质谱联用技术.ppt

1 质谱联用技术 色谱 质谱联用 2 色谱 混合物分离质谱 纯物质结构分析色谱 质谱联用 GC MS LC MS 色谱 质谱联用仪 基本工作原理是 利用一种具有分离技术的仪器 作为质谱仪的 进样器 将有机混合物分离成纯组分进入质谱仪 充分发挥质谱仪的分析特长 为每个组分提供分子量和分子结构信息 3 GC MS 气相色谱 质谱联用仪器 简称气质联用 GC MS 是分析仪器中较早实现联用技术的仪器 4 一 GC MS联用技术的发展 主要是围绕以下三个问题的解决而不断取得进展的 1 气相色谱柱出口气体压力和质谱正常工作所需要的高真空的适配 2 质谱扫描速度和色谱峰流出时间的相互适应 3 必须能同时检验色谱和质谱信号 获得完整的色谱 质谱图 5 要使气相色谱和质谱仪器联用 首先要解决的问题是气压问题 色谱柱出口压通常是常压 而质谱仪在正常工作压力是高真空 故二者无法相接 必须采用一个连接器 用来除去载气 以降低气相色谱流出物的气压并富集试样 以达到质谱仪的工作要求 6 GC MS联用仪的接口是解决气相色谱和质谱联用的关键组件 接口作用 1 压力匹配 质谱离子源的真空度在10 4Pa 而GC色谱柱出口压力高达105Pa 接口的作用就是要使两者压力匹配 2 组分浓缩 从GC色谱柱流出的气体中有大量载气 接口的作用是排除载气 使被测物浓缩后进入离子源 7 常见接口技术有 a直接连接法 主要用于毛细管柱 在色谱柱和离子源之间用长约50cm 内径0 5mm的不锈钢毛细管连接 色谱流出物经过毛细管全部进入离子源 这种接口技术样品利用率高 b开口分流连接该接口是放空一部分色谱流出物 让另一部分进入质谱仪 通过不断流入清洗氦气 将多余流出物带走 此法样品利用率低 8 9 2 扫描速度没与色谱仪联接的质谱计一般对扫描速度要求不高 和气相色谱仪联接的质谱计 由于气相色谱峰很窄 有的仅几秒钟时间 一个完整的色谱峰通常需要至少6个以上数据点 这样就要求质谱仪有较高的扫描速度 才能在很短的时间内完成多次全范围的质量扫描 另一方面 要求质谱计能很快地在不同的质量数之间来回切换 以满足选择离子检测的需要 10 3 GC MS检测器必须能同时检验色谱和质谱信号 获得完整的色谱 质谱图 11 二 GC MS的扫描方式 质谱仪扫描方式有两种 全扫描和选择离子扫描 12 全扫描是对指定质量范围内的离子全部扫描并记录 得到的是正常的质谱图 这种质谱图可以提供未知物的分子量和结构信息 可以进行库检索 定性 在全扫描模式中 质谱图是在色谱运行期间连续获得的 通常 以扫描模式操作的GC MS可产生三维数据阵列 记录的强度既是时间 含有色谱信息 又是质量 质谱信息 的函数 具有不同信息含量的不同类型数据就可从这个三维数据阵列中获取 13 另外一种扫描方式叫选择离子监测 selectionMoniringSIM 这种扫描方式只对选定的离子进行检测 而其它离子不被记录 它的最大优点一是对离子进行选择性检测 只记录特征的 感兴趣的离子 不相关的 干扰离子统统被排除 二是选定离子的检测灵敏度大大提高 14 由于选择离子扫描只能检测有限的几个离子 不能得到完整的质谱图 因此不能用来进行未知物定性分析 但是如果选定的离子有很好的特征性 也可以用来表示某种化合物的存在 选择离子扫描方式最主要的用途是定量分析 由于它的选择性好 可以把由全扫描方式得到的非常复杂的总离子色谱图变得十分简单 消除其它组分造成的干扰 15 三 GC MS分析得到的主要信息 样品的总离子色谱图 样品中每一个组分的质谱图 每个质谱图的检索结果 此外 还可以得到质量色谱图 三维色谱质谱图等 对于高分辨率质谱计 还可以得到化合物的精确分子量和分子式 16 总离子色谱图的横坐标是出峰时间 纵坐标是峰高 图中每个峰表示样品的一个组份 由每个峰可以得到相应化合物的质谱图 峰面积和该组份含量成正比 可用于定量 总离子色谱图 TIC 17 质谱图 由总离子色谱图可以得到任何一个组分的质谱图 得到质谱图后可以通过计算机检索对未知化合物进行定性 检索结果可以给出几个可能的化合物 并以匹配度大小顺序排列出这些化合物的名称 分子式 分子量和结构式等 使用者可以根据检索结果和其它的信息 对未知物进行定性分析 应用最为广泛的有NIST库和Wiley库 前者目前有标准化合物谱图13万张 后者有近30万张 此外还有毒品库 农药库等专用谱库 18 总离子色谱图是将每个质谱的所有离子加合得到的 同样 由质谱中任何一个质量的离子也可以得到色谱图 即质量色谱图 质量色谱图是由全扫描质谱中提取一种质量的离子得到的色谱图 因此 又称为提取离子色谱图 利用这一特点可以识别具有某种特征的化合物 也可以通过选择不同质量的离子做质量色谱图 使正常色谱不能分开的两个峰实现分离 以便进行定量分析 20 GC MS操作条件的优化 在GC MS分析中 色谱的分离和质谱数据的采集时同时进行的 为了使每个组分都得到有效的分离和鉴定 必须选择合适的色谱和质谱分析条件 21 色谱分析条件 色谱柱类型 填充柱或毛细管柱 22 22 固定液的选择总原则 相似相溶 1 分离非极性组分时通常选用非极性固定相 各组分按沸点顺序出峰 低沸点组分先出峰 2 分离极性组分时一般选用极性固定液 各组分按极性大小顺序流出色谱柱 极性小的先出峰 固定液种类 23 23 3 分离非极性和极性的混合物一般选用极性固定液 此时 非极性组分先出峰 极性的 或易被极化的 组分后出峰 4 分离醇 胺 水等强极性和能形成氢键的化合物通常选择极性或氢键性的固定液 5 组成复杂 较难分离的试样通常使用特殊固定液 或混合固定相 载气流量 由图可见存在最佳流速 uopt 25 气化温度分流比等 26 质谱条件 电离电压电子电流扫描速率质量范围 27 GC MS与GC相比 主要具有以下优点 1 其定性参数增加 定性可靠 2 它是一种高灵敏度的通用型检测器 3 可同时对多种化合物进行测量而不受基质干扰 4 定量精度较高 28 在GC MS分析中 常用的离子源有EI CI EI CI复合源 场致电离源 FI 大气压化学电离源 APCI 等 29 30 GC MS的应用 气 质联用是解决复杂样品全组分定性定量分析的有力工具 在分析检测和研究的领域中起着越来越重要的作用 特别是在有机化合物常规检测工作中几乎成为一种必备的手段 31 气质联用仪应用范围 1 凡是需要气相色谱仪进行检测的场合 特别是对未知样品进行定性分析的地方2 应对各种突发事件 如有害物质泄漏 重大环境灾害等3 反恐斗争 禁毒缉毒 爆炸物品分析等 32 石化 化工 食品 环保 药物研究 生产 质控以及进出口许多领域的众多环节中都要用到GC MS 法庭医学中各类案件的现场采集物分析 呕吐液 血液等 毒药 毒品检验与鉴定 甚至体育竞技运动中 国际公认用GC MS对运动员进行兴奋剂检测数据可靠 33 世界反兴奋剂组织 WADA 提出六大类禁用的药物 兴奋药物 麻醉剂 合成代谢 类固醇 利尿剂 肽类激素和相关的化合物 以及其它的禁用药物 这些类别包括400种化合物和上千种相关的化合物 34 兴奋剂类药物目的 在比赛中 可以提高机敏和冲击能力而减轻疲劳 用途 长跑 单车 美式足球 棒球分析仪器 气质联用仪化合物举例 安非他明 咖啡因 可卡因和麻黄碱 35 麻醉药目的 在训练和比赛中减少痛感 用途 拳击 接触性运动项目 及其它训练中快速恢复的项目分析仪器 气质联用仪化合物举例 海洛因 吗啡 美沙酮和鸦片 36 合成代谢 类固醇目的 在训练中增加肌肉的强度和块头用途 所有的项目 包括举重 体操 田径分析仪器 气相 液相 质谱化合物举例 睾丸激素 19 去甲睾酮 THG 激动剂利尿剂目的 降体重 通过排小便逃避兴奋剂检查用途 与体重有关的项目 如举重 摔跤和拳击 也可能用于所有运动用于逃避兴奋剂检查分析仪器 气相色谱 液相色谱 质谱化合物举例 甘露醇 Dexa trim 37 肽类激素和有关的化合物目的 增加肌肉强度和块头 增加承受力用途 各种运动项目 例如 生长激素和因子被用于高强度运动和强壮身体 促红细胞增长素 EPO 用于增加耐力 如自行车和长跑项目分析仪器 液相色谱 质谱和酶联免疫 药物滥用准确确认比较困难 因为人体自然就有此类化合物化合物举例 人生长激素 HGH 和促红细跑生长素 EPO 其它禁用药物目的 许多药物 尽管还没有被认为可以加强体能用途 多种运动项目 例如 阻断剂被用于需要高注意力的项目 射击 射箭项目 可以平静心情和减少收颤 分析仪器 气相色谱 液相色谱 质谱化合物举例 皮质激素 阻断剂 酒精 局部麻醉药 大麻 38 样品分析流程和检测手段大多数药物检测实验室的三种主要技术是 气相色谱 液相色谱和质谱 这些具有极高的灵敏度的检测技术确保每一个药物使用者都无法逃脱 例如 它们能够检测出比赛前十个月服用的合成类固醇激素药物 39 安捷伦科技大量的仪器设备被用于2004年雅典奥运会的药品检测 不仅大量使用三种传统仪器设备 气相色谱 GC 液相色谱 HPLC 和气相色谱 质谱联用仪 GC MS 当时最新的液相色谱 质谱联用仪 LC MS 也成为兴奋剂检测的有利武器 40 安捷伦科技在2008年北京奥运会的药品检测工作中的作用会与以往历届奥运会相同 为中国反兴奋剂中心提供最先进的仪器设备 优质的售后服务和技术支持 41 在药物的生产 质量控制和研究中有广泛的应用 特别在中药挥发性成分的鉴定 食品和中药中农药残留量的测定 42 医药十几种先天性代谢疾病 也叫先天性代谢缺陷 Inbornerrorofmetabolism IEM 现在都可以通过新生儿筛检试验测到 特别是使用气相色谱 质谱法进行监测 GC MS可以测定尿中的化合物 甚至该化合物在非常小的浓度下都可被测出 这些化合物在正常人体内不存在 但出现在患代谢疾病的人群中 因而 该方法日益成为早期诊断IEM的常用方法 这样及早指定治疗方案最终导致更好的预后 目前能用GC MS在出生时 通过尿液监测测出100种以上遗传性代谢异常 43 食品 饮料和香水分析食品和饮料中包含大量芳香化合物 一些是天然就存在于原材料中另外一些是在加工时形成的 GC MS广泛地用于分析这些化合物 它们包括 酯 脂肪酸 醇 醛 萜类等 GC MS也用于测定由于腐坏和掺假所造成的污染物 这些污染物可能是有害的 而且 常常由政府有关部门对其实行控制 例如 杀虫剂 44 社会安全9 11后开发的爆炸物监测系统已经成为全美国飞机场设施的一部分 这些监测系统的操作依赖大量的技术 其中 许多是基于GC MS的 45 Whatisit 46 在食品制作需要检查蛋白质含量 但是直接测量蛋白质含量技术上比较复杂 成本也比较高 不适合大范围推广 所以业界常常使用一种叫做 凯氏定氮法 的方法 通过食品中氮原子的含量来间接推算蛋白质的含量 也就是说 食品中氮原子含量越高 这蛋白质含量就越高 因此 三聚氰胺被派上大用场了 47 蛋白质主要由氨基酸组成 其含氮量一般不超过30 而三聚氰胺的分子式含氮量为66 左右 通用的蛋白质测试方法 凯氏定氮法 是通过测出含氮量来估算蛋白质含量 因此 添加三聚氰胺会使得食品的蛋白质测试含量偏高 从而使劣质食品通过食品检验机构的测试 有人估算在植物蛋白粉和饲料中使测试蛋白质含量增加一个百分点 用三聚氰胺的花费只有真实蛋白原料的1 5 三聚氰胺作为一种白色结晶粉末 没有什么气味和味道 掺杂后不易被发现 48 2008年9月 中国爆发三鹿婴幼儿奶粉受污染事件 导致食用了受污染奶粉的婴幼儿产生肾结石病症 其原因是奶粉中含有三聚氰胺 三聚氰胺不是食品原料 也不是食品添加剂 禁止人为添加到食品中 对在食品中人为添加三聚氰胺的 依法追究法律责任 三聚氰胺作为化工原料 可用于塑料 涂料 粘合剂 食品包装材料的生产 资料表明 三聚氰胺可能从环境 食品包装材料等途径进入到食品中 其含量很低 据医学专家介绍 三聚氰胺是一种低毒性化工产品 婴幼儿大量摄入会引起泌尿系统疾患 49 图中 横坐标表示离子的质荷比 m z 值 从左到右质荷比的值增大 对于带有单电荷的离子 横坐标表示的数值即为离子的质量 50 超高效液相色谱法 在奶粉样品中加入三氯乙酸和醋酸铅溶液使蛋白质部分沉淀 过混合型阳离子交换柱 MCX 纯化 离心后用0 45 m滤膜过滤 用超高效液相色谱 质谱 质谱联用仪 UPLC2MS2MS 分析测定 优缺点 该法测定低含量三聚氰胺成份灵敏 结果准确 但仪器昂贵 51 气相色谱 质谱联用法 样品经三氯乙酸使蛋白沉淀离心后过MCX固相萃取柱净化 氮气吹干 硅烷化衍生 再由气相色谱 质谱联用仪检测 优缺点 试剂用量少 精确度高 安全可行 但必须经过复杂的衍生步骤 操作繁琐 工作效率低 52 仪器结构 色谱 四极杆质谱仪结构示意图 53 注意 进行GC MS分析的样品应是有机溶液 水溶液中的有机物一般不能测定 须进行萃取分离变为有机溶液 或采用顶空进样技术 有些化合物极性太强 在加热过程中易分解 例如有机酸类化合物 此时可以进行酯化处理 将酸变为酯再进行GC MS分析 由分析结果可以推测酸的结构 如果样品不能汽化也不能酯化 那就只能进行LC MS分析了 54 据统计 已知化合物中约80 的化合物是亲水性强 挥发性低的有机物 热不稳定化合物及生物大分子 这些化合物的分析不适宜用气相色谱分析 只能依靠液相色谱 55 简介1977年 LC MS开始投放市场1978年 LC MS首次用于生物样品分析1984年第一台电喷雾MS仪宣告诞生1988年电喷雾离子源MS首次应用于蛋白质的分析 二 液质联用仪LC MS 56 2002年美国质谱协会统计的药物色谱分析各种不同方法所占的比例 1990年 HPLC高达85 而2000年下降到15 相反 LC MS所占的份额从3 提高到大约80 57 LC MS要解决的重要问题 由于LC的一些特点 在实现联用时所遇到的困难比GC MS大得多 液相色谱流动相流速一般为1mL min 1 如果流动相为甲醇 其气化后换成常压下的气体流速为560mL min 1 这比气相色谱流动相的流速大几十倍 因此 在进入质谱计前必须要先清除流动相对质谱仪的影响 58 质谱离子源温度对液相色谱分析源的影响液相色谱的分析对象主要是难挥发和热不稳定物质 这与质谱仪中常用的离子源要求样品汽化是不相适应的 这使得由液相转化为气相的任务更具有挑战性 尤其是要保证组分的完整性 59 液质联用的接口必须要解决三个主要的问题 1 去除溶剂2 保留样品3 电离化合物 60 液 质联用接口技术主要是沿着三个分支发展的 1 流动相进入质谱直接离子化 形成了连续流动快原子轰击技术等 2 流动相雾化后除去溶剂 分析物蒸发后再离子化 形成了 传送带式 接口和离子束接口等 3 流动相雾化后形成的小液滴解溶剂化 气相离子化或者离子蒸发后再离子化 形成了热喷雾接口 大气压化学离子化和电喷雾离子化技术等 61 目前 LC MS最常用的二种连接方式是电喷雾离子化 ESI 法 大气压化学电离 APCI 法 LC MS的连接方式 62 大气压化学离子源 APCI 电喷雾离子源 ESI 63 ESI工作原理 电喷雾电离是在液滴变成蒸汽 产生离子发射的过程中形成的 溶剂由液相泵输送到ESI探针 经其内的不锈钢毛细管流出 这时给毛细管加2 4KV的高压 由于高压和雾化气的作用 流动相从毛细管顶端流出时 会形成扇状喷雾 使液滴生成含有样品和溶剂离子的气溶胶 64 ESI源主要由五部分组成 1 流动相导入装置 2 真正的大气压离子化区域 通过大气压离子化产生离子 3 离子取样孔 4 大气压到真空的界面 5 离子光学系统 该区域的离子随后进入质量分析器 65 66 ESI将离子从液相转化到气相的基本过程如下 67 1 在喷雾毛细管尖端产生带电雾滴 2 通过溶剂蒸发和雾滴分裂使带电雾滴变小 反复进行直到很小的带电雾滴 3 由很小的带电雾滴产生气相离子 68 ESI适用于容易在溶液中形成离子的样品或极性化合物 因具有多电荷能力 所以其分析的分子量范围很大 既可用于小分子分析 又可用于多肽 蛋白质和寡聚核苷酸分析 69 优点 具有高的离子化效率 对蛋白质而言接近100 离子化模式多 正负离子模式均可以分析 稳定的多电荷离子的产生 使分子量测定范围可高达几十万甚至上百万 软 离子化方式使热不稳定化合物得以分析并产生高丰度的准分子离子峰 通过调节离子源电压 可以控制离子的断裂 给出结构信息 70 缺点 流速受限0 2mL最大流速1mL min 71 APCI是在大气压下利用电晕放电来使气相样品和流动相电离的一种离子化技术 要求样品有一定的挥发性 适用于非极性或低 中等极性的化合物 由于极少形成多电荷离子 分析的分子量范围受到质量分析器质量范围的限制 72 在APCI中 样品溶液是借助于雾化器的作用 喷入高温 500度 的蒸发器 此时 溶剂和溶质均成为蒸汽 气化的样品分子经化学离子化生成气相离子 73 APCI优点 1 利用所得到 M 1 及 M 1 进行分子量确认2 源参数调整简单 容易使用3 耐受性好 喷雾器及针的位置不关键4 LC流速可达2 0mL min5 好的灵敏度 74 缺点 1 有限的结构信息2 易发生热裂解3 低质量时化学噪声大4 不适合做分子量大于1000的化合物 75 ESI和APCI比较 共同点 1 使用高电压元件和雾化气喷雾法产生离子2 通常产生 M H 或 M H 等准分子离子3 产生极少的碎片 但可以控制产生结构碎片 非常灵敏的电离技术 76 不同点 1 生成离子的方式不同 ESI 液相离子化 APCI 气相离子化2 样品兼容性ESI 极性化合物和生物大分子 APCI 非极性 小分子化合物 相对ESI而言 且有一定挥发性3 流速兼容性ESI 0 001到1ml min APCI 0 2到2ml min4 ESI的适用范围要远远大于APCI 77 LC MS 四极杆 联用仪器结构示意图 78 大气压光离子化源 APPI 新的大气压离子化技术使用紫外光代替corona电晕放电方法进行气态化合物离子化采用高输出通量的气体放电管输出紫外光 Capillary HPLCinlet Nebulizer Vaporizer heater Dryinggas UVLamp 79 多环芳烃的液质分析结果 80 ESI与APCI离子源的选择 ESI适合范围广 分析离子型 极性化合物 难挥发或热不稳定性化合物易形成多电荷离子 可以分析高分子量化合物灵敏度高离子化受溶剂 流速的影响 APCI有一定挥发性的中等极性或低极性的小分子化合物对溶剂选择 流速和添加物的依赖性较小 81 不同离子源可能都有响应 但响应值不同 82 ESI和APCI是互补的 热不稳定的或难于气化的极性化合物适合于ESI分析 在ESI中 如样品具有酸 碱性 则样品分子在溶液中可去质子生成阴离子或者接受质子成为阳离子 或者与Na 形成加合离子 APCI适合于小分子极性较低的化合物 如醇和醚类 83 APCI不涉及溶液化学 操作容易 此外 正相色谱通常易于与APCI连接 非极性溶剂和溶液易于蒸发 烷烃溶剂生成的试剂离子是强气相酸 易于将质子转移至样品分子 84 85 SSI音喷离子化接口技术是于1994年发展起来的新型接口技术 它可适用于毛细管电泳质谱联用及液质联用的分析 目前主要用于分析杀虫药和蛋白质 86 在进行LC MS分析时 样品可以利用旋转六通阀通过LC进样 也可以利用注射泵直接进样 样品在电喷雾源或大气压化学电离源中被电离 经质谱扫描 由计算机可以采集到总离子色谱和质谱 87 LC MS分析条件的选择 88 2 正负离子模式的选择 正离子模式适合于碱性样品 可用乙酸 pH 3 4 或甲酸 pH 2 3 对样品加以酸化 负离子模式适合于酸性样品 可用氨水或三乙胺对样品进行碱化 有些酸碱性并不明确的化合物 可优先选用APCI 进行测定 89 在LC和MS联用的情况下 由于要考虑喷雾雾化和电离 因此 有些溶剂不适合于作流动相 在LC MS分析中常用的溶剂和缓冲液有水 甲醇 甲酸 乙酸 氢氧化铵和乙酸铵等 对于选定的溶剂体系 通过调整溶剂比例和流量以实现好的分离 3 流动相的选择 90 常用的溶剂和缓冲液a水 乙腈及甲醇LC MS理想的溶剂b乙酸和甲酸可降低LC流动相的pH值以提高分离度c氢氧化铵 氨溶液可提高LC流动相的pH值d乙酸铵是一种挥发性盐 用于缓冲流动相 并改善色谱分离而不影响MS的性能 最大浓度不超过0 1mol L 91 不适合的溶剂和缓冲液a不挥发的盐 在离子源内析出结晶 b表面活性剂 洗涤剂 会抑制其它化合物电离c无机酸 92 与GC MS类似 LC MS也可以通过采集质谱得到总离子色谱图 93 94 苯二氮卓类 Benzodiazepines 的分析 三唑 Triazolam 安定 Diazepam 12 5ng component 95 96 97 液相色谱 质谱联用技术的应用 LC MS技术已经在药物 化工 临床医学 分子生物学等许多领域中获得广泛的应用 大量有机合成中间体 药物代谢物 基因工程产品等的分析结果 为生产和科研提供了许多有价值的数据 解决了许多在此之前难以解决的问题 98 Agilent1100LC MSTRAP应用范围 在蛋白质及多肽分析中的应用在天然产物分析中的应用在农药合成及农药残留分析中的应用在染料 如偶氮染料 分析中的应用 表面活性剂分析中的应用 在高分子添加剂分析中应用在双酚A 壬基酚及表面活性剂分析中的应用在食品中兽药残留和毒素分析中的应用在食品及饮用水中农药残留检测中的应用天然产物分析或中草药的品质控制化妆品中违禁激素的测定保健食品中违禁药物的检测 99 药物代谢研究 药物代谢与药物动力学研究技术上的最新重大进展是LC MS MS的使用 电喷雾 ESI 和大气压化学电离 APCI 以及大气压光电离 APPI 是其主要的离子源 由于具有高灵敏度 ng ml pg ml 高选择性 检测特定的碎片离子 高效率 每天可检测几百个生物样品和对药物结构的广泛适用性 对液态样品和混合样品的分离能力高 可通过二级离子碎片寻找原型药物并推导其结构 LC ESI MS MS已广泛地应用于药物代谢研究中一期生物转化反应和二期结合反应产物的鉴定 复杂生物样品的自动化分析以及代谢物结构阐述等 已在世界上大型制药企业中取代HPLC而占据了主导地位 其测试的样品量占总量的70 以上 100 天然产物天然药物的研究 目前中药开发研究有两条途径 一条途径是从单一植物中提取一种有效成分 单体化合物 或提取物开发成新药 另一途径则是中药复方制剂的开发研究 采用现代多种仪器联用新技术 特别是高效液相色谱 质谱 质谱联用 HPLC MS MS 可对其十几种乃至几十种化学成分进行指纹图谱分离鉴定 再从指纹图谱中选择四 五种指标成分 有效成分或特征成分 进行定量 可以确定出简化的指纹图谱和指标成分 又是最合理的中药复方质量控制的方法 是研究中药复杂体系 尤其是复方的有力工具 国内外很多学者已进行了复方丹参 清开灵 泻心汤 人参或党参制剂等中药中的主要成分的分析 101 临床诊断和疾病生物标志物的分析 欧美等目前已广泛采用HPLC MS MS法用于临床诊断以及疾病生物标志物的研究 检测 具有专一性好 灵敏度高 成本低 分析快速 经济效益可观等特点 目前可进行新生儿遗传疾病筛选 PKU MCAD等四十种左右 新生儿性激素变异的检测 男女激素的监测 老年痴呆症的早期诊断 抗排异药物的检测 磷酸脂的检测 血红蛋白变异检测 糖化血红蛋白 糖尿病早期检测 某些心脏病 癌症疾病筛查如乳腺癌等等 Biomarker法 通过鉴定DNA损伤程度测定 药物剂量监测 药物