肿瘤遗传ppt演示课件

1 肿瘤遗传学 前言 肿瘤是体细胞异常增殖所形成的细胞群 肿瘤形成后可在原位继续生长 也可转移进入其它组织器官 而侵袭到其他部位肿瘤的恶性程度较高 同许多其他疾病一样 肿瘤的发生也是遗传因素 个体的易感性差异 和环境因素 电离辐射 黄曲霉素 病毒等 共同作用的结果 第一节肿瘤的遗传基础 一 肿瘤发病率的种族差异 某种肿瘤的发病率在不同的种族中有显著差异 且不会因为移居 混居或生活习惯 社会环境的改变而改变 这主要是遗传因素的差异 肿瘤发病率的种族和群体差异 白血病 Bloom血症 犹太人 乳房癌发病居世界榜首 美国人 犹他州摩门教家族中唇癌发病率 中国人 黑人中多发骨髓瘤 鼻咽癌 日本人60倍 印度人30倍 松果体瘤 日本人 其他民族12倍 二 肿瘤的家族聚集现象许多肿瘤发生有明显的家族聚集现象 肿瘤患者的家属中发生癌症的风险性明显高于普通人群 1 癌家族 cancerfamily 指一个家系中某些恶性肿瘤的发病率高 发病年龄较早 通常按常染色体显性方式遗传 G家族 癌症发病的家族聚集现象 2 家族性癌 familialcarcinoma 是指一个家族中多个成员患同一种癌 通常是较常见的癌瘤 患者一级亲属发病率远高于一般人群 一般不符合孟德尔遗传 例 12 25 的结肠癌患者都有家族史 例 乳腺癌患者一级亲属发率高于一般群体3 4倍 遗传性前列腺癌 例 三 遗传性恶性肿瘤遗传性肿瘤由单个基因的异常决定遗传方式 AD发病特点 遗传性的 发病率高 发病年龄早 有家族性 双侧性或多发性等 非遗传性的 发病年龄晚 常单发或散发 一 视网膜母细胞瘤 Retinoblastoma RB 儿童期 多在4岁以前 发病的一种眼内的恶性肿瘤 发生率约1 28000 1 15000临床表现 按发展进程分为四个时期 眼内生长期 视网膜上有圆形隆起 以后肿瘤长入玻璃体 使瞳孔呈黄色光反射 才容易被发现 称为 猫眼 青光眼期 眼压增高 呈急性闭角型青光眼状态 形成 牛眼 表现为眼痛 头痛 哭闹不安 眼外蔓延期 肿瘤可沿视神经向球后发展 全身转移期 沿血液及淋巴向全身转移 视网膜母细胞瘤 RB 遗传性非遗传性 散发型 AD遗传散发家族史无双侧单侧 约90 早发晚发 二 神经母细胞瘤 Neuroblatoma NB 一种儿童常见的恶性实质性肿瘤 主要位于腹部或胸部 后期会发生扩散 发病率约1 10000症状 以发热 疼痛 面色苍白为主要临床特征分型 可分为遗传型和非遗传型 遗传性非遗传性 散发型 AD遗传散发早发晚发多发单发占20 占80 致病基因定位于1p36 该基因的第一次突变可能只干扰神经嵴的正常发育 第二次突变才导致恶性肿瘤的发生 三 肾母细胞瘤 Wilms瘤 WT 婴幼儿恶性胚胎肿瘤 患者腹部有无症状光滑 质坚硬的肿块 常伴发一些先天畸形如假两性畸形 智力低下等 发病率为1 10000 3 4的肿瘤发生在4岁以前 90 在20岁前发生 可分为遗传型和非遗传型 遗传性非遗传性 散发型 AD遗传散发双侧单侧早发晚发38 62 四 遗传性癌前病变 一些单基因遗传的疾病和综合征中 有不同程度的恶性肿瘤倾向 称为癌前病变 precancerouslesion 其遗传方式大部分为AD 一 家族性结肠息肉 FamilialPolyposisColi FPC 遗传方式 AD特征 为病变局限于结肠和直肠 息肉为腺瘤性 数目可多可少 十几岁时即可能开始恶变为腺癌 40岁前多恶变为结肠癌 致病基因 APC是一种抑癌基因 位于5q21 q22 二 基底细胞痣综合征 basalcellnevussyndrome 遗传方式 AD 致病基因位于9q22 31特征 1 儿童期多发性皮肤基底细胞痣 青春期可癌变 2 常见软组织钙化和先天骨骼畸形 如 前额突起 鼻梁低平 下颌骨表皮样囊肿 肋骨二分叉等 3 痣为多发性 可达数百个 癌变之前做手术 三 神经纤维瘤病遗传方式 AD患者的皮肤有牛奶咖啡斑和纤维瘤样皮肤瘤 在儿童期 皮肤中即可出现神经纤维瘤 主要分布于躯干 从针尖至橘子大小 3 15 可恶变为纤维肉瘤 鳞癌和神经纤维肉瘤 致病基因NF位于17q11 2 是一种抑癌基因 其产物有特异的抑制RAS癌基因的作用 五 染色体不稳定综合征与肿瘤发生概念 AR 染色体不稳定 肿瘤1 Fanconi贫血 又称先天性血细胞减少症临床症状 是儿童期的骨髓疾病 故患者有贫血 易疲劳 易出血和感染等症状 并常伴有侏儒 小眼球 心 肾畸形 皮肤簌簌沉淀等症状染色体断裂率升高 白血病发病率是正常人20倍 2 Bloom综合症 染色体畸变 易患白血病和其他癌症 淋巴瘤 多见于东欧犹太人的后裔 临床症状 患者身材矮小 对日光敏感 故面部常有微血管扩张性红斑 早年发生的癌症 遗传学 染色体不稳定或基因组不稳定是该症的显著特点 微核结构 姐妹染色单体交换现象 SCE 四射体结构 3 着色性干皮病 紫外线敏感 DNA修复酶缺陷 常导致多种肿瘤的发生 临床症状 幼年时在颜面部及其他处皮肤暴露于外界 接触日光部分发生红斑 多次反复后 出现粟粒大的褐色色素沉着 皮肤干燥且粗糙 伴有角质增生 毛细血管扩张等症状 着色性干皮病 着色性干皮病 4 毛细血管扩张性共济失调 AR 染色体非随机畸变 常涉及14号 X线敏感 DNA修复力下降 易患血液系统肿瘤 临床症状 多见于儿童 表现为小脑性共济失调 4 6岁时 眼 面部 颈部尤其是眼结膜可出现毛细血管扩张 由于动眼神经功能障碍 眼球不能随意运动 免疫功能缺陷 淋巴细胞减少 六 染色体异常与肿瘤 研究结果证实 大多数人类恶性肿瘤中伴有染色体数目或结构的异常 一 肿瘤的染色体数目畸变 二 肿瘤的染色体结构畸变由于染色体数目或结构异常 导致基因量的失衡 进而导致癌变 第二节肿瘤的发生的遗传机理 细胞癌基因是细胞正常生长 分化所必需的 是生长发育过程中所不可缺少的 在发育过程中的一定时间 一定组织中定量的表达 产生生命活动中所必需的蛋白质 促进某些生命过程的进行 使生长发育得以实现 在机体生长发育过程完成后多处于关闭状态 即不表达或低表达 一旦在错误的时间 不恰当地点 不适量表达即可能导致细胞无限制的增长而趋于恶性转化 癌基因和抑癌基因 肿瘤抑制基因 抑癌基因 TumorSuppressorGene TSG 正常细胞中存在的一类调节细胞生长增殖分化的基因 具有抑制肿瘤细胞增殖作用 抑癌基因与原癌基因的比较 肿瘤发生学说一 单克隆起源假说二 二次突变说三 肿瘤发生中的多步骤遗传损伤假说四 细胞凋亡学说 单克隆起源假说 致癌因子引起体细胞基因突变 使正常体细胞转化为前癌细胞 然后在一些促癌因子的作用下 发展成肿瘤细胞 肿瘤是突变细胞的单克隆增殖细胞群 正常组织细胞肿瘤细胞 例 慢性粒细胞性白血病病人恶变细胞均带有