肝豆状核变性2017医学PPT.pptVIP

肝豆状核变性 1 医药课件交流 2 医药课件交流 由Wilson在1912年首先描述 故又称为Wilson病 WilsonDisease WD 是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病 以铜代谢障碍引起的肝硬化 基底节损害为主的脑变性疾病为特点 对肝豆状核变性发病机制的认识已深入到分子水平 WD的世界范围发病率为1 30000 1 100000 致病基因携带者约为1 90 本病在中国较多见 WD好发于青少年 男性比女性稍多 如不恰当治疗将会致残甚至死亡 WD也是至今少数几种可治的神经遗传病之一 关键是早发现 早诊断 早治疗 肝豆状核变性 hepatolenticulardegeneration 3 医药课件交流 正常人每日自肠道摄取少量的铜 铜在血中先与白蛋白疏松结合 在肝细胞中铜与 2 球蛋白牢固结合成具有氧化酶活性的铜蓝蛋白 循环中90 的铜与铜蓝蛋白结合 铜作为辅基参与多种重要生物酶的合成 铜在各脏器中形成各种特异的铜 蛋白组合体 剩余的铜通过胆汁 尿和汗液排出 肝豆状核变性 致病基因为ATP7B 定位于染色体13q14 3 编码铜转运P型AP酶 ATPTB基因突变导致ATP酶功能减弱或消失 引起血清铜蓝蛋白 CP 合成减少以及胆道排铜障碍 蓄积在体内的铜离子在肝 闹 肾 角膜处沉积 从而引起进行性的加重肝硬化 锥体外系症状 精神症状 肾损害及角膜色素环 发病原因及发病机制 4 医药课件交流 遗传学 WD基因ATP7B定位于13q14 3 80kb 21外显子 20内含子 1411aa 细胞膜铜转运P型 ATP酶 WD蛋白是重金属转运P型 ATP酶家族中的一员 具有高度的进化保守性 主要分布在肝脏和肾脏中 迄今为止 WD基因突变类型超过200种 其中大多数是错义突变或无义突变 其中东方人群的突变热区为8号外显子 主要是Arg778Leu和Arg778Gly 而西方人的突变热区是14号外显子 为His1069Gln 5 医药课件交流 病理改变 6 医药课件交流 1 肝脏 肝脏表面和切片均可见大小不等的结节或假小叶逐渐发展为肝硬化 肝小叶由于铜沉积而呈棕黄色 7 医药课件交流 2 脑 纹状体的壳核和苍白球 并可广泛累及大脑的灰质和白质 尾状核 丘脑 小脑及脊髓等中枢神经系统的各个部分 形态学 大脑半球有不同程度萎缩 壳核和苍白球的体积缩小 软化及空腔形成 组织学 病变部位的神经细胞数目减少 退变 坏死 神经胶制裁细胞大量增生 体积增大 严重者可见继发性脱髓鞘反应 8 医药课件交流 3 肾脏 铜在近曲小管沉着 显示肾小管脂肪变性和水样变性 4 角膜 铜沉着在角膜后Descemet膜的周围形成棕绿色的色素沉着 称Kayser Fleischer环 9 医药课件交流 临床分型及表现 10 医药课件交流 本病大多在10 25岁间出现症状 男稍多于女 同胞中常有同病患者 一般病起缓渐 临床表现多种多样 肝型 肝病首发 平均年龄为11 4岁 脑型 脑症状首发 平均年龄18 9岁 精神型 平均年龄20 25岁 晚发型在40 60岁发病 其它 少数病例以急性溶血性贫血 皮下出血 软骨病 关节炎 肌痛 皮肤色素沉着为首发症状 11 医药课件交流 肝型 持续性血清转氨酶增高 急性或慢性肝炎 肝硬化 代偿或失代偿 暴发性肝功能衰竭 伴或不伴溶血性贫血 12 医药课件交流 脑型 帕金森综合症 运动障碍 扭转痉挛 手足徐动 舞蹈症状 步态异常 共济失调等 口 下颌肌张力障碍 流涎 讲话困难 声音低沉 吞咽障碍等 精神症状 13 医药课件交流 其他类型 以肾损害 骨关节肌肉损害 溶血性贫血及角膜色素环为主 以上各型的组合 混合型 14 医药课件交流 角膜色素环 K F环 角膜边缘可见宽约2 3mm左右的棕黄或绿褐色色素环 用裂隙灯检查可见细微的色素颗粒沉积 为本病重要体征 一般于7岁之后可见 15 医药课件交流 实验室检查 16 医药课件交流 1 血清铜蓝蛋白 2 非铜蓝蛋白血清铜 3 尿铜 4 肝铜 5 放射性核素铜渗入试验 实验室检查 17 医药课件交流 头颅MRI检查 异常信号常见于基底节 其次在丘脑 脑干和齿状核 T1加权像见病变部多表现为低信号和稍低信号 T2加权像和质子密度像则多表现为高信号 病灶双侧对称为其特点 颅脑CT检查 双侧豆状核区可见异常低密度影 尾状核头部 小脑齿状核部位及脑干内也可有密度减低区 大脑皮层和小脑可示萎缩性改变 影像学 18 医药课件交流 19 医药课件交流 20 医药课件交流 诊断及鉴别诊断 21 医药课件交流 1 诊断依据 临床上主要依据 肝病史 肝病征或椎体外系病征 血清CP显著降低和 或 肝铜增高 角膜K F环 阳性家族史等四条进行诊断 符合 或 可确诊WD 符合 极可能为不典型的WD 符合 极可能为症状前WD 如符合4条中的2条很可能是WD 22 医药课件交流 2 鉴别诊断 本病须与震颤麻痹 舞蹈病 扭转痉挛 手足徐动症及肝性脑病等相鉴别 后者临床表现可与肝豆状核变性相似 但发病年龄较晚 伴原发肝病 无家族史铜代谢障碍的相应表现 23 医药课件交流 D 青霉胺 应长期服用 每日20 30mg kg 分3 4次于饭前半小时口服 三乙基四胺 对青霉胺有不良反应时可改服本药 长期应用可致铁缺乏 二巯基丙醇硫酸锌 肌强直 可服用抗胆碱能药物如安坦 震颤或强直明显者可用左旋多巴或复方多巴兴奋激动 安定类或镇静药物 精神症状明显可用抗精神病药物白细胞减少 可用利血生 鲨肝醇 维生素B4 如有溶血发作时 可用肾上腺皮激素或血浆替换疗法 保肝治疗 对有明显肝硬化或肝功能衰竭患者 原位肝移植可延长存活期 2 使用驱铜剂 3 对症治疗 1 低铜高蛋白饮食 治疗 24 医药课件交流 本病应坚持终身治疗 如早期