中药化学第一章绪论.ppt

2020 3 11 中药化学 中药化学与分析教研室地址 中医药学院4楼电话 ChemistryofChineseHerbs 2 主讲教师之一 朱全红教授 1987 09 1994 06 学习 沈阳药科大学药物化学专业本科 硕士研究生1994 07 至今 工作 南方医科大学 原第一军医大学 中医药学院 原中医系 助教 讲师 副教授 教授1997 09 2000 06 学习 中山大学有机化学专业博士研究生2012 09 2013 09 访学 UniversityofCalifornia IrvineE mail zqh 3 课程介绍 教学考核期末70 实验30 预习 操作 记录 结果 报告等 4 参考教材 5 实验讲义 6 复习资料 7 扩充资料 8 全文数据库Elsevier数据库 1997 中文科技期刊数据库 维普 1989 中国期刊全文数据库 1994 文摘数据库CA 1908 Pubmed 1950 Medline 1985 中国生物医学文献数据库 1980 中国中医药文献数据库 1984 中国化学文摘数据库 1983 数据库 2020 3 11 第1章绪论 10 化学 中药 我国人民用于防病治病的药物 主要包括植物药 动物药和矿物药 以及民族药 是研究物质组成 结构 性质及变化规律的科学 是人类认识和改造物质世界的主要方法和手段之一 也被称为 中心科学 是部分科学学门的核心 11 chemistry源自 alchemy 炼金术 源自埃及语中的 k me 土 earth 化学墨海书馆出版的期刊 六合丛谈 1857年 清朝徐寿 中国近代化学的启蒙者 翻译英著 Well sPrinciplesofChemistry 化学鉴原 化学 的词源 12 化学的成就是社会文明的重要标志开始用火的原始社会炼金术的痴迷十八世纪化学的飞速发展各种人造物质的现代社会 13 目的要求 中药化学 中药化学 为什么学习 中药化学 发展概况和趋势 14 教学内容 中药化学的任务及研究对象中药化学在继承和发扬祖国医药学中的作用国内外研究中药及植物药有效成分的概况 15 青蒿ArtemisiaannuaL 青蒿素 artemisinin 中药化学 结合中医中药基本理论和临床用药经验 主要运用化学原理和方法及其它现代科学技术等 研究中药化学成分的学科 青蒿ArtemisiaannuaL 青蒿素 artemisinin 中医药理论化学理论 方法 技术 结构类型 萜 倍半萜 倍半萜内酯理化性质 无色针状结晶 mp 156 157 D 66 3 氯仿 易溶于氯仿 丙酮 乙酸乙酯 可溶于乙醇 乙醚 微溶于冷石油醚及苯 几乎不溶于水提取分离 如图示 下页 结构确定 化学检识 内酯环反应等波谱鉴定 NMR MS等结构修饰 青蒿素 二氢青蒿素 蒿甲醚 青蒿琥酯生源途径 甲戊二羟酸途径 中药化学 蒿甲醚 artemether 二氢青蒿素 dihydroartemisinin 青蒿琥酯 artesunate 青蒿ArtemisiaannuaL 青蒿素 artemisinin 结构修饰 生源合成 20 中药 结构类型 理化性质 提取分离 结构确定 生源合成结构修饰 第1节中药化学的任务和研究对象 研究内容 研究对象 中药 植物药 动物药 矿物药 民族药海洋生物 内源性物质 21 化学 中药 化学是研究中药必不可少的方法和手段 中药的研究 开发及利用的每个环节都与化学息息相关 化学成分是中药防治疾病的物质基础 它赋予了中药独特的药用价值 22 第1节中药化学的任务和研究对象 概念中药化学 ChemistryofTraditionalChineseHerbs 天然药物化学 ChemistryofNaturalProducts 植物化学 Phytochemistry 化学成分 chemicalconstituent 有效成分 activeconstituent 有效部位 activefraction 无效成分 inactiveconstituent 生物活性成分 biologicalconstituent 指标成分 markerconstituent 连翘苷 phillyrin forsythin 连翘酯苷 forsythiaside 26 第1节中药化学的任务和研究对象 中药化学学科的特点多学科结合研究对象多样成分复杂及功效多样局限性 27 第2节中药化学在继承和发扬祖国医药学中的作用 1 在中医药现代化研究中的作用阐明中药的药效物质基础 探索中药防治疾病的原理提供中药炮制的现代科学依据促进中药药性理论研究的深入阐明中药复方配伍的原理 中药药效的物质基础 28 人参 功效 大补元气 补脾益肺 生津 安神 1 中药防治疾病的原理 人参皂苷Rg1 抗衰益智R1 葡萄糖R2 葡萄糖人参皂苷Re 抗心律失常R1 葡萄糖2 1鼠李糖R2 葡萄糖 29 提高免疫抗肿瘤抗衰老益智抗心律失常抗炎抗血板释放抗氧化抗病毒 中药化学 中药药理 皂苷 40多种 多糖挥发油 90多种 生物碱黄酮氨基酸多肽酚酸糖蛋白 30 炮制 提高疗效 降低毒副作用 便于服用及贮存等提高疗效 延胡索醋制 2 中药炮制的科学依据 R1 R2 R3 R4 CH3R5 H延胡索乙素 tetrahydropalmatine 31 降低毒副作用 制川乌 炮制 生川乌 除去杂质 取净川乌 大小个分开 用水浸泡至内无干心 取出 加水煮沸4 6小时 或蒸6 8小时 至取大个及实心者切开内无白心 口尝微有麻舌感时 取出 晾至六成干 切片 干燥 乌头碱 aconitine 有大毒 乌头原碱 aconine 有毒 32 改变药物功效 功效 生首乌截疟解毒 润肠通便 制首乌补益精血 固肾乌须 炮制 取何首乌片或块 照炖法用黑豆汁拌匀 置非铁质的适宜容器内 炖至汁液吸尽 或照蒸法 清蒸或用黑豆汁拌匀后蒸 蒸至内外均呈棕褐色 或晒至半干 切片 干燥 蒽醌苷 泻下 蒽醌苷元葡萄糖 滋补 33 温热药 附子 吴茱萸 细辛 高良姜等都含有去甲乌药碱 儿茶酚胺类 为 受体激动剂 其作用与热性药的药性基本一致 故可推测去甲乌药碱这样的具有儿茶酚胺结构的化学成分可能是热性中药的物质基础 3 促进中药药性理论研究的深入 去甲乌药碱 higenaenine 肾上腺素 adrenine 儿茶酚胺 catecholamine 34 药理作用 相互 七情和合 物理作用 改善溶解度等 如柴胡与人参化学作用 化学反应 如黄连与吴茱萸 4 阐明中药复方配伍的原理 35 第2节中药化学在继承和发扬祖国医药学中的作用 2 在中药产业化中的作用控制中药材及其制剂的质量改进剂型 提高临床疗效扩大药源 开发新药 36 1 控制中药材及其制剂的质量 麻黄及其相关方剂 制剂 功效 发汗解表 宣肺平喘 利水消肿 成分 挥发油 生物碱如麻黄碱 E 伪麻黄碱 PE 发汗解表 挥发油 松油醇具有降温 发热散寒的作用宣肺平喘 E PE等利水消肿 PE等 37 2 改进药物剂型 提高临床疗效 二次开发 价格 7元 瓶 100片 瓶16元 瓶 100粒 瓶功效成分 丹参酮 A0 2mg 片丹参素0 08mg 粒组成 丹参酮 三七原粉 冰片丹参素 三七总皂苷 冰片药材组成 丹参 三七 冰片功能主治 活血化瘀 理气止痛 芳香开窍 用于胸中憋闷 心绞痛 水溶性丹参素的扩张心脑血管 抗血小板聚集 清除自由基等作用较丹参酮类更强 它是抗心脑缺血的主要成分 三七既能 散瘀 活血 又能 止血 其活血化瘀的成分是皂苷 止血的成分是三七素 作为冠心病 心绞痛急救药 要求 迅速止痛 复方丹参滴丸是3 8分钟 复方丹参片则需30分钟 丹参酮IIA tanshinone 丹参素 tanshinol 三七素 dencichine 39 疗效好 满足新药条件 直接提取分离制备药物 3 开发新药 扩大药源 紫杉醇 taxol 三颗针 小檗科 BerberissoulieanaSchneid 古山龙 防己科 Arcangelisialoureiri Pierre Diels 黄柏 芸香科 PhellodendronchinenseSchneid 黄连 毛莨科 CoptischinensisFranch 小檗碱 berberine 药源不足的 可从其它植物中寻找代用品 41 含量低的 可通过人工合成的方法获得 阿托品 astropine 莨菪碱 hyoscyamine 42 不符合新药要求的 通过结构修饰或改造获取新药 吗啡 morphine 哌替啶 meperidine 43 蒿甲醚片 44 第3节国内外研究中药及植物药有效成分的概况 中国日本欧洲美国 45 中国 中药 1 古代 本草化学 的实践经验和发现阶段冶金的实践炼丹与无机合成药物的实践炼丹术与升华药物的实践发现汞齐法技术的实践黑火药的配伍实践酶解 酸解 碱解及氧化制品的实践提取分离纯化方法制取纯成分的实践 46 国外学者的评价 我国外藉院士 英国学者李约瑟孜孜不倦研究中国古代科技史五十余年 在其巨著 中国科学技术史 中写道 现代人之所以更为优秀 是因为他们发现了印刷术 黑火药 和磁罗盘 我们把它归功于中国人 要是没有这种贡献 就不可能有我们西方文明的整个发现历程 在欧洲十六世纪帕拉尔 Paracelsus 1493 1541 将水银 锑 铋等矿物作药物 原来公认草药 的时候 存在着很大的争议 而中国在那时已使用矿物药有许多世纪 中国药物化学从11世纪到17世纪处于一个灿烂的时期 47 中国 中药 2 植物化学的发展阶段20年代 主要是麻黄碱的研究 30年代 延胡索 防己 贝母等中药中化学成分的分离 40年代 主要研究了常山的抗疟有效成分 50年代以后 利用丰富药源生产药物 如麻黄素 芦丁等自给自足药物 如地高辛 长春新碱 阿托品等 民间草药发掘药物 如鹤草酚 羟基喜树碱等 特色天然化学药物 如青蒿素 石杉碱甲 川芎嗪等 改构药物 如抗痫灵 常咯啉 联苯双酯等 合成药物 如延胡索乙素 山茛菪碱 阿托品 等 48 日本 汉方药 单味药 深入研究化学成分及药理作用复方 210种经典方进行规范化研究政府出面组织研究班 实行 官 产 学结合 选择典型的汉方药制剂 从保证稳定的质量要求出发 对生产全过程进行全方位的质量监控研究 总结经验 制定基准 从1960年起到1975年止初步实现了汉方药的规范化和标准化管理 49 欧洲 植物药 既尊重传统经验 又不拘泥于传统经验 既注意用现代科学方法研究 又不受美国等西方国家关于 创新药物 只限于纯化合物的概念 提出了植物疗法 Phytotherapy 与药物疗法 Pharmacotherapy 的概念 如EGb761 银杏叶提取物 金纳多 Ginaton 达纳康 Tanakan 含24 的黄酮苷和6 的萜内酯 3 1 银杏苦内酯 2 9 白果内酯 银杏叶酸 5ppm 含30多种化学成分 87 已知 在民间应用经验基础上进行活性筛选 定向或随机筛选 进行活性部位的追踪分离 植物药材提取物 活性植物提取物 活性部位 新药 二类 植物疗法 phytotherapy 工艺 药效学 毒理学试验申报 审查 批准 进行活性部位的追踪分离 目标活性化合物 先导化合物 新药 I类 药物疗法 pharmacotherapy 51 美国 分离纯粹的新化合物进行新药筛选2006年10月FDA批准Veregen 历史意义 52 发展趋势 研究