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盐酸羟考酮注射液说明书盐酸羟考酮注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医师的指导下使用 药品名称 药品名称 通用名称 盐酸羟考酮注射液 英文名称 Oxycodone Hydrochloride Injection 汉语拼音 Yansuan Qiangkaotong Zhusheye 成份 成份 本品主要成份为盐酸羟考酮 化学名称 4 5 环氧基 14 羟基 3 甲氧基 17 甲基吗啡喃 6 酮盐酸盐 化学结构式 分子式 C18H22ClNO4 C18H21NO4 HCl 分子量 351 83 辅料 枸橼酸钠 枸橼酸 氯化钠 盐酸 氢氧化钠 注射用水 性状 性状 本品为无色澄明溶液 适应症 适应症 本品为强效镇痛药 用于治疗中度至重度急性疼痛 包括手术后引起的中度至 重度疼痛 以及需要使用强阿片类药物治疗的重度疼痛 规格 规格 1 1ml 10mg 2 2ml 20mg 用法用量 用法用量 给药途径 皮下注射或输注 静脉注射或输注 根据患者的疼痛严重程度 患 者的整体情况和曾用过及正在使用的药物情况调节给药剂量 18 岁以上成人 下面为推荐起始剂量 如果镇痛效果不够或疼痛加剧 应逐渐 增加给药剂量 静脉推注 静脉推注 将药液以 0 9 生理盐水 5 葡萄糖或水稀释至 1mg ml 在 1 2 分 钟内缓慢推注给药 1 10mg 给药频率不应短于每 4 小时一次 静脉输注 静脉输注 将药液以 0 9 生理盐水 5 葡萄糖或水稀释至 1mg ml 推荐起始 给药剂量为每小时 2mg 静脉 静脉 PCA泵 泵 将药液以 0 9 生理盐水 5 葡萄糖或水稀释至 1mg ml 每次 给药量为 0 03mg 公斤体重 给药间隔不应短于 5 分钟 皮下推注 皮下推注 使用浓度为 10mg ml 的溶液 推荐起始剂量为 5mg 如有必要每 4 小时重复给药一次 皮下输注皮下输注 如有必要以 0 9 生理盐水 5 葡萄糖或水稀释 对未使用过阿片类 药物的患者推荐的起始给药剂量为每天 7 5mg 根据症状缓解情况逐渐滴定 以往 口服羟考酮的患者若要转换使用本药 可能需要更高的剂量 见下文 口服羟考酮和注射用羟考酮的转换口服羟考酮和注射用羟考酮的转换 核准日期核准日期 2013 年年 4 月月 23 日日 80260318026031 剂量转换比例如下 2mg 口服羟考酮相当于 1mg 注射用羟考酮 需强调的是 这只是一个基本原则 不同患者之间存在个体差异 每位患者均应通过小心滴定而 达到合适剂量 老年患者老年患者 治疗时需慎重 应小心从最低起始剂量开始滴定 对于有肾功能障碍和肝功能障碍的患者对于有肾功能障碍和肝功能障碍的患者 对患有轻度至中度肾功能障碍和 或轻度肝功能障碍的患者应慎重 应谨慎地从 最低剂量开始滴定直至疼痛缓解 18岁以下儿童岁以下儿童 尚没有 18 岁以下儿童使用盐酸羟考酮注射液的数据 用于非癌性疼痛用于非癌性疼痛的治疗的治疗 阿片不是用于慢性非癌性疼痛的一线治疗药物 也不推荐以单纯使用阿片类药 物治疗慢性非癌性疼痛 有些慢性疼痛 如骨关节炎性疼痛和椎间盘疾病经强阿片 类药物治疗后疼痛可得到缓解 对于是否有必要继续使用阿片类药物治疗非癌痛 需要进行定期的评估 停止治疗停止治疗 当患者不再需要使用羟考酮治疗时 应逐渐降低药物的剂量 以防止出现戒断 症状 不良反应 不良反应 具有阿片受体完全激动剂典型的不良反应 会产生耐受性和依赖性 参见下述 药物耐受和药物依赖一节 可以应用适当的缓泻剂预防便秘的发生 如果出现恶心 和呕吐 可以同时使用止吐药 常见 发生率 1 和不常见 发生率 1 的不良反应见下表 人体系统人体系统 常见常见 不常见不常见 免疫系统 过敏反应 类过敏反应 超敏反应 代谢和营养 厌食 脱水 精神 焦虑 情绪不稳 意识模糊 激动 失眠 抑郁 紧张 药物依赖 思维异常 欣快 梦境异常 幻觉 定向障碍 情绪改变 不安 烦躁 中枢神经 头痛 健忘 头晕 肌张力亢进 镇静 震颤 嗜睡 感觉减退 肌张力减退 感觉异常 语言失常 抽搐 肌肉不自主收缩 味觉异常 晕厥 心脏 室上性心动过速 血管 低血压 直立性低血压 血管舒张 面部潮红 眼 瞳孔缩小 视觉异常 耳及迷路 眩晕 呼吸系统 胸椎 纵膈 支气管痉挛 呼吸抑制 呼吸困难 呃逆 咳嗽减少 胃肠道 便秘 吞咽困难 恶心 嗳气 呕吐 胃肠胀气 口干 胃肠功能失调 消化不良 肠梗阻 腹痛 胃炎 腹泻 肝胆 胆绞痛 肝酶升高 皮肤及皮下组织 多汗 皮肤干燥 瘙痒 剥脱性皮炎 皮疹 荨麻疹 骨骼肌肉及结缔组织 肌肉僵直 肾脏及泌尿系统 尿潴留 输尿管痉挛 生殖系统及乳腺 闭经 性欲减退 勃起功能障碍 全身及用药局部 虚弱 药物耐受 寒战 水肿 外周水肿 不适 口渴 发热 药物戒断症状 药物耐受和药物耐受和药物药物依赖依赖 长期连续使用本品的患者可能产生耐受性 需要逐渐增加给药剂量而维持对疼 痛的控制 长期使用盐酸羟考酮注射液可能导致躯体依赖性的发生 若突然停药可 能出现戒断症状 如果患者不再需要羟考酮治疗 应采用逐渐减量直至停药的方式 以预防戒断症状 阿片类药物戒断症状包括下列部分或全部表现 不安 流泪 流 涕 哈欠 出汗 寒颤 肌痛 瞳孔放大和心悸 还可出现其他症状 包括 敏感 焦虑 背痛 关节痛 虚弱 腹部痉挛 失眠 恶心 厌食 呕吐 腹泻 血压增 高 呼吸及心率加快 禁忌 禁忌 有下列情况的患者禁用盐酸羟考酮注射液 已知对羟考酮或药物中任何其它成 分过敏者 呼吸抑制 头部受损 麻痹性肠梗阻 急腹症 慢性阻塞性气道疾患 肺源性心脏病 慢性支气管哮喘 高碳酸血症 中度至重度肝功能受损 严重的肾 功能受损 肌苷清除率 10ml 分钟 慢性便秘 同时服用单胺氧化酶抑制剂或停用 后的 2 周内 妊娠 以及其它任何禁止使用阿片类药物的情况 注意事项 注意事项 1 阿片类药物过量的主要危险为呼吸抑制 2 与所有其它阿片类药物一样 对于甲状腺机能减退的患者的剂量应减低 3 遇以下情况应慎用本药 颅内压升高 血压过低 血容量减少 中毒性精神 病 胆道疾患 胰腺炎 炎症性肠病 前列腺肥大 肾上腺皮质功能不足 急性酒 精中毒 震颤性谵妄 慢性肾脏和肝脏疾病 或严重肺部疾患 过度疲惫 老年和 体弱的患者 4 盐酸羟考酮注射液不应用于可能出现麻痹性肠梗阻的患者 在使用过程中 如果发生或可疑发生麻痹性肠梗阻 应立即停药 5 长期连续使用本品的患者可能产生耐受性 需要逐渐增加给药剂量而维持对 疼痛的控制 6 长期使用可能导致躯体依赖性的发生 若突然停药可能出现戒断症状 如果 患者不再需要羟考酮治疗 应采取逐渐减量直至停药的方式以防止出现戒断症状 7 对于某些患有慢性非癌性疼痛的患者 阿片类药物治疗应该是包括其它药物 及非药物治疗方式的综合治疗方案的一部分 对于这些慢性非癌性疼痛患者进行的 评估中的重要一部分就是患者的成瘾性和药物的滥用史 阿片类镇痛剂 包括羟考 酮 有潜在的精神依赖 成瘾性 趋势 因此在应用盐酸羟考酮注射液等阿片类药 物时 对于有酗酒史和药物滥用史的患者应特别注意 8 如果医生认为患者适用于阿片治疗 则治疗的主要目的不是将阿片的剂量调 至最低 而是在充分镇痛的同时药物的不良反应最少 患者和医生之间常常需要进 行多次沟通以调节给药量 建议医生根据对疼痛治疗的指导原则来判断患者的疗效 如果达不到这个目的 当医生和患者达成一致 可以终止治疗 9 羟考酮具有同其他强阿片类药物相似的被滥用的可能 在用于对其它阿片类 药物依赖的患者时应慎重 羟考酮可能被潜在的或有明显外在表现的瘾君子寻求并 滥用 10 如同其他阿片类药物 如果孕妇有药物依赖性 可能会导致新生儿出生时 出现戒断症状及呼吸抑制 11 羟考酮可能在不同程度上改变患者的反应能力 这种改变与用药剂量和个 体的敏感性有关 如果有影响 患者不应驾车和操作机器 12 在开启前无特殊注意事项 每只安瓿只能供一名患者一次使用 在安瓿瓶启封后应立即使用 未经使用的 溶液应弃去 有研究证明 启封后在室温下存放 24 小时 溶液的物理和化学特性是 稳定的 从微生物学的角度看 药液应在开启后立即使用 如果不能马上使用 在 2 8 条件下存放的时间不宜超过 24 小时 除非所有配置 稀释等过程完全是在经控制的 和验证过的无菌条件下完成 盐酸羟考酮注射液与下列物质兼容 丁基东莨菪碱 氢溴酸东莨菪碱 地塞米 松磷酸钠 氟哌啶醇 盐酸咪唑安定 盐酸甲氧氯普胺 盐酸左美丙嗪 未经稀释的及以 0 9 w v 生理盐水或 5 葡萄糖或水稀释至 1ml mg 浓度的盐酸 羟考酮注射液 与质量可靠的聚乙烯或聚碳酸酯注射器 PVC 管 PVC 或 EVA 输 液袋接触 在室温条件下 于 24 小时内 在物理和化学方面是稳定的 研究表明 放在各种容器中的 不论是未经稀释的注射液或是已稀释至 1ml mg 的输注液 均无需避光 安瓿启封后 不适当地操作未经稀释的注射液存在染菌的危险 13 本品不可与除上文 注意事项部分 12 条 提及药物以外的其他医药产品混 合使用 当苯甲嗪的浓度在 3mg ml或更低时 不论与未经稀释的盐酸羟考酮注射液或是 经水稀释过的盐酸羟考酮注射液混合 室温存放 24 小时 没有发生沉淀的迹象 当 盐酸羟考酮注射液与浓度大于 3mg ml 或经生理盐水稀释的苯甲嗪溶液混合后会发 生沉淀 当同时静脉注射或皮下输注苯甲嗪和盐酸羟考酮时 应加水稀释 氯吡嗪与盐酸羟考酮注射液在化学上是不相容的 14 根据 反兴奋剂条例 羟考酮为兴奋剂目录所列禁用物质 因此运动员慎 用本品 孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇及哺乳期妇女用药 尚无充分的研究来了解羟考酮对人类生殖的影响 也没有研究过在怀孕期间曾 暴露于药物对生产及产后所造成的影响 然而 大鼠和兔子分别口服相当于 3 倍和 47 倍成人给药剂量 160mg 日 的羟考酮 均没有发现对胎仔的毒性 不推荐将盐 酸羟考酮注射液用于怀孕及分娩中 如果孕妇怀孕期间曾使用过阿片类药物 婴儿 出生后需监测呼吸抑制情况 羟考酮可通过乳汁排出 所以可能会造成新生婴儿的呼吸抑制 因此 哺乳孕 妇不应使用盐酸羟考酮注射液 儿童用药 儿童用药 尚没有 18 岁以下儿童使用盐酸羟考酮注射液的数据 老年用药 老年用药 治疗时需慎重 应小心从最低起始剂量开始滴定 药物相互作用 药物相互作用 羟考酮能增强以下药物的中枢镇静作用 这些药物包括镇定剂 麻醉剂 安眠 药 抗抑郁药 镇静剂 吩噻嗪 安定类药物 酒精 其它阿片类药物 肌松剂和 降压药 已知单胺氧化酶抑制剂能与麻醉性镇痛药相互作用 引起伴有高血压危象 或低血压危象的中枢神经系统的兴奋或抑制作用 羟考酮部分通过 CYP2D6和 CYP3A4途径代谢 这些途径可以被多种药物阻断 但这些药物的阻滞作用尚未显示临床意义 药物过量 药物过量 用药过量的症状 用药过量的症状 羟考酮中毒和药物过量的体征为 针尖样瞳孔 呼吸抑制 低血压和幻觉 恶 心和呕吐症状通常出现在少数严重病例中 非心源性肺水肿和横纹肌溶解常见于静 脉注射阿片类镇痛药后 某些更严重的病例可能出现循环衰竭和嗜睡乃至昏迷或深 度昏迷 骨骼肌无力 心动过缓 乃至发生死亡 同时使用酒精或其他精神类药物会加大药物过量的影响 对药物过量的解救治疗对药物过量的解救治疗 首先应保证呼吸道通畅 应建立一个专门的通气导管并提供辅助的或可控制的 呼吸设施 在出现服药大量过量的情况下 如果患者出现昏迷或呼吸抑制 应静脉注射纳 洛酮 成人剂量为 0 4 至 2mg 儿童剂量为每公斤体重 0 01mg 如仍没有反应 2 分钟的时间间隔后重复给药 如果需要继续重复给药 可静脉输注纳洛酮 初始剂 量为 60 初始给药量 小时 液体的制备时将 10mg 纳洛酮溶于 50ml 葡萄糖溶液中 制成 200 g ml 的溶液 使用静脉输液泵进行输注 根据患者的临床反应调节用药 剂量 输液时同样需对患者的临床体征进行定期检查 如果静脉输液不适用于患者 可以进行肌肉注射 由于纳洛酮作用持续的时间 相对较短 必须严密观察 直至患者自主呼吸重新建立 纳洛酮是一种竞争性拮抗 剂 对于中毒严重的患者可能需要较大的较量 4mg 如果中毒情况不太严重 可以先静脉注射 0 2mg 纳洛酮 然后如有必要 再每 2 分钟给药 0 1mg 最后一次给予纳洛酮后 患者必须继续观察 6 小时 服用羟考酮过量后 在临床上没有出现明显的呼吸抑制或继发的循环抑制的情 况下 不应使用纳洛酮 对已知或怀疑其对吗啡产生身体依赖的人应慎重给药 在 这种情况下 阿片类药物作用的突然的和完全的逆转可能加速出现急性戒断症状 药理毒理 药理毒理 药理作用 药理作用 盐酸羟考酮是一种阿片类镇痛药 为纯阿片受体激动剂 其主要治疗作用为镇 痛 阿片类激动剂的药理作用包括抗焦虑 欣快感 呼吸抑制 便秘 镇咳及镇痛 纯 受体激动剂随剂量增加镇痛作用增强 与所有纯阿片受体激动型镇痛药一样 羟考酮没有确定的最大给药剂量 镇痛作用的最高限度只能通过副作用来确定 较 为严重的副作用可能包括嗜睡 呼吸抑制 羟考酮镇痛作用的确切机制尚不清楚 在脑与脊髓中发现了一些具有类阿片作 用内源性物质的特异性中枢神经系统阿片受体 可能与羟考酮的镇痛作用有关 毒理研究 毒理研究 遗传毒性 羟考酮 Ames 试验 小鼠体内微核试验结果均为阴性 人淋巴细胞染色体畸变 试验中 在无代谢活化时剂量达 1500 g ml 时 有代谢活化剂量达 5000 g ml 处 理 48 小时时结果为阴性 但在有代谢活化剂量 1250 g ml处理 24 小时时结果为 阳性 在小鼠淋巴瘤试验中 在有代谢活化剂量 50 g ml 无代谢活化剂量 400 g ml时结果为阳性 生殖毒性 大鼠生育力试验中 大鼠每日灌胃给予一次盐酸羟考酮 0 5 2 8mg kg 雄性 大鼠于交配前 28 天给药至剖检时 交配后 2 至 3 周 雌性大鼠于交配前 14 天给药 至妊娠第 6 天 对雄性或雌性大鼠生育力未见影响 大鼠与家兔经口给予羟考酮剂 量分别达 8mg kg 与 125mg kg 按 mg m2计算 分别相当于成人剂量 160mg 天的 0 5 倍与 15 倍 未见羟考酮所致的胎仔毒性 大鼠围产期毒性试验中未见对仔鼠的发 育和生殖有长期影响 高剂量 6mg kg 按 mg m2计算相当于成人剂量 160mg 天的 0 4 倍 组仔鼠在哺乳期间和离乳早期阶段可见体重降低 但这种体重降低可恢复 致癌性 未进行过羟考酮致癌性评估的动物试验 药代动力学 药代动力学 分别将羟考酮注射液经皮下注射或静脉注射给予健康受试者 不论是一次注射 或是在 8 小时内连续灌注相同的剂量 皮下注射与静脉注射两种给药途径呈生物等 效性 吸收后 羟考酮分布至全身 约 45 与血浆蛋白结合 经肝脏代谢为去甲羟考 酮 羟吗啡酮及其与葡萄糖醛酸的结合型 代谢物的镇痛作用无临床意义 活性药物和代谢物可以通过尿液和粪便排泄 羟考酮的血浆浓度受年龄影响较少 老年患者与年轻人相比高 15 对于女性受试者 总体来说 在经体重调整的基础上 血药浓度最多比男性高 25 药物可透过胎盘并可在乳汁中排出 与正常受试者相比 患有轻度至重度