全自动胶塞清洗灭菌机验证方案08[1][1].4.doc

CDDA-系列全自动胶塞清洗机验证方案Automatic Rubber Stopper cleaner validation Protocol安装确认 Installation Qualification运行确认 Operation Qualification性能确认 Performance Qualification 上海欣丽实业有限公司SHANGHAI XINLI INDUSTRY & COMMERCE LTD.，CO.CDDA-型全自动胶塞清洗机验证方案Automatic Rubber Stopper cleaner validation Protocol上海欣丽实业有限公司SHANGHAI XINLI INDUSTRY & COMMERCE LTD.，CO. 1. 引言 Introduction1.1验证方案名称：CCDA-型全自动胶塞清洗机验证方案1.2验证文案编号：1.3验证文案审批表部门Department职务Title签字Signature日期Date起草人Author审核人Reviwer批准人Approver1.4验证小组成员及职责：姓名Name所在部门Department职务Title职责Responsibilities1.5概述： CDDA系列胶塞清洗机集清洗、硅化、灭菌、干燥为一体。全自动胶塞处理装置操作时，操作者只要点击电脑触摸屏上的图示按钮，设备自动进行程序操作，直至整个胶塞处理程序完成的全自动化系统。胶塞处理装置在操作时，操作者只要手动按动功能按钮，设备所有执行件进行全自动运行的化系统，两种类型的操作都具备自动进、卸料功能。整个的胶塞处理过程从清洗室胶塞进料开始一直到无菌室内胶塞的卸料，只要点击电脑触摸屏上的图示按钮或按动功能电钮，整个操作过程完全由电脑按事先设置的程序自动操作，操作人员只需观察机器的工作状态和检查记录必要的参数和数据。操作方法十分简单。胶塞清洗机有下列部分组成：l 设备清洗的胶塞进料和卸料分设在两个区域，进料在清洗室内，卸料在无菌室内。在卸料处，设置了安全保护门及卸料门（高压门），门上设有连锁装置。受电脑逻辑控制，清洗室与无菌室的互锁装置。l 设备主体由不锈钢腔体和内部不锈钢清洗转鼓和内外部传动部件组成，主体腔体连着外部的管道阀门。同时，主轴轴承座和机械密封。l 与设备主体相连的管道阀门系统由卫生级抛光不锈钢管和相应卫生级的阀件等组成。系统同时还连接着压缩空气过滤器、腔体空气无菌过滤器（呼吸器）和蒸汽过滤器，管道与管件的必要连接采用卫生级快卸式连接。l 设备动力采用变频器进行电机转速控制，设备配备水环式真空泵。l 设备设有自动报警、连锁、互锁、联动装置；设有清洗水样采样口，可检查清洗后胶塞的洁净程度；设备中还设有自动记录系统、F0值的显示和记录，全自动胶塞处理装置还具备操作过程和时间、日期的记录、蒸汽压力、温度的记录，记存一定量的操作数据，并可随时打印所记存的操作数据等等。其胶塞的清洗、硅化、灭菌、干燥工艺：漂洗混合清洗喷淋清洗胶塞自动进料真空干燥蒸汽灭菌漂洗均匀硅化自动卸料冷却2. 验证目的 Validation Purpose 通过IQ、OQ、PQ一系列说明及试验提供的数据证明该设备在生产中的可靠性和重要性，证明经CCDA-*型全自动胶塞清洗机的清洗、硅化、灭菌和干燥胶塞符合GMP（98）规定。2.1安装确认IQ：检查并确认该设备的安装符合设计要求，资料和文件符合GMP要求管理。2.2运行确认OQ：检查并确认该设备的运行符合设计技术参数的要求。2.3性能确认PQ：检查并确认该设备的运行符合胶塞清洗、硅化、灭菌、干燥的要求2.4验证时间：200年月日至月日3.设备基本情况 Equpment Bass Cases设备编号：设备名称：全自动胶塞清洗机型号：CCDA-型产量：万只/箱次电压电流：380V/50Hz功率： Kw用水量：注射用水T/箱次；自来水 T/箱次蒸汽量：kg/箱次压缩空气量： m3/箱次清洗硅化灭菌干燥成套时间： h外形尺寸LWH： mm生产厂家：上海欣丽实业有限公司供货商：上海欣丽实业有限公司使用部门：制剂车间4. 安装确认Installation Qualification4.1安装确认目的 检查并确认CCDA-型全自动胶塞清洗机的随机文件以及附件应符合使用和管理要求；同时，检查并确认CCDA-型全自动胶塞清洗机的安装符合设计要求。4.2随机文件以及附件确认内容4.2.1开箱检查和资料附件的确认4.2.1.1依据CCDA-型全自动胶塞清洗机的装箱单确认全自动胶塞清洗机的规格型号、随机附件及文件资料。4.2.1.2根据产品使用说明书，确认全自动胶塞清洗机的使用范围是否符合设计要求。4.2.1.3文件资料进行清点、收集和保管。4.2.2确认文件资料检查结果记入下表，并作出评价。序号No.确认项目Item确认内容及要求Contents & requisition结果Result1胶塞清洗机型号CCDA-型是Yes否No2胶塞清洗机名称全自动胶塞清洗机是Yes否No3出厂编号有是Yes否No4适用范围有是Yes否No5数量台是Yes否No6装箱单有是Yes否No7合格证有是Yes否No8使用说明书有是Yes否No9材质证明有是Yes否No10设备安装图有是Yes否No11电气原理及接线图有是Yes否No12仪器仪表及控制阀合格证有是Yes否No13主配套件的说明书、质保书等有是Yes否No14PLC的使用说明书有是Yes否No15压力容器的设计和制造资质书有是Yes否No16压力容器检验报告等有是Yes否No17备品清单及数量有是Yes否No18附件清单及数量有是Yes否No偏离说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期： 4.3安装确认内容4.3.1依据CCDA-型全自动胶塞清洗机安装图的设计要求，检查胶塞清洗机的安装位置和空间能否满足生产和方便维修的需要；4.3.2依据CCDA-型全自动胶塞清洗机安装图要求，检查外接工艺管道是否符合匹配和满足要求；4.3.3依据CCDA-型全自动胶塞清洗机的技术要求，检查外接电源；4.3.4依据CCDA-型全自动胶塞清洗机的技术要求，检查主要零件的材质；4.3.5依据CCDA-型全自动胶塞清洗机机器外观及图纸，检查机器的完整性和其它问题；4.3.6安装确认检查结果记入下表，并作出评价。序号No.确认项目Item确认内容及要求Contents & requisition确认方法Method结果Result1生产维修空间有适当的生产和维修空间对照设计图纸检查是Yes否No2注射用水管路材质316L；管压0.25MPa；通径mm；管材质保书、合格证及进货单是Yes否No3纯蒸汽管路材质316L；管压0.3MPa；通径mm；管材质保书、合格证及进货单是Yes否No4洁净压缩空气管路材质316L；管压0.4MPa；通径mm；管材质保书、合格证及进货单是Yes否No5冷却水管路材质304；管压0.25MPa；通径mm；管材质保书、合格证及进货单是Yes否No6上排管材质304；通径mm；管材合格证及进货单是Yes否No7排污管材质304；通径mm；管材合格证及进货单是Yes否No8电压380V10%采用1级电压表测量是Yes否No9电流A采用1级电流表测量是Yes否No10频率50Hz采用1级频率表测量是Yes否No11安全保护接地符合GB/T5226.1-96产品检测报告是Yes否No12腔体材质及内表面抛光材质316L；抛光Ra0.4m；附有材质质保书及表面粗糙度检测仪是Yes否No13清洗转鼓材质及内表面抛光材质316L；抛光Ra0.4m；附有材质质保书及表面粗糙度检测仪是Yes否No14密封材质卫生级硅橡胶附有产品质保书是Yes否No15整机外观外观无损伤目测是Yes否No16控制原理符合电器原理图与图纸相符是Yes否No17整机安装水平纵、横向误差2mm/1000mm采用0.5M水平尺检查是Yes否No18各管路系统与图纸技术文件相符，且标有管内物名及走向目测是Yes否No19压力表等计量仪表应有的资料附有合格证和检验证书是Yes否No20安全阀等阀件应有的资料附有合格证、检验证书是Yes否No21空气、压缩空气及蒸汽过滤器过滤器外包装和封条，应有标签和测试报告应附有测试报告是Yes否No22水环式真空泵厂产品，符合相应国家标准附有产品合格证是Yes否No23机器内清洁应符合洁净室要求目测是Yes否No24机器内清洗按清洗SOP按清洗SOP中检测法是Yes否No偏离说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期：4.4安装确认结论备注：验证组组长/日期5.运行确认 Operation Qualification5.1运行确认目的 检查和测试设备运行技术参数，确认CCDA-型全自动胶塞清洗机符合胶塞清洗、硅化、灭菌、干燥的要求5.1.1运行前检查 之前 运行前根据下表检查，并把检查结果记入下表，并作出评价。序号No.运行前的检查项目Check Item Before Runs 结果Result1检查电源电压是否正常，通电前检查电源开关位置是Yes否No2检查安全接地线的外连线是否正常，接触是否良好是Yes否No3检查电接点压力表和过滤器的压力表的指针是否灵活是Yes否No4检查蒸汽过滤器内滤芯是否良好是Yes否No5检查压缩空气过滤器内滤芯是否良好是Yes否No6检查腔体过滤器（呼吸器）内滤芯是否良好是Yes否No7检查安全阀的安全启动压力，需有定期校验合格证是Yes否No8检查温度传感器的温度指示值的准确性，需有定期校验合格证是Yes否No9检查打印机墨盒墨水是否用完是Yes否No偏离说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期： 5.2验证用测试仪器仪表的确认 所有用于验证测试仪器仪表均应有确认，并把确认结果记入下表，并作出评价。序号No.检测设备名称Equpment Name测量范围Determination scope校正单位Adjust Department有效期Expiry date.结果Result是Yes否No是Yes否No是Yes否No是Yes否No是Yes否No是Yes否No是Yes否No偏离说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期： 5.3运行项目确认l 设备运转确认l 设备控制程序确认l 设备安全性能确认l 设备各项技术指标确认5.3.1设备运转确认依据CCDA-型全自动胶塞清洗机使用说明书，对设备运转检查结果记入下表，并作出评价。序号No.运转确认项目Runing Item检查结果Check Result1记录仪能准确打印所显示的参数是Yes否No2主要清洗、硅化、灭菌和干燥工艺状况，能在控制程序下执行相应的工艺。是Yes否No3当处于真空状态下，卸料门无泄漏是Yes否No偏离说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期：5.3.2设备控制程序确认 依据CCDA-型全自动胶塞清洗机使用说明书，对设备控制程序检查结果记入下表，并作出评价。序号No.控制程序确认项目Control Program Item检查结果Check Result1手动程序各阶段控制按钮手动动作是否正确是Yes否No2清洗、硅化、灭菌和干燥控制参数设定是否有效是Yes否No3灭菌温度和时间参数设定及打印显示是否有效是Yes否No4操作面板显示项目的准确是Yes否No5自动程序清洗、硅化、灭菌和干燥自动程序组的选择是否有效是Yes否No6各阶段自动参数的设定是否有效是Yes否No7清洗、硅化、灭菌和干燥自动运行周期内，运行时间与设定时间是否一致是Yes否No8清洗、硅化、灭菌和干燥自动运行周期内，显示的参数与设定参数是否一致是Yes否No9清洗、硅化、灭菌和干燥自动运行周期内，运行过程各控制按钮动作正确无误是Yes否No10设置故障时操作面板显示是否正确是Yes否No偏离说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期： 5.3.3设备安全性能确认 依据CCDA-型全自动胶塞清洗机使用说明书，对设备安全性能检查结果记入下表，并作出评价。序号No.安全性能确认项目Safety Item检查结果Check Result1机器运行时，出胶塞的安全保护门不能打开。是Yes否No2外部供应正常以及无菌室安全保护门关闭后，才能启动本机。是Yes否No3当机械发生故障时，应自动停机并报警。是Yes否No4清洗腔体温度全部不正常时，应自动停机并报警。5清洗腔体压力传感器故障时，应自动停机并报警。6清洗腔体发生泄漏时，应自动报警。是Yes否No7当腔体筒体内温度达到设定121时，相应蒸汽压力为0.125MPa。当蒸汽压力0.14 Mpa时；当灭菌温度与设定值不符（+1或-2）时；均应自动报警。是Yes否No8当腔体压力0.17 Mpa 时，应自动停机并报警。是Yes否No9当压缩空气0.4 MPa时，应自动停机并报警。是Yes否No10当抽真空时间太长或真空度-0.095MPa时，应自动停机并报警。是Yes否No11当水位太低时，应自动停机并报警。是Yes否No12当电机过载时，应自动停机并报警。是Yes否No13当无菌室的安全保护门未关闭时，设备不能工作并报警。是Yes否No14各控制阀故障或变送器超量程时，应自动停机并报警。是Yes否No15电器安全可靠，符合GB/T5226.1-96要求，操作灵敏准确，并应有接电装置及安全标志是Yes否No偏离说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期： 5.3.4设备各项技术指标确认 依据CCDA-型全自动胶塞清洗机使用说明书，对设备各项技术指标检查结果记入下表，并作出评价。l 清洗能力 Clear Ability确认目的：检查并确认清洗能力满足生产要求和设计指标确认标准：万只/箱次（胶塞体积占转鼓体积1/3左右）确认程序：以出厂清洗转鼓图纸尺寸计算出转鼓容积V0，再用定容计数法计算出每4万只胶塞所需平均体积Vg，当Vg/ V00.35即确认（胶塞体积占转鼓体积1/3左右）。其中Vg的计算，可采用不锈钢筒体V（ 体积）自然装满胶塞后，用尺划平后，人工数出胶塞数n只，则Vg =40000V/n指标试验材料测算筒体V数出胶塞数nVg =40000V/n转鼓体积V0Vg/ V0确认结论万只/箱次B2C-201抗生素丁基胶塞(18.89)V=0.785d2.h=次数胶塞数n平均n123偏离说明及结论：容器确认人/日期： 复核人/日期： l 灭菌腔室内嗜热杆菌试验 Container Sterilization Test确认目的：检查并确认灭菌腔室内灭菌性能符合设计要求确认标准：腔体内部的各处温度在每次灭菌程序运行中都能达到嗜热杆菌灭活(以56培养箱培养后视不变色为灭活)；确认程序：将嗜热杆菌随胶塞放入灭菌腔室内，根据情况放入3-12支（一般放入3支,如需复试则加倍到6支,亦因为腔体较大基础放入6支），启动灭菌程序，连续运行3次，以培养箱培养后取出观察嗜热杆菌变色情况,检查记录如下表： 年 月 日序号时间Ch1Ch2Ch3Ch4Ch5Ch6Ch7Ch8Ch9Ch10Ch11Ch12变色不变偏差平均123偏离说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期： l 其它技术指标确认 Other Technical Standard Qualification序号确认项目及要求确认方法结果1空载噪声70dB(A)（水环真空泵未运行时）声级计，采用标准：GB/T3768是Yes否No2传动系动运转平稳人工目测是Yes否No3开车停车控制上无错误信号人工观测是Yes否No偏离说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期： 5.4运行确认结论备注：验证组组长/日期6.性能确认Performance Qualification6.1检查和测试设备运行结果，确认CCDA-型全自动胶塞清洗机的运行符合胶塞清洗、硅化、灭菌、干燥的要求。6.2性能确认项目l 设备在负载运行下的安全性l 设备在负载运行下的控制准确性l 胶塞洗净度l 硅化均一性及胶塞外表损伤检查l 胶塞灭菌的完全性l 胶塞干燥度6.3各项性能确认6.3.1设备在负载运行下的安全性 在负载运行情况下，依据5.3.3设备安全性能确认中项目和CCDA-型全自动胶塞清洗机使用说明书，对设备在负载运行下的安全性能检查结果记入下表，并作出评价。序号No.设备在负载运行下的安全性确认项目Safety In Operating Load Item检查结果Check Result1连续3次人为造成5.3.3设备安全性能确认中项目的故障，其各条款均能达到，成功率100%是Yes否No2在额定产量下，水、蒸汽、真空和压缩空气的压力符合使用说明书的要求，各控制部件灵敏可靠，连续试验2箱次是Yes否No偏离说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期： 6.3.2设备在负载运行下的控制准确性 在负载运行情况下，依据5.3.2设备控制程序确认中项目和CCDA-型全自动胶塞清洗机使用说明书，对设备在负载运行下的控制准确性检查结果记入下表，并作出评价。序号No.项目及要求Item & requisition检测工具及方法Tool & method检测工具的校验情况Check Tool Checking Case检查结果Check Result1电控系统的实温与显示温度差2是Yes否No2记录仪和温控仪的温度差2是Yes否No偏离说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期： 6.3.3胶塞洗净度用具：抗生素丁基胶塞（尺寸：18.89 mm，由上海新亚医用橡胶厂提供，型号：B2C-201，批号：991118）。工具：伞棚式不容性颗粒检测装置，三角烧瓶，薄膜过滤器，0.45m微孔薄膜（25mm，具有格栅），显微镜，测微尺，陪氏载片，平头无齿镊子等。方法：所有供应系统均在正常条件下，设备运行为满载进行，整个操作按手动或自动操作，在通过各种清洗过程后，取清洗后水样，检查不容性颗粒及水样通过过滤后取过滤薄膜进行显微镜观察。不容性颗粒检查方法按丁基橡胶药用瓶塞澄明度检验标准（编号为：LL/QP1001-02）进行，洗净度检查方法按注射液中不溶性微粒检查法中国药品检验标准操作规范（P257258）。（1） 检查不容性颗粒并且与喷淋后水质进行对照和比较。（2） 水样根据中国药品检验标准操作规范注射液中不溶性微粒检查法中第3.1,3.2项进行操作检查，检查记录情况如下表1。表1：丁基胶塞实际清洗后检查情况汇总表项目不容性颗粒洗净度（25m微粒）123123第一次第二次第三次平均偏离说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期： 6.3.4硅化均一性及胶塞外表损伤检查工具：伞棚式不容性颗粒检测装置，201-300甲基硅油，三角烧瓶，10倍放大镜及显微镜等。方法：所有供应系统均正常条件下，设备运行为满载进行，整个操作已完成了喷淋及混合清洗，设备运行选择硅化过程和直接卸料过程，进入三级密码在“内部参数”中修改工艺参数将“蒸汽灭菌”选择否，将“冷却” 选择否后退出，进行正常的操作，当设备加入硅油后并已完成硅化过程后打开高压防护门，打开高压门，卸出少量胶塞，用10倍放大镜及显微镜进行胶塞外表观察。记录情况如下表3、表4：表2：丁基胶塞硅化后10倍放大镜检查情况汇总表项目第一次第二次第三次平均硅化均匀性多余硅油胶塞表面结滴表3：