激素与免疫系统的关联.ppt

第一组 激素与免疫系统的关联 1 什么是免疫系统 目录 2 不同种类的激素对于免疫系统的调节作用 3 反思讨论 一幅图认识免疫系统 1 免疫防御 Immunologicaldefence 是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能 正常时抗感染免疫 过强会产生超敏反应 过弱则产生免疫缺陷 后两种情况均属异常反应 2 免疫自稳 immunologicalhomeostasis 是机体免疫系统维持内环境相对稳定的一种生理功能 正常时 机体可及时清除体内损伤 衰老 变性的血细胞和抗原 抗体复合物 而对自身成份保持免疫耐受 异常时 发生生理功能紊乱 自身免疫病等3 免疫监视 immunologicalsurvillance 是机体免疫系统及时识别 清除体内突变 畸变和病毒干扰细胞的一种生理保护作用 如丧失 机体突变细胞失控 有可能导致肿瘤发生 或出现病毒的持续感染 1 免疫系统的功能 1 细胞免疫 两大类特异性免疫 2 体液免疫 1 T细胞免疫应答 T细胞是细胞免疫的主要细胞 由T细胞直接完成免疫反应 时间 病原体直接进入到体细胞 增殖后再感染其他体细胞时 T细胞免疫起关键作用 对象 直接对入侵的病原体 被病原体感染的细胞和癌细胞 器官移植的异体细胞 细胞类型 Tc 细胞毒T淋巴细胞直接参与杀伤靶细胞活化的辅助性T淋巴细胞杀伤机理 直接使靶细胞裂解 2 体液免疫应答 体液免疫应答是也称B淋巴细胞介导的免疫反应 是指B淋巴细胞在抗原刺激下活化 增殖为浆细胞产生抗体所发生的特异性免疫效应的过程 对象 病原体侵入血液 淋巴液或组织液时 即细胞外 体液免疫起关键作用 主要对细胞外的病原体和毒素 2 甲状腺激素 4 神经内分泌激素 1 类固醇激素 3 蛋白质及肽类激素 几大激素对于免疫系统的影响 5 性类固醇激素 糖皮质激素 GC 类固醇激素对免疫功能的调节 经研究显示 GC对免疫功能的影响极其广泛 在内分泌系统所分泌的激素中 对免疫系统产生最重要影响的是肾上腺皮质所分泌的糖皮质激素 皮质醇 它对各种免疫反应有着广泛的抑制作用 包括 抑制淋巴细胞的增殖 抑制抗原 抗体反应后的免疫球蛋白 细胞因子和炎性介质的产生 抑制炎症时对细胞有毒性作用的白三烯的生成等等 目前发现 GC对免疫功能的调控不仅仅是抑制性的 在某些实验条件下 较低剂量的GC可增强淋巴细胞的增殖反应 甲状腺激素 甲状腺激素对体液免疫和细胞免疫均有促进作用 新生及年轻大鼠去甲状腺后 将引起外周血淋巴细胞数目降低 抗SRBC的抗体反应下降 脾细胞对PHA刺激的增殖反应减弱 这些效应有一定的时间依赖性 即新生大鼠去甲状腺后的上述变化发生于断乳后 两年轻大鼠亦需经40 60日显类似改变 遗传性免疫缺损的Snell Bagg小鼠给予生长激素 GH 及T4后可重建其免疫功能 T3可能增加幼龄小鼠胸腺上皮细胞数目 并增大髓质体积 长期给予T4可提高外周血淋巴细胞数量 特别是T细胞数目 在小鼠及人 甲状腺激素均促进淋巴细胞对丝裂原的增殖反应 并有明显的剂量依赖关系 2 1 3 蛋白质及肽类激素 生长激素 GH GH是一种垂体前叶激素 几乎对所有的免疫细胞都具有促进分化和加强功能的作用 GH的分泌在青春期达到高峰 而后逐渐降低 与胸腺发育的年龄变化相平行 能增加胸腺激素和抗体的合成 能增强NK细胞的杀伤活性 催乳素 PRL 对免疫功能有正调节作用 PRL不仅促进乳腺发育和泌乳 还能提高乳腺中分泌IgA的细胞数目 淋巴细胞游走进入乳腺 促肾上腺皮质释放激素 ACTH ACTH为39肽 可影响多种免疫细胞 在整体水平 ACTH的效应至少经由二条途径 其一是刺激GC的分泌而间接引起免疫抑制 其二是借助其在免疫细胞膜上的特异受体而直接影响免疫功能 ACTH纯制剂引起胸腺萎缩及脾萎缩 伴有淋巴细胞数目减少 而去肾上腺后此效应仍然存在 神经内分泌激素对免疫功能的影响 1 性类固醇激素 2 性类固醇激素对自身免疫病的发生和发展有重要的意义 两性之间的免疫反应存在着明显的性别差异 由于性激素水平的不同 表现出两性之间许多免疫学参数存在明显差异 女性的免疫反应比男性更活跃 胸腺发育更成熟 免疫球蛋白水平更高 对初级和次级免疫反应都较男性强烈 且不易诱发免疫耐受以及对肿瘤和同种移植物的排斥反应也较男性更为激烈等等 在所有的自身免疫病患中 女性占绝大多数 睾酮等雄性激素一般对免疫功能有抑制性作用 睾酮可减少人泪腺中IgA的产生 这一作用为雄激素所独有的 雌性激素可提高体液免疫力而降低细胞免疫机能 E2促进子宫分泌IgG 也使子宫内膜上皮细胞的IgA含量增加 降低胸腺重量 减少胸腺中淋巴细胞数目 但可增加脾脏的重量及脾细胞数 认识上述激素 糖皮质激素 Glucocorticoid 又名 肾上腺皮质激素 是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素 也可由化学方法人工合成 由于可用于一般的抗生素或消炎药所不及的病症 如SARS 败血症等 具有调节糖 脂肪 和蛋白质的生物合成和代谢的作用 还具有抗炎作用 称其为 糖皮质激素 是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识 糖皮质激素的基本结构特征包括肾上腺皮质激素所具有的C3的羰基 4和17 酮醇侧链以及糖皮质激素独有的17 OH和11 OH 目前糖皮质激素这个概念不仅包括具有上述特征和活性的内源性物质 还包括很多经过结构优化的具有类似结构和活性的人工合成药物 目前糖皮质激素类药物是临床应用较多的一类药物 糖皮质激素 2 ACTH 即促肾上腺皮质激素 adreno cortico tropic hormone 是维持肾上腺正常形态和功能的重要激素 它的合成和分泌是垂体前叶在下丘脑促皮质素释放激素 CRH 的作用下 在腺垂体嗜碱细胞内进行的 糖皮质激素对下丘脑及垂体前叶起着长负反馈作用 抑制CRH及ACTH的分泌 在生理情况下 下丘脑 垂体和肾上腺三者处于相对的动态平衡中 ACTH缺乏 将引起肾上腺皮质萎缩 分泌功能减退 ACTH还有控制本身释放的短负反馈调节 ACTH口服后在胃内被胃蛋白酶破坏而失效 只能注射应用 血浆t1 2为15分钟 它在正常人的血浆浓度 晨8时为22pg ml 晚10时为9 6pg ml 其主要作用是促进糖皮质激素分泌 但只有在皮质功能完好时方能发挥治疗作用 一般在给药后2小时 皮质才开始分泌氢化可的松 临床用于诊断脑垂体前叶 肾上腺皮质功能水平及长期使用皮质激素的停药前后 以防止发生皮质功能不全 由于ACTH易引起过敏反应 因临床应用制剂来自牛 羊 猪垂体 现已少用 生长激素 humanGrowthHormone hGH 是腺垂体细胞分泌的蛋白质 是一种肽类激素 通过重组DNA技术制造的生长激素简称r HGH 正常情况下 生长激素HGH呈脉冲式分泌 生长激素 hGH 的分泌受下丘脑产生的生长激素释放素 GHRH 和生长激素抑制激素 GHIH 也称生长抑素SS 的调节 还受性别 年龄和昼夜节律的影响 睡眠状态下分泌明显增加 生长激素的主要生理功能是促进神经组织以外的所有其他组织生长 促进机体合成代谢和蛋白质合成 促进脂肪分解 对胰岛素有拮抗作用 抑制葡萄糖利用而使血糖升高等作用 血清生长激素测定有助于巨人症 肢端肥大症 遗传性生长激素生成缺陷所致的生长激素缺乏症诊断 3 GH 4 CRH 促肾上腺皮质激素释放激素 简介促肾上腺皮质激素释放激素 corticotropinreleasinghormone CRH 为四十一肽 其主要作用是促进腺垂体合成与释放促肾上腺皮质激素 ACTH 腺垂体中存在大分子的促阿片 黑素细胞皮质素原 pro opiomelanocortin POMC 简称阿黑皮素原 在CRHA作用下经酶分解了ACTH 溶脂激素 lipotropin LPH 和少量的 内啡肽 静脉注射CRH5