抗精神失常药.ppt

第五章抗精神失常药DrugsforPsychiatricDisorders 南阳医专药理 精神失常 psychiatricdisorders 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病 表现为情感 思维和行为异常 可分为 精神分裂症 躁狂症 忧郁症 焦虑症 抗精神失常药 抗精神病药物 抗躁狂药物 抗抑郁药物 抗焦虑药物 抗抑郁药 吩噻嗪类 氯丙嗪 氟奋乃静 奋乃静 硫杂蒽类 氯普噻吨 丁酰苯类 氟哌啶醇 抗躁狂药 三环类 丙米嗪 碳酸锂 苯二氮卓类 非典型抗精神病药 氯氮平 奥兰扎平 抗精神失常药物分类 1 抗精神病药 2 抗躁狂抑郁症药 3 抗焦虑药 第一节抗精神病药 主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状 精神分裂症是以思维 情感 行为之间不协调 精神活动与现实脱离为特征的常见精神病 分为两型 阳性症状为主 幻觉 妄想 阴性症状为主 情感淡漠 主动性缺乏 对 型疗效好 型疗效差 无效 脑内5 HT能系统功能的缺损GABA神经元的退变NA功能的不足脑内DA系统功能亢进兴奋性氨基酸系统功能低下 精神分裂症的病因学说 氯丙嗪chlorpromazine 冬眠灵wintermine 主要阻断脑内DA R 是其抗精神病作用机理 也是长期应用产生不良反应的基础 主要肾脏排泄 排泄缓慢 停药后数周仍可检测到其代谢产物 口服吸收不规则 受多因素影响 肝脏代谢 90 与血浆蛋白结合 高亲脂性 易透过血脑屏障 脑内药物浓度高 吸收 分布 代谢 排泄 氯丙嗪体内过程 黑质纹状体通路 中脑 皮质通路 结节漏斗通路 中脑边缘叶通路 多巴胺能神经通路及主要功能 黑质 纹状体 调控锥体外系运动功能 中脑 皮层 调节认知 思想 感觉 理解 推理能力中脑 边缘叶 调控情绪和感情表达活动 第一节抗精神病药 一 吩噻嗪类 氯丙嗪 药理作用 1 中枢神经系统作用 1 对精神行为的影响 减少动物的自发活动诱导其入睡 抑制动物的攻击状态 使之易于接近 正常人服用 变得镇静安定 活动减少 注意力下降 感情淡漠 对周围事情不感兴趣 思维迟缓 易入睡 嗜睡但易唤醒 醒后头脑清醒 作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关 2 抗精神病作用具有较强的镇静作用 对兴奋 激动 焦虑 躁狂等症状疗效较好 精神病患者服用后可迅速消除精神分裂症的兴奋躁动 躁狂症状消失 继续服药 幻觉 妄想 躁狂及兴奋逐渐消失 缓解思维和情感障碍 理智恢复 情绪安定 生活自理 抗精神病作用需连续用药6周到6个月方充分显效 无耐受性 但镇静安定作用连续用药后减弱 有耐受性 其作用可能与阻断中脑 边缘 中脑皮质通路的D2受体有关 3 镇吐作用镇吐作用强大 对妊娠 化学物质 强心苷 吗啡 四环素等 和疾病 如尿毒症 肿瘤 引起的呕吐均有效 但对晕动性呕吐 前庭刺激所致 无效 作用机制 小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区 CTZ 大剂量直接抑制呕吐中枢 4 对体温调节的影响 抑制下丘脑体温调节中枢 使体温调节失灵 随外界环境温度的变化而升降 附注 在配合物理降温的情况下 可使发热病人及正常人的体温下降到正常以下 34度或更低 5 增强中枢抑制药物的作用氯丙嗪可以增强镇静催眠药 麻醉药 镇痛药的作用联合用药时 应适当减量 以免加深对中枢的抑制作用 2 对植物神经系统及心血管系统的影响 降压作用 可引起直立性低血压 易产生耐受性 不良反应多 不用于降压 阻断 受体 引起血管扩张 抑制血管运动中枢 对心脏直接抑制 有弱的M受体阻断作用 其表现有口干 便秘 视力模糊 促进催乳素引起乳房肿大和泌乳 抑制催乳素释放抑制因子 抑制促性腺激素使卵泡刺激素和黄体生成释放减少 引起排卵延迟 生长激素影响生长发育促皮质激素皮质激素减少 3 对内分泌系统的影响 Acromegalyandgigantism 肢端肥大症和巨人症 肢端肥大症 垂体瘤 垂体前叶细胞增生 1 治疗精神病 临床应用 可治疗各型精神分裂症 对急性患者疗效较好 对阳性症状 I型 效果较好 控制躁狂 兴奋攻击状态 缓解幻觉 妄想 改善某些思维联想障碍和运动抑制症状 使患者思维 情感 行为一致 生活自理 对阴性症状 II型 无效 甚至加重症状 无根治作用 必须长期服用以维持疗效 减少复发 氯丙嗪临床应用 2 治疗神经官能症 对焦虑 紧张 不安 失眠有效 小剂量 3 呕吐和顽固性呃逆 多种药物 强心苷 吗啡 四环素等 及各种疾病 尿毒症 恶性肿瘤 引起的呕吐 对晕动症 晕车 船 所致的呕吐无效 前庭刺激引起 应用抗组胺药止呕 4 人工冬眠 氯丙嗪临床应用 用于严重创伤 感染性休克 高热 惊厥 甲亢等 不良反应 常见不良反应 锥体外系反应 过敏反应 中毒反应 皮疹 肝损 粒细胞减少 对症支持疗法 氯丙嗪不良反应 常见不良反应 中枢抑制症状 嗜睡 淡漠 无力 M受体阻断 口干 便秘 眼压升高 受体阻断 体位性低血压 内分泌系统 乳房肿大 闭经 生长减慢 植物神经系统 药源性精神异常 氯丙嗪不良反应 急性中毒反应 洗胃 对症处理 中枢兴奋药氯酯醒 严重者进行血透 昏睡 血压下降至休克 心肌损害 昏迷至死 氯丙嗪不良反应 锥体外系反应1 迟发性运动障碍 迟发性多动症 DA受体数目 敏感性 突触前膜DA释放 氯丙嗪不良反应 锥体外系反应2 抗胆碱药不但无效 反而加重 尽早停药 氯丙嗪小结 氯丙嗪 安定剂 精神病人不用急 人工冬眠没问题 镇吐止呃容易 阻断中枢DA受体 还能影响内分泌 口干视昏与便秘 皆因阻断M受体 也能阻断 受体 血压下降因体位 长期用药须注意 多见反应锥外系 昏迷癫痫应警惕 肝病患者均禁忌 吩噻嗪类抗精神病药作用比较 氟奋乃静 Fluphenazine 类似氯丙嗪 抗精神分裂症阳性症状效果明显 起效快 作用更强且持久 锥体外系不良反应也较多 适用于偏执型 妄想型精神分裂症患者 吩噻嗪类其他药物 奋乃静 Perphenazine 作用较氯丙嗪缓和 对幻觉 妄想 淡漠 木僵效果较好 而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪 毒性较小 适合老年或伴有重要器官疾病的患者 门诊常用作首选药物 治疗急 慢性精神分裂症 主要口服给药 二 硫杂蒽类 氯普噻吨 Chlorprothixene 泰尔登 抗幻觉 妄想的作用不及氯丙嗪 但镇静作用较强 且有一定的抗焦虑抑郁等作用 不良反应较轻 锥体外系反应较少 特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症 焦虑性神经官能症及更年期抑郁症 氟哌噻吨 适合于治疗抑郁症状 禁用于躁狂症 三 丁酰苯类 氟哌啶醇 Haloperidol 选择性阻断D2样受体 抗精神病作用强 明显控制各种精神运动兴奋性症状 同时对慢性症状也有较好的疗效 氟哌利多 Droperidol 神经阻滞镇痛术 与镇痛药芬太尼合用 使病人处于一种特殊的麻醉状态 痛觉消失 精神恍惚 反应迟钝 感情淡漠 用于外科麻醉及进行内镜检查等 亦用于控制精神病人的攻击性行为 四 非典型抗精神病药 新型抗精神病药 广谱神经阻断药 为5 HT DA受体阻断药 SDA Serotonin dopamineantagonist 阻断5 HT2A D2受体用途 精神分裂症较快控制阳性症状 一周左右 躁狂症 因具有较强的镇静作用 迟发性运动障碍主要优点是几乎无锥体外系反应主要不良反应为粒细胞减少 氯氮平 Clozapine 奥兰轧平 Olanzepine 第二代非典型抗精神病药 疗效与Clorzapine相似 而无粒细胞减少的不良反应 舒必利 Sulpiride 抗精神病作用与氯丙嗪相似 适用于精神分裂症 对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效 五氟利多 Penfluridol 为口服长效抗精神病药 一次用药疗效维持一周 尤其适用于慢性患者 或病情缓解者的维持治疗 第二节抗躁狂症药和抗抑郁症药 情感性精神障碍是一种情感活动发生障碍的精神失常 基本症状 情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落分型 单相型 两者之一单次或反复发作 即表现为躁狂症或抑郁症双相型 两者交替发作 即为躁狂抑郁症 情感性精神障碍发病机制 儿茶酚胺假说 抑郁症是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位的儿茶酚胺 主要是去甲肾上腺素 相对缺乏躁狂症是儿茶酚胺相对过剩 补充意见抑郁症可能与5 羟色胺减少有关 躁狂抑郁症 单相型 双相型 可能病因 与脑内单胺类功能失调有关 5 HT缺乏 NA功能亢进 NA功能不足 躁狂 抑郁 抗躁狂药 antimaniadrug 抗癫痫药 卡马西平 丙戊酸盐 碳酸锂 lithiumcarbonate 心境稳定剂moodstabilizer 心境稳定剂moodstabilizer 不是简单的抗躁狂 有调整情绪稳定作用 防止双相情感障碍的复发 治疗躁狂发作时 不会导致情感的逆转 即转向抑郁 药理作用 作用与锂离子有关 对躁狂发作者有很好的疗效 使言语 行为恢复正常 有时对抑郁症也有效 在治疗剂量下对正常人的精神活动无明显影响 抑制NA DA的释放 促进再摄取 使突触间隙NA DA的浓度下降 同时促进5 HT的合成和释放 一 抗躁狂症药 碳酸锂 临床应用 1 躁狂症主要用于治疗躁狂抑郁症的躁狂状态 以及缓解期的维持治疗2 抗精神病与抗精神病药合用 可减少后者的剂量 又可缓解锂盐所致恶心 呕吐等副作用3 升高外周白细胞 碳酸锂 lithiumcarbonate 不良反应 抗甲状腺作用 甲低 体重增加 甲状腺肿 锂盐中毒 胃肠道反应 恶心 呕吐 腹泻等与锂盐刺激粘膜有关 抗ADH作用 口渴多尿 锂盐中毒 抢救措施 立即停药 洗胃导泻补生理盐水 促锂盐排出必要时血透 碳酸锂 lithiumcarbonate 癫痫发作 昏迷 意识障碍 甚至死亡 每日进行血锂浓度监测 并调整剂量 锂盐中毒预防 用药期间保持钠的摄入量 避免使用排钠利尿剂 安全范围 0 8 1 2mmol L 治疗浓度 1 5mmol L出现中毒 2 0mmol L严重中毒 二 抗抑郁药 能消除抑郁症病人的情绪低落 并防止复发 却不会使正常人兴奋 但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作 抗抑郁药 非选择性单胺再摄取抑制药 三环类 5 HT再摄取抑制药 丙米嗪 imipramine 米帕明 多塞平 doxepin 阿米替林 amitriptyline 地昔帕明 desipramine 去甲丙米嗪 氟西汀 amitriptyline 百忧解 丙米嗪 药理作用 1 中枢神经系统正常人服用后出现困倦 口干 乏力 视力模糊等症状 连续服药数天出现注意力不集中 思维能力下降 病人服用后 精神振奋 情绪提高 出现明显抗抑郁作用 起效慢 需连续用药2 3周方见效 不做应急治疗药物 机制复杂 可能是通过抑制突触前膜对5 HT NA的再摄取 使突触间隙内这些递质的量增加而发挥抗抑郁作用的 2 植物神经系统阻断M受体 视力模糊 口干 便秘3 血管系统低血压 奎尼丁样作用 心律失常 抑制心肌NA再摄取 临床应用 治疗各种原因引起的抑郁症内源性 更年期抑郁症效果较好 遗尿症 可使尿潴留 焦虑症 强迫症和恐怖症 可能与5 HT受体有关 不良反应 常见阿托品样作用 口干扩瞳视力模糊 便秘 乏力 肌肉震颤 从抑制转为躁狂状态 前列腺肥大 青光眼患者禁用 易致尿潴留 眼压升高 三环类抗抑郁药作用比较 选择性5 HT再摄取抑制药 氟西汀 amitriptyline 百忧解 全球处方量最大的抗抑郁药 为一强效选择性5 HT再摄取抑制药 不良反应少而轻 较安全 适用于各型抑郁症 也可用于焦虑症 强迫症 贪食症 1 关于氯丙嗪的作用机制哪一项是错的A 阻断DA受体B 阻断 受体C 阻断 受体D 阻断M受体2 关于抗精神病药的临床应用哪一项是错的A 主要用于治疗精神分裂症B 可用于躁狂 抑制症的躁狂状态C 氯丙嗪对放射治疗引起的呕吐有效D 利用其对内分泌影响试用于侏儒症E 氯丙嗪作为 冬眠合剂 成分 用于严重创伤和感染 3 下述有关抗精神病药不良反应哪一项是错的A 体位性低血压是氯丙嗪常见的副作用B 抗胆碱药可有效地翻转迟发运