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药学培训心得doc 药学培训心得中药药剂学学习心得经过一个学期中药药剂学的辅修学习，我对中药药剂学也有了初步的认识。 首先我们必须了解中药药剂学是什么，中药药剂学即是以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的一门综合性应用技术科学。 学习中药药剂学的重要任务是能够将中药制成合适的剂型，而所制成的中药剂型必须是有效、安全、稳定、可控的，保证生产出来质量优秀的的药剂符合医疗卫生的工作需要，产生较好的社会效益和经济效益。 我国的中药药剂伴随着古今在不断地发展和演变着，从夏禹的酿酒时代出现的多种药物浸制而成的药酒，到商汤时代伊尹发明了汤剂，再到东汉时期的神农本草经，再到唐朝的新修本草，再到明清时期的本草纲目，随着社会的不断进步，科学技术的发展和医药水平的提高，中药药剂学的制备理论与工艺技术不断发展和完善。 中药是我国的特色，而中药药剂若滞后必将使我国无法将中药推进国际，影响着我国的国际地位。 所以现在我国也致力于中药药剂新技术、新剂型、新辅料、新设备等方面的研究，取得了令人瞩目的成就，为中药实现现代化，参与国际竞争奠定基础。 中药制药的特色在于其工程系统的传统化。 而我们所学习的普通药剂学可以被看作为新的事物，传统本身就说明它是经历千百年的积淀而形成的宝贵财富，而新生事物也同样需要时间和实践的检验。 所以在学习中要不断地总结中药药剂学的特色，加以吸收和利用。 中药药剂的原料一般均为植物的根、茎、叶、花、果实、和动物组织或者其内脏，中药药剂学多以滑石粉为润滑剂的成型工艺等等诸多方面两者均存在着区别，要学会不断地总结传统工艺与现代化设备的异同。 在学习中药药剂学的同时也要不断地对比中国传统的制药技术和国外目前较先进的一些技术，积极地寻找可以实践操作生产中药制剂的机会，在实验研究中可以把我国的传统中医带向国际。 学习了中药药剂学，让我学习到了很多普通药剂学中没有的知识，为我们以后的生活也起到了一定的指导作用。 如中药制剂中的汤剂是我国应用最早、最广泛的一种剂型，汤剂可以发挥方药多种成分的综合疗效的特点，液体吸收快，奏效显著，溶剂价廉易得，制备方法简单易行。 同时汤剂的质量也有着诸多影响因素，如中药品质，中药粒径，煎药器具，火候，次数，用水等等方面，同时在汤剂的煎煮中也有很多的中药不能与群方一起煎煮，如矿石类贝壳类应先煎，而藿香、薄荷、青蒿等宜后下，而阿胶、蜂蜜等宜烊化等等不同的煎煮方式，这些煎煮的工艺均影响着汤剂的质量，由此可见在中药药剂有今天的辉煌也是在时间和实践的检验中发展得到的。 除了汤剂中药药剂中还有很多的优秀特色剂型，如丸剂。 丸剂是中药细粉或中药提取物加适宜的粘稠剂或其他辅料制成的球形或类球形剂型，主要供内服。 丸剂的作用迟缓，多用于慢性病的治疗，正所谓“丸者缓也，不能速去病，舒缓而治之也”。 而若药物提取的有效成分或化学物质与水溶性基质制成丸剂，可以迅速熔化，发挥疗效，如常见的复方丹参滴丸、麝香保心丸等。 此外还有很多中药的传统剂型，如我们经常听到的狗皮膏药便是膏剂的一种，膏药是系指中药、食用植物油与红丹或宫粉炼制成的膏料，摊涂于裱背材料上制成的供皮肤贴服的外用制剂。 中药膏剂外用可以消肿、拔毒、生肌，主治肌肤红肿、痈、疮疡等症。 内可以活血通络、祛风寒、壮筋骨主治跌打损伤、风湿痹痛等，黑膏药的制备中也有很多的特色之处，主要的过程可以简单的分为提取药料炼油下单成膏去火毒摊涂。 同时还有茶剂也是一种传统剂型，茶剂是指含茶叶或不含茶叶的中药或中药提取物用沸水泡服或煎服的制剂总称。 我国古代就有“代茶饮方”后发展为医学的组成部分，如安神代茶饮、请热带茶饮、利咽代茶饮、平胃代茶饮等。 传统的茶剂多应用于治疗食积停滞、感冒咳嗽等，近年来茶剂的种类逐渐增多，除了应用于治疗外还有不少作为保健用茶剂，如人参茶、金银花茶等，现在用新研制出来袋泡茶，袋泡茶是以中药煮散为基础发展得来的，具有体积小，便于贮藏，便于携带，使用方便等优点被大家广泛的接受并使用。 在学习了其他课程后发现，中药药剂学是要应用各门相关学科的基础知识来研究中药剂型，中药制剂和西药制剂最大的差别就是前者是以中药为原料，其剂型优良的评价关键在于中药的提取和分离，思考用何种方法可以将中药或方剂中的药效物质最大限度的提取出来，以保持原中药或方剂特有的疗效是一直值得所有的医药工作者深思的。 现在我们作为一名非中药学专业学生在学习普通药剂学的基础上又新增加学习了很多的中药传统剂型，让我们对中药又有了更深一层的认识。 药剂学就是在研究药物剂型和制剂的科学，一种药物的剂型影响着药物的吸收、分布、代谢和排泄过程、关系到医疗卫生用药的有效性、安全性和治病救人的速度；关系到药品成本的高低和生产者的经济效益；同时也反映了一个国家医疗用药水平和制药工业的技术水平。 现在我国的医药水平在国际上并不是十分理想，我们应该在努力研制更多药效显著，迅速，经济效益良好地西药的同时更加应该着眼于中成药的研制，如在我国很受大家关注的中药汤剂在国际上并没有得到较好的推广，这也和中药汤剂本身具有的一些缺点不可分割，如汤剂的繁琐煎煮，味道不好降低了病人的顺应性等等都影响其走进国际市场。 目前我国的技术水平还应该有更大的提升，这些就需要我们必须好好地学习与研究中药药剂学，在中医药理论的指导下，应用和推广制药新技术、新工艺以提高中药制剂的研究水平逐步创制出既具有中国传统医药特色，又同时代科学进步相适应的中药新剂型，同时可以改造某些传统的中药剂型。 所以我们更应该加大中药制剂的研究与改进，逐步实现中药药剂的剂型现代化，质量控制标准化，生产技术工程产业化，从整体上提高中药制药水1234567下一页平，加快中医药事业现代化的进程。 药理学前辈心得!药理:1.期中考试电脑上考试，全部是选择题，开卷考试。 虽说是开卷，但是因为考的比较细，所以还是要认真看书的，起码考试的时候你要知道这个考点在书本的哪里。 而且期末考试还是要考整本书的。 不过还好，我们这次的题目几乎都是按照课本的顺序出的，找起来不会有很大困难。 2.期末考试提前做好计划我一般会提前20天左右做好计划，前18天看书，时间珍贵，所以最好是精确到天如12月25日1-3章；12月26日4-6章要按内容的多少和重要性先这样大概的分配每天的任务，具体实施的时候再根据实际情况，内部小调整，但是总量是要在这段时间完成的。 最后两天再结合习题，学海浮舟再选择性地看书。 怎么看书三边看书复习我是书本至上的，所以在平时学习之后，复习阶段再看书已经不那么陌生了。 考试前，要看三遍书。 这个是汪雪兰老师提供的学习方法，当时听到觉得知之恨晚啊，所以再这里和大家分享分享。 所谓三遍，就是第一遍从前往后看，第二遍从后往前看，第三遍从前往后看；第一遍认真地看，理解记忆，第二遍记忆大点和重点难点，第三遍几乎就是考试前一晚或者是考试前几个小时，整本书过一遍，不要停留在某个部分过多，在前两遍的基础上，只是浏览。 考试的时候你会很神奇的时候发现竟然都记住了，记全了，最后一遍就是强记。 列表对比记忆药理每一章都很多药，要怎么记忆呢？从汪雪兰老师那里学到的就是列表对表记忆，话就不多说了，给大家看几个表见附件表1头孢菌素分类、作用特点这个表格是汪雪兰老师课件上的表格，同学们上课的时候想抄的话笔就要快了，因为汪老师给的课件是没有这些特色性的表格的。 还有一个很经典的表格，汪老师每次上课都提到我们课下要完成的表格，考试当然也很主流地考到了抗菌药物2见附件上完汪老师的课，发现列表格对比记忆真的很好，尤其是对于药理，所以在回过头去复习前面的时候，就都想列个表格抗高血压药做这样的表格，都是在认真看过一遍书之后，在每章书后面的空白地方做的表格，尽量靠自己回忆。 按照分类，代表药物，作用机制，药理作用，临床作用，不良反应，备注来完成，大同小异。 例如消化溃疡就很适合做这样一个表格，也是常考的题目。 只是发现做这样的表格花的时间比较久，当时就想着要是早点知道这个方法，每章书上完的时候就做一个这样的表格多好，利于复习。 所以在这里告诉师弟师妹们分享一下。 其实列表对比记忆的方法同样适用于很多学科，不仅仅是药理。 如寄生虫也是列表对比记忆很好。 一定要去药理大讲堂每年大家都是挤着去听的，真是人山人海的，要提前一天霸位。 可见这其中的奥秘啊。 学药理不是为了开药，而是要知道药物有哪几类、作用机制是什么、有什么副作用。 看书的时候还是先注意提纲式的内容，对于每种药的描述则注意其特殊之处即可。 虽然有五十多章书，但是结构还是很清楚的。 总论不大容易出大题，但是理解多一些对后面还是有点帮助。 神经系统的药物比较有条理，考试比较偏爱。 麻醉这样的小章不是重点，做选择题要求即可；抗精神病药就要好好看一看，比如氯丙嗪的副作用，这个比较有条理，论述起来又有话说，考试就比较偏爱。 循环系统药物重要的是心衰、冠心病、心律失常和高血压。 心衰的ABCD、冠心病的AB、心律失常的药物分类、高血压的ABCD，其作用机制都是出大题的好。 降脂药不考大题，选择还是有可能。 作用于内脏的药物首先分类看好了，作用机理都比较简单。 抗炎药又是一个重点，NSAIDS的副作用、与激素的比较、激素的适应症，都是可以考大题的。 选择题可能考NSAIDS里哪些以解热为主、哪些以镇痛为主。 抗生素记住机制、适用的微生物类别、严重的副作用、合用的理由及一些比较即可。 具体的药名不是重点，胃肠道反应这样的副作用也不用太在意。 期中考开卷，但是难度还是不小。 不能带练习，其他都可以，要是认真看了书还不放心，就去借一本药物手册带进去吧。 期末考有药理大讲坛，再认真看一看书，考试也还好。 参考书大部分选红色小本的，但是觉得还不如学海浮舟加大讲坛。 药理学这门学科给人的感觉就是2个字枯燥！既然这门学科叫做药理学，那么重点在一个“理”字，其教学目的并不是要让你记住所有的药物，而是要掌握这一类药的共同特点！书上每类别的药物都会给出一个代表药，通过这个药物来让你认识这一类的药物，因此，只需要掌握这些代表药物就基本掌握了药理学的重点。 至于其他药物，一般只要知道它属于哪一类就可以了。 幸运的是，药物的命名往往有一定的规律，其后缀往往相同！这样可以方便我们记忆！至于一类药物中各个药物的细微差别，那到了临床实习、工作再掌握也不迟！药理学教材也可以分为总论和各论2部分！总论里面还是以掌握基本概念为主，其中又以药效动力学和药代动力学中的药物消除动力学最重要！虽然我个人认为这对后面的理解影响不太大，但是这里有很多考点，所以还是应该重视一下！在各论里面，要重点掌握各类药物的药理作用、代表药物的不良反应！其实有些药物的作用机制也是要清楚的，这里还会涉及到一些生理学的基础知识，不懂的话可以复习一下！期末时一般都会有药理大讲堂，建议同学们一定要去看一下，这对于理清整本书的思路是非常有帮助的。 最后一定要在考试前把往年的题目做一遍，特别是大题目，因为重复率还是很高的。 其实一般抓住重点之后分数还是会挺高的。 药理学的东西很细，记忆起来很吃力。 而且药理学的课本很厚，内容很多，更是雪上加霜。 所以我推荐分章节，记典型，作比较的方法来学习。 分章节这就不用怎么说了，只需要按照课本的章节去做就行了。 但需要适当地合成一下。 就是像胆碱受体激动剂和阻断剂，肾上腺素受体激动剂和阻断剂，要合起来一起看和记忆，因为它们的作用大概是相反的，合起来记忆可以节省一半的时间。 然后像对于高血压的药物治疗，其实其中包含了很多章不同的内容，但是可以统一起来记，这样就能轻易地搞清楚它的作用机制和药理作用。 记典型每类药物都会有很多，像胆碱受体激动剂，胆碱受体阻断剂，肾上腺素受体激动剂，肾上腺素受体阻断剂。 每一类的药物都很多很多，如果每个都记的话，实在是太累，就选择一些典型，记住其中的药理作用，其它同类的药物也大概是这些药理作用的。 在选择记忆典型药物的时候，要选择一些考试常考的，这样可以一箭双雕。 至于其他的药物，可以通过小红书和学海浮舟的常出现，适当地记忆一下它的禁忌症和它特有的药理作用。 作比较像对于抗菌药物的章节，一定要每类药物进行比较，包括它的作用机制，作用菌群，禁忌症，不良反应。 而且抗菌药物的记忆一定要按照课本的顺序来记忆，因为课本上编排的每类药物在作用机制上，作用菌群上刚好有个特别的顺序，当接触了你就知道了。 而像激动剂和阻断剂的章节，一比较就很清楚了，因为它们的作用大概是相反的。 像某个作用的两个不同药物也要比较，像降体温就有氯丙嗪和阿司匹林，镇痛有吗啡和阿司匹林，止吐有氯丙嗪和止吐药等，比较记忆，同时这也是考试重点。 附加小Tips:药理课本很厚，所以我挑了些不是重点的东西，你学习的时候可以随便了解一下就行了。 像骨那章，性激素那章，肿瘤那章。 小红要看，学海更要看，药理每年的题目都差不多，这绝对是真理！超重点的是抗菌药物的分类，ACEI，糖皮质激素。 答题的时候想到什么相关联的就写上去，多写多得。 药理学实验心得体会这次小学期实验的第一个实验是药理学实验，怀揣着愉悦的心情我开始了我学习药理学之旅。 药理学是一门以实验为基础的医学桥梁学科。 药理实验是药理教学中不可缺少的组成部分，对学习和掌握药理学知识具有重要作用。 通过药理实验既可以验证药理学理论，促进理论与实践相结合，加深学生对理论知识的理解，同时也有助于培养学生动手能力及严谨的工作态度和科学的思维方法，为将来的工作和科研奠定基础。 药理学研究药物与机体相互作用的规律及其原理。 古人曾说“学，然后知不足”。 所以，我会在不断的学习及积累知识的过程中，不断的提升自身的科学素养以及为我们的专业课的学习打下坚实的基础。 药理学实验是药理学教学的一个重要组成部分。 实验课目的通过实验，使学生掌握药理学实验的基本操作技能和基本实验方法，了解获得药理学知识的科学途径；验证药理学中的某些重要的基本理论，巩固和加强对理论知识的理解，更牢固地掌握药理的基本概念。 培养学生的科学思维方法、严谨的科学工作态度和实事求是的作风，训练学生能客观地对事物进行观察、比较、分析、综合和解决实际问题的能力。 为了达到上述目的，要求做到下列事项试验前仔细阅读实验指导，了解实验目的、要求、方法和操作步骤。 领会其设计原理；结合实验内容，复习有关药理学和生理学、生化学等方面理论知识达到重复理解；估计实验中可能出现的情况和发生的问题。 实验中将实验器材妥善安排，正确装置；严格按照实验指导的步骤进行操作，准确计算给药量，防止出现差错意外；认真细致的观察实验过程中出现的现象，准确记录药物反应的时间、表现以及最后的转归、联系课堂讲授内容进行思考；注意节约实验材料。 实验后实验结果，经过分析思考写出实验报告并按时交给指导老师。 药理学实验结果有计量资料如血压、心率、心收缩力、自主活动次数等数据；计数资料如动物存活数、阳性或阴性反应数等数据；生物信息处理软件记录的曲线等。 根据不同的资料选择相应的统计学方法，常用的统计学方法有两组间t检验和x2检验、方差分析等。 生物信息处理软件记录的曲线和图形要进行剪辑，取其精华汇总打印，并注明动物的种类、体重、性别、日期、实验题目、给药剂量和途径等。 测量资料和计数资料应列表填入，使结果一目了然。 这次实验使我受益匪浅，因为这次小学期实验跟以前的课程实验有跟打的区别。 以前我们都是按照实验指导上的步骤做，而这次实验的与众不同是在于要我们自己设计实验内容以及步骤方法，完全是由我们主动。 我们课前要查大量的资料选择可行、难度系数合适的实验，然后查找各种药物的数据、有效量和使用方法。 这次的实验跟我们以前做的实验不同，因为我觉得这次我是真真正正的自己亲自去完成。 所以是我觉得这次实验最宝贵，最深刻的。 就是实验的过程全是我们学生自己动手来完成的，这样，我们就必须要弄懂实验的原理。 在这里我深深体会到哲学上理论对实践的指导作用弄懂实验原理，而且体会到了实验的操作能力是靠自己亲自动手，亲自开动脑筋，亲自去请教别人才能得到提高的。 我们做实验绝对不能人云亦云，要有自己的看法，这样我们就要有充分的准备，若是做了也不知道是个什么实验，那么做了也是白做。 实验总是与课本知识相关的，比如回转机构实验，是利用频率特性分析振动的，就必须回顾课本的知识，知道实验时将要测量什么物理量，写报告时怎么处理这些物理量。 实验过程中培养了我在实践中研究问题，分析问题和解决问题的能力以及培养了良好的工程素质和科学道德，例如团队精神、交流能力、独立思考、测试前沿信息的捕获能力等；提高了自己动手能力，培养理论联系实际的作风，增强创新意识。 我认为，在这次的实验中，在收获知识的同时，还收获了阅历，收获了成熟，在此过程中，我们通过查找大量资料，请教老师，以及不懈的努力，不仅培养了独立思考、动手操作的能力，在各种其它能力上也都有了提高。 更重要的是，在实验课上，我们学会了很多学习的方法。 而这是日后最实用的，真的是受益匪浅。 要面对社会的挑战，只有不断的学习、实践，再学习、再实践姚茜XX515062药厂实习心得体会在假期中，我来到了福建省中合药业股份有限公司进行了参观学习。 这个企业坐落于龙岩市经济技术开发区，是一个新兴的现代化综合性制药企业。 公司自从XX年创立以来，通过实行程序化和目标化治理的营销策略，建立了一个覆盖面大、渗透力强的营销网络。 他们以科学的营销体系促进销售，达到了销售业绩连年翻番的好成绩。 作为仍在象牙塔内学习的我，非常有幸来到这个现代化、科技含量高而且人性化治理的制药厂。 在这里，我参观了厂内的加工工艺;我结识了厂里的与我们年纪相当的技术工人朋友。 在这些天的交流学习中，我学到了关于制药方面的专业知识、开拓了视野，更重要的是，我在对待企业还有自身发展的认知上，受到了相当的震撼。 毫不夸张的说，这次实践，颠覆了我以往的一些观点。 而在这里，我主要想简单的谈谈关于企业文化以及大学生应该如何从学校走向社会这两个问题。 一、企业文化福建中合药业股份有限公司是一家拥有自主知识产权，朝气蓬勃，富有创新意识的知识型、科技型的大型制药企业。 她以创新、科技、人才、治理的核心优势和严谨、科学、兢兢业业、一丝不苟的具体行为来服务社会、营造健康。 众所周知，要想把一个企业做大不是很困难，但是要把一个企业做长久甚至长盛不衰却是很不轻易的。 我曾经在一些统计上看到过，长寿企业与昙花一现的企业之间，最大区别在于企业文化中的核心价值观和企业的核心竞争力。 而核心竞争力就是企业在生产经营中随着市场、科技进步、内部及外部环境的变化而保持自己不可被替代的一种能力。 这种能力之所以重要，因为它带来的竞争性是买不来、带不走、学不到甚至不可替代、无法模拟的。 在荣誉和成就面前，中合人并没有满足现状，我们深深知道要创业就必须创新，创新就意味着打破常规。 我们的核心能力在于新产品的研发，这些年公司来一直秉承科技为本的理念，以博士后工作站及国家级技术中心为依托，诚招医药领域内的高科技人才，做好科研开发工作，为公司进军新医药领域及现有品种的升级换代打好基础。 二、大学生从学校到企业的转变通过这次实践，我们发现，毕业的大学生与合格的企业员工相差甚远。 且不谈技术上从理论到现实的差别，或者是与人的交往能力的差距，光是大学生需要进行的角色转变就已经相当大了。 从学校走向社会，从教室走向工作岗位，由学生变成员工，无论生活方式，还是生活环境;无论是思维方式，还是思考方法，都要发生很大的变化才能更好的适应企业。 在实践过程中，我们通过和员工的交谈，再加上伏女士的点拨，以及各自的观察，总结出了下面几条。 要想成功的从学生变为员工，至少要做到以下几点第一，由“是什么”转变为“做什么”校园里的学生更喜欢探究了解事物的本质，非要弄出一番道理才知足;但企业里更注重的是以实践为前提，可行性与成本效益一旦作出合理评估，即可采取行动。 换句话说，校园型思考喜欢冠以抽象的概念，而企业工作者更侧重做什么，从何时做，何处做，并如何达到最佳效果。 一句话学生喜欢抽象具体，但员工需要具体抽象。 第二，由“一个人独立解决”转变为“大家共同解决”在学生时代，大家都被教育要独立完成作业、要独立参加考试。 但是在企业里则不是这样，员工们碰到的问题都是错综复杂，涉及多方面的，单凭个人的主张见解，恐怕是找不到问题所在的，更拟定不出合理的对策。 所以，需要集思广益，结合各个专业的特色，共同合作。 一句话学生善于独立奋战，但员工需要协同作战。 第三，由“注重智商开发”转变为“注重情商开发”校园里智商高的学生，不论他的情商如何，似乎总是可以拥有好成绩从而进入好大学。 但是在企业中，智商固然重要，但情商高的人才能够控制好自己的情绪、能够自我激励、能够正确对待自己，能够客观看待同事，能够适应各种环境，能够正确处理各种关系。 所以这类人才能够更好的完成工作。 一句话学生习惯纯脑劳动，但员工需要全面发展。 所以，总的来说，学生从学校到工作岗位真的需要很大程度上的改变。 而这次社会实践，才让我们熟悉到了这一点大学生在思想上、心理上、学业上往往不够成熟，但由于多方面原因，大学生们经常以我为中心，自我感觉良好，常有“天生我才必有用”的豪气。 可实际上，很大一部分大学生的素质与真正意义上的成才有着极大的差距。 已有国家标准药品是指国家食品药品监督管理局已经颁布正式标准的药品。 按药品注册管理办法的要求，此类原料药一般可免药理毒理及临床试验，因而需要靠药学方面进行的研究工作来把握本品的安全及有效性，故在研发和审评中关注的重点就是药学方面进行的研究工作是否到位，能否通过药学方面的研究保证产品的安全、有效和质量可控。 目前我国已有国家标准药品的研发质量已有了相当可喜的提高，但在审评中发现仍有部分品种在研发时仅从开发的角度考虑问题，而忽略了审评时需关注的重点，或是在资料时有所疏忽，在此结合审评体会对申报资料中药学方面需重点关注的内容进行归纳，以期对提供高质量的申报资料方面有所助益。 1、关于合成路线“兵马未动，粮草先行”，好的工艺路线是建立在已有工艺路线的基础上的，对文献、专利的查阅以及实验比较，是优化工艺、提高产品质量和产率、减少污染的基础。 合成工艺应提供文献依据，对工艺的合理性和可行性作出分析，同时也能帮助审评人员快速把握和理解合成路线。 2、关于起始原料同一产品，由于合成路线或条件的不同，所采用的起始原料、反应溶剂及产生的中间体都可能会与已上市产品不同。 对于手性药物，甚至会影响到终产品的空间构型。 因此，对起始原料质量的关注就是产品质量控制的起点，对于合成条件较为温和，合成过程中不再产生变旋和引入新的手性中心的药物，如控制了起始原料的质量，则终产品的空间构型就可基本控制。 3、关于反应中间体好的产品是生产出来的，而不是检验出来的，对反应过程和中间体的质控是终产品质量的可靠保证，对反应过种中产生的中间体的质控研究和可能产生的杂质分析、控制，是提高工艺水平，保证产品质量的重要步骤。 同样，原料药中杂质的研究和控制也是审评关注的重点。 已有国家标准原料药的结构确证可与标准品或已上市产品进行对比研究，借鉴标准品或已上市产品的数据和图谱，对比确证产品结构的一致性，从而降低结构确证的难度，达到事半功倍之效。 对于不能获得标准品或已上市产品进行对比的品种，则需按照新药要求，对产品结构进行研究。 对于含多个手性中心，需要应用单晶衍射来确定空间构型的产品，如其空间构型由起始原料来决定，且起始原料本身就是已上市产品或起始原料构型有保证，则终产品的空间结构可基本保证，可不需再进行复杂的单晶衍射分析。 已有国家标准原料药由于合成路线、起始原料、所用溶剂、反应条件、甚至精制方法的不同，产生的中间体、杂质、残留溶剂会与已上市产品不同。 因此在参考已有国家标准对共性问题进行质量控制的同时，还应针对产品的个性问题进行研究和控制，重点应对产品中可能存在的杂质和残留溶剂进行有针对性的研究，将其控制在合理的范围内。 对于已有标准未能有效控制的项目，必要时应对国家标准进行增订或修订，以保证产品的安全、有效和质量可控。 从这一点上，我们也能够理解已有国家标准药品是“仿药品而不是仿标准”这一理念。 应该说，已有国家标准药品的质量是研发和审评关注的核心问题，对合成工艺和结构确证的关注都是服务于产品质量的，也是保证产品安全、有效的前提。 因此，对产品质量进行系统的研究，对于保证产品质量，提供高水平的申报资料，提高申报注册的成功率和审评人员的工作效率，其影响是不言而喻的。 以上是个人在药审中心培训过程中的一些体会，希望能对药物研发有所借鉴，有不妥之处，愿与大家共同探讨。 工艺研发中产品质量是我们要达到的第一目标.如果产品质量不合格,工艺其他方面做的再好,都是徒劳.说到产品质量,就离不开杂质研究.尤其是越到后期阶段,杂质研究就越深入.说到杂质,可以分为一下几类:1.基因毒性杂质.有些物质是已知的基因毒性杂质,例如:甲磺酸酯类,卤代烃类,磷化物类等等.有些物质则要通过实验进行验证.对于有基因毒性alert基团的化合物,可以先进行in silico的评估,对于有潜在基因毒性的化合物,再进行实验验证.如果实验结果为阳性,则证明该化合物为基因毒性化合物,反之,则归于常规杂质.对于基因毒性杂质,ICH要求对其进行严格控制,具体的限定标准要根据dose量,试验周期等来计算,通常要求ppm级.2.重金属残留物.工艺中我们经常要用到含金属的试剂,例如Pd催化剂,Cu催化剂,Al催化剂等等.尤其是Pd和Cu催化的cross coupling反应在现在工艺路线中经常被用到,所以它们的残留,也是工艺研发中经常会遇到的问题.3.反应副产物以及降解产物.这个就多讲了,主要涉及到的是由副反应以及产物不稳定降解产生的物质.impurity.这部分杂质主要是由于原料没有完全参与反应,进而被带入产品中.或者是前几步的原料由于没有被完全消耗,被带入到下一步产物中,然后在相应的反应条件下,参与反应,进而被带入到下下不反应,或者一直如此下去,一直被带到API中.杂质研究也有不同的研究阶段:1.对于早期阶段,更多的关注点被放在了如何除去杂质,而不对杂质结构做过多的解析.2.而如果项目进行到了晚期阶段,则要求对杂质做更深入研究:解析杂质,研究对应的除去方法,了解杂质在工艺中的行为以及工艺可以承受的杂质范围.对于杂质研究的早期阶段,很重要的一个思维就是模块化.将每一步的整个工艺切换成若干个模块,然后分别研究每个模块的效果.这一模块化思维对于研究杂质尤其适用.下面举例说明一下.一步反应的工艺为:反应结束后,加水淬灭,有机溶剂提取产品,浓缩结晶,过滤,烘干.我们可以把这个工艺分为这几个模块:反应,提取,浓缩,结晶,烘干.于是我们会对每个模块做样分析,通过数据收集,对比分析,我们就可以看出每个模块的杂质情况,除去情况,纯化情况,以及杂质的走向.进而根据这些数据开评估每个模块的效果,然后做相应的调整和优化.而对于杂质研究的后期阶段,只做以上这些就不够了.首先我们要对主要的杂质进行结构解析,这就要求我们对反应机理有比较深刻的认识和理解,推测可能的副反应和副产物,能够分离的,分离出来做图谱解析,不能够分离的可以做MS验证.这是整个阶段中最难的一部分.有了上面的知识,我们就可以根据它的结构性质,设计相应的应对策略,跟踪它在工艺中的行为.同时做相应的spiking实验来检测工艺对于它的承受范围.因为杂质在产品中的含量很少,对于它的分离难度会很大.我们有几个途径来实现它:1.如果根据该反应机理,我们推测出了它的结构,我们可以通过其他合成途径来合成它.2.如果我们无法推测它的结构,只能通过把它分离出来,做图谱解析来确定结构,我们就需要找到办法富集它:要么通过强化反应条件,增加它的含量,要么通过收集母液富集它.由于自己尚未亲自做过晚期项目,所以以上很多讨论只是出于自己的思考,如有不对之处,还请大家指教.杂质研究与控制培训感想转眼踏上工