脂的活性蛋白及功能 二 18 医学交流课件 肥胖症的定义 肥胖症 obesity 是一种由多种因素引起的慢性代谢性疾病 体以内脂肪细胞的体积和细胞数增加 体脂占体重的百分比异常增高 并在某些局部过多沉积脂肪为特点 肥胖症可以引发生理 心理和社会问题 已证实肥胖症是心血管 糖尿病 某些癌症的重要危险因素 19 医学交流课件 早在1948年世界卫生组织已将肥胖症列入疾病分类名单 2000年 世界卫生组织将吸烟 肥胖和艾滋病列为人类的三大杀手 20 医学交流课件 肥胖症正在成为一种蔓延全球的流行病 21 医学交流课件 成人肥胖症流行病学 中国 22 医学交流课件 1985 2000年中国儿童青少年肥胖症检出率及发展预测 23 医学交流课件 1991年全美肥胖症患病率 24 医学交流课件 1998年全美肥胖症患病率 25 医学交流课件 根据1960年到1991年的流行病调查 我们预计到2230年 全美所有的成年人都会是超重 Foreyt Goodrick TheLancet 1995 26 医学交流课件 肥胖症诊断 体脂比例 密度测量法总体水含量估计法总体钾含量测定法MRI CT DEXA等计算L3 L4界面内脏脂肪面积 130cm2认为与MS有关 生物电阻抗法 27 医学交流课件 肥胖症的诊断 体重指数 体重 Kg 身高2 m2 优点 消除了身高对体重的影响 便于比较临床使用方便缺点 对肌肉发达者 水肿患者及老年患者不能准确反应肥胖程度 28 医学交流课件 肥胖症的诊断 腰围是评价肥胖类型的重要指标 女性国际 80cm中国 80cm 男性国际 90cm中国 85cm 29 医学交流课件 成人肥胖症诊断标准 体重指数Kg m2 2002年中国肥胖问题工作组根据24万成人数据汇总得出 30 医学交流课件 儿童肥胖症诊断标准 超重 相同性别相同年龄的儿童体重P85肥胖 相同性别相同年龄的儿童体重P95不同年龄不同的体重指数诊断标准 国际生命科学学会中国肥胖工作组论证结果 31 医学交流课件 中国青少年超重 肥胖诊断标准 32 医学交流课件 儿童期肥胖预示成年肥胖症 33 医学交流课件 肥胖症的鉴别诊断 1 除外继发性肥胖症 下丘脑综合症 肿瘤 炎症 外伤或先天异常导致的下丘脑结构和功能的异常 常伴体温 精神 睡眠 以及H P 靶腺功能异常 高或低均有可能 甲状腺功能低下皮质醇增多症 34 医学交流课件 肥胖症的鉴别诊断 2 多囊卵巢综合征 PCOS 大部分肥胖 胰岛素抵抗 高雄激素血症 月经紊乱 排卵异常 胰岛素瘤 遗传相关肥胖综合征 Prader Willi综合征等 35 医学交流课件 肥胖症的伴发疾病 36 医学交流课件 肥胖症伴发疾病发病率 2型糖尿病57 高血压17 冠心病17 胆囊疾病30 骨关节炎14 乳腺癌11 子宫癌11 结肠癌11 37 医学交流课件 肥胖对女性生殖内分泌功能的影响 痛经闭经 3个月以上 早绝经 40岁前闭经 血FSH水平 功能性子宫出血 周期9天 不育 1年以上 习惯性流产 3次流产 未能妊娠 男性化多发性卵巢囊肿 38 医学交流课件 肥胖症与月经紊乱 美国 NEngJMed1953 19 21 835 837 39 医学交流课件 瑞典妇女在产后一年内体重改变的影响因素 一 IntJObes1990 14 159 173 40 医学交流课件 瑞典妇女在产后一年内体重改变的影响因素 二 与其他两个年龄组相比 IntJObes1990 14 159 173 41 医学交流课件 肥胖症对妇女生殖内分泌影响的病理生理基础 1 高雄激素血症卵巢和肾上腺皮质均可以分泌雄性激素 肥胖且月经不调患者的游离睾酮和雄烯二酮的水平较月经正常的非肥胖者明显升高 但血浆水平轻度升高 EurJofobstetGynecolreprod1998 77 217 228 42 医学交流课件 肥胖症对妇女生殖内分泌影响的病理生理基础 2 性激素结合蛋白 SHBP 水平下降肥胖症胰岛素抵抗高胰岛素水平抑制肝脏合成SHBP EurJofobstetGynecolreprod1998 77 217 228 43 医学交流课件 肥胖症对妇女生殖内分泌影响的病理生理基础 3 雄 雌激素外周的芳香化外周组织芳香化酶的活性 与脂肪细胞的数目有关 与脂肪细胞的脂肪量无关 EurJofobstetGynecolreprod1998 77 217 228 44 医学交流课件 肥胖症对妇女生殖内分泌影响的病理生理基础 4 促性腺激素的不适当分泌持续的无规律的来自脂肪组织的雌激素LH峰值 GnRH脉冲频率 雄激素水平 EurJofobstetGynecolreprod1998 77 217 228 45 医学交流课件 肥胖症对妊娠的影响 1 糖耐量异常 肥胖症妊娠妇女发生妊娠糖尿病7 1 44 8 正常体重妊娠妇女发生率为0 2 7 EurJofobstetGynecolreprod1998 77 217 228 46 医学交流课件 肥胖症对妊娠的影响 2 血管与肾脏并发症 妊娠高血压和先兆子痫高血压先兆子痫肥胖者7 79 3 4 5 42 9 正常体重者0 9 9 25 0 6 2 EurJofobstetGynecolreprod1998 77 217 228 47 医学交流课件 肥胖症对妊娠的影响 3 胎儿的重量 肥胖母亲血中游离脂肪酸水平 妊娠糖尿病高胰岛素血症脂肪合成 胎儿胰岛素抵抗 EurJofobstetGynecolreprod1998 77 217 228 48 医学交流课件 肥胖症对妊娠的影响 4 生产过程中的异常 生产中发生出血的危险性增加 BMI 27Kg m2的肥胖患者出血的RR1 64 1 24 2 17 剖腹产率是正常体重者3倍 宫颈扩张不全 胎儿窒息 催产失败以及高血压等合并症剖宫产的合并症发生率增加 子宫内膜炎等 EurJofobstetGynecolreprod1998 77 217 228 49 医学交流课件 肥胖症与脂肪肝 50 医学交流课件 脂肪肝的定义 多病因引起的肝内脂肪蓄积过多的病理状态 肝细胞内甘油三酯 TG 积聚 脂肪变性 1 3肝细胞 肝内脂肪积聚 肝湿重5 51 医学交流课件 临床表现无特异性 乏力有上腹不适 肝区不适肝大 52 医学交流课件 正常肝脏回声 脂肪肝 肝脏回声增强 肝肾反差大 53 医学交流课件 NASH的组织学标准 肝细胞脂肪变肝细胞点状坏死 肝细胞变性 气球样变炎细胞浸润 中性或单个核细胞 有或无Mallory小体 肝活检的必要性 发现炎症坏死 纤维化及肝硬化 正确估计预后 54 医学交流课件 大泡性 小泡性 炎细胞浸润 纤维化 病理学检查的重要性在于区分单纯性脂肪肝与NASH 55 医学交流课件 86 肥胖患者发生脂肪性肝脏病变 Marceau N 551 56 医学交流课件 肥胖是非酒精性脂肪肝最常见的危险因素 Ludwig1980 Itoh1987 Powell1990 百分率 90 脂肪肝病人伴肥胖 Lancet1999 353 15 1634 57 医学交流课件 脂肪肝诊治中误区 1 对于诊断了脂肪肝特别是伴血转氨酶水平升高的患者 一般认为无特异性治疗药物 而嘱患者休养 增加营养以及药物等保肝治疗后 脂肪肝不见好转甚至有加重的趋势 58 医学交流课件 脂肪肝诊治中误区 2 脂肪肝属于不进展或进展很慢的疾病 不会对人体健康产生大的危害 59 医学交流课件 脂肪肝的预后 Powel等学者对55例脂肪肝长达7年的肝穿刺组织学随访研究发现 54 组织学无改变43 进展为肝纤维化或肝硬化3 组织学上有改善 60 医学交流课件 NASH的预后26例病人随访 9年 YounossiZM etal Hepatology2002 35 743 61 医学交流课件 脂肪肝治疗中的两个疑问 减重治疗是否能够改善或逆转超重及肥胖症患者合并的脂肪肝 何种程度的脂肪肝能通过减重治疗得到缓解甚至逆转 62 医学交流课件 国外有关减重治疗NASH的研究 1 JHepatology1997 27 103 107 25例日本肥胖症合并脂肪肝的成人15例接受减重治疗10例对照3月后治疗组体重 血糖 血脂 血转氨酶水平显著下降 肝脏组织学改变明显好转 对照组无显著改变 63 医学交流课件 DigDisSci1997 42 7 1428 32 国外有关减重治疗NASH的研究 2 75例意大利儿童肥胖症患者治疗前38例 50 7 患者合并脂肪肝 B超 接受减重治疗6月后 24例 63 2 患者脂肪肝逆转至正常 4例 10 5 患者脂肪肝改善 64 医学交流课件 减肥对超重成人ALT的影响Gastroenterology1990 99 1408 13 材料与方法 39例体重过重 肥胖者 其中31例血清ALT升高 后者主要为NAFL 予低热卡饮食 600 800cal d 和体育锻炼 随访15 9 12月后 17例体重下降 10 18例 10 4例体重增加 平均体重每下降1 血清ALT水平下降8 1 体重平均下降大于10 者 肝功能基本复常 伴肿大的肝脏回缩 慢性肝病症象消退 65 医学交流课件 协和医院关于肥胖症合并脂肪肝的研究结果 66 医学交流课件 背景资料 1 超重及肥胖症诊断标准 28Kg m2 BMI 24Kg m2超重BMI 28Kg m2肥胖症对患者进行人体测量学 体重 身高 腰围 体脂等 血生化和血脂水平检查患者均无嗜酒史乙肝 及丙肝 抗原及抗体检查为阴性无长期服用糖皮质激素 抗肿瘤药物等病史 67 医学交流课件 背景资料 2 由固定高年B超科医生进行肝脏超声检查 并按照统一的标准对脂肪肝程度分级 文献报道与肝穿刺病理诊断相比 B超诊断脂肪肝的敏感度为94 特异度为84 B超诊断脂肪肝是可靠的 BMJ1986 292 13 15 68 医学交流课件 研究对象 220例超重及肥胖症患者 BMI 30 6 5 2Kg m2 24 49 5Kg m2 年龄 42 6 15 8y 6 0 69 8y 超重患者 81例 36 8 肥胖症患者 139例 63 2 男性 76例 34 5 女性 144例 65 5 69 医学交流课件 超重及肥胖患者脂肪肝罹病率 1 75 9 的超重或肥胖症患者合并患有脂肪肝 70 医学交流课件 超重及肥胖患者脂肪肝罹病率 2 肥胖症组患者重度脂肪肝患病率19 2 显著高于超重组11 1 p 0 032 不同性别的超重或肥胖症患者脂肪肝的患病率之间无显著性差异 p 0 444 71 医学交流课件 超重及肥胖症患者患脂肪肝的危险因素分析 Logistic回归分析 72 医学交流课件 减重治疗对超重或肥胖症患者脂肪肝的逆转作用 73 医学交流课件 脂肪肝逆转研究对象 45例肥胖症患者男性13例 女性32例OGTT证实的非糖尿病患者年龄35 7 10 3y 18 0 60 2y 在内分泌科 营养科医师指导下接受为期一年的减重治疗 26例接受减重药物治疗 包括赛尼可 诺美亭 治疗前后进行人体测量学 血生化 肝超声检查 74 医学交流课件 减重治疗前后各项指标的变化 75 医学交流课件 患者减重治疗前后脂肪肝程度改变 治疗前后比较 p 0 01 p 0 001 76 医学交流课件 减重治疗后脂肪肝的转归 77 医学交流课件 减重治疗使脂肪肝好转的影响因素 体重指数的下降 3 032 p 0 010 血LDL C水平的下降 1 041 p 0 025 腰围的缩小 1 115 p 0 029 78 医学交流课件 肥胖症患者减重治疗谷丙转氨酶的下降线形回归分析 79 医学交流课件 典型病例 男性20岁14年肥胖 脂肪肝伴血转氨酶水平升高病史BMI40 2KG M2 ALT243u LB超诊断重度脂肪肝饮食控制 运动 赛尼可治疗1年BMI下降至33 9KG M2 15 4 ALT46u L 中度脂肪肝 80 医学交流课件 研究总结 1 220例中国北方超重及肥胖症患者中75 9 的患者合并患脂肪肝 高血糖 高胰岛素 高脂血症和腹型肥胖是肥胖患者患脂肪肝的危险因素 81 医学交流课件 研究总结 2 65 7 的肥胖症患者经过减重治疗脂肪肝得到改善甚至逆转50 的轻度脂肪肝 27 3 中度脂肪肝能够逆转83 3 的重度脂肪肝只能得到轻度改善肥胖症患者脂肪肝减重后的改善与体重 血脂水平的下降以及内脏脂肪的减少相关 82 医学交流课件 研究结论 脂肪肝是中国超重或肥胖症患者常见的并发症适当的减重治疗可以改善甚至逆转超重或肥胖症患者的脂肪肝 83 医学交流课件 北京协和医院肥胖门诊儿童青少年超重及肥胖症患者并发症患病情况 84 医学交流课件 协和医院青少年肥胖症患者一般情况 N 99 体重脂数正常值 男17 23 女20 27 85 医学交流课件 肥胖症青少年与高血压 1 N 91 高血压按照WHO诊断标准 140 90mmHg 86 医学交流课件 控制年龄变量进行偏相关分析 收缩压与体重指数 r 0 9220 腰围 r 0 8460 正相关 p 0 05 舒张压仅与体重指数 r 0 8176 正相关 p 0 05 Logistic回归分析 体重指数为发生高血压的主要影响因素 肥胖症青少年与高血压 2 87 医学交流课件 不同年龄组肥胖患者血压比较 3 n 91 n 113 n 45 与 20岁组相比p 0 05 88 医学交流课件 肥胖症患者不同年龄组间高血压发生率 n 91 n 113 n 45 与 20岁组相比p 0 05 89 医学交流课件 以年龄为协变量进行协方差分析 20 20 40 40 及 60年龄组肥胖症患者的血压之间无显著性差异 p值均大于0 05 不同年龄组肥胖患者血压比较 90 医学交流课件 青少年肥胖症与2型糖尿病 n 55 正常值 91 医学交流课件 不同年龄组肥胖症患者血糖比较 与 20岁组相比p 0 05 血糖 mg dl 92 医学交流课件 不同年龄组肥胖症患者糖耐量异常情况 n 44 n 72 n 26 与 20岁组相比p 0 0097 93 医学交流课件 不同年龄组肥胖症患者血真胰岛素水平比较 与 20岁组相比p 0 05 mu l 胰岛素 94 医学交流课件 不同年龄肥胖症患者尿酸水平 与 20岁组相比p 0 046 n 51 n 47 n 28 95 医学交流课件 不同年龄肥胖症患者高尿酸血症 n 51 n 47 n 28 与 20岁组比p 0 5522 p 0 4914 96 医学交流课件 与血尿酸水平呈显著正相关 p 0 05 体重指数 r 0 4470 腰围 r 0 4460 青少年肥胖症与高尿酸血症 97 医学交流课件 青少年肥胖症与脂肪肝 1 98 医学交流课件 不同年龄组肥胖患者合并脂肪肝的 2 n 24 n 20 n 13 与 20岁组比p 0 7923 P 0 7959 99 医学交流课件 血ALT的升高与下列呈显著正相关 p 0 05 体重指数 r 0 2860 腰围 r 0 2880 FBG r 0 4310 2PBG r 0 4970 FIN r 0 4020 血AST的升高与下列呈显著正相关 p 0 05 FBG r 0 4440 2PBG r 0 5350 青少年肥胖与脂肪肝 3 100 医学交流课件 青少年肥胖症的胆囊收缩功能 101 医学交流课件 肥胖症不同年龄组患者打鼾率比较 102 医学交流课件 20岁的57例女性青少年中月经紊乱情况 103 医学交流课件 小结 青少年肥胖症患者合并症的发生率 脂肪肝83 3 IGT29 1 打鼾49 5 2型DM10 9 转氨酶升高40 0 高血压18 2 高尿酸血症35 3 104 医学交流课件 总结 随着年龄的增长 肥胖患者高血压的发生率增加 患2型糖尿病的比例与成年患者无差异 但胰岛素抵抗程度较严重 合并脂肪肝的比例与成年患者无显著性差异 合并高尿酸血症的比例与成年患者无显著性差异 49 5 的患者打鼾 应检查以除外睡眠呼吸暂停症 19 3 的女性青少年有月经紊乱或闭经 肥胖的青少年患者如下 105 医学交流课件 肥胖症的治疗 106 医学交流课件 减肥治疗的长期目标 体重下降5 10 维持BMI 25kg m2血压 血糖有下降其他危险因素下降 107 医学交流课件 通过调节饮食脂肪含量或运动量使体重改变的示意图 脂肪细胞的体积变化 脂肪细胞的体积变化 脂肪细胞的数量变化 脂肪细胞的数量变化 108 医学交流课件 适量 持久的体重减轻对健康的益处 减少心血管病的危险降低血糖和胰岛素降低血压降低LDL和甘油三酯 增加HDL减轻睡眠性窒息的严重程度减缓退行性关节病的症状改善妇科