糖皮质激素核心对比.ppt

糖皮质激素发展史 ThomasAddison确定了肾上腺以及某些相关功能障碍的后果普强公司推出第一个可适用的肾上腺皮质提取物普强公司分离出可的松普强公司向市场推出氢化可的松普强公司上市甲强龙 及美卓乐 辉瑞合并法玛西亚普强 甲强龙 明星产品 1855 1935 30年代晚期 1953 1957 2003 全球处方量第一的糖皮质激素唯一适用于冲击治疗的激素类药物 至今 糖皮质激素的基本结构及变异 化学结构式突破的利益 C9 未氟化 与氢化可的松比较与强的松比较与地塞米松比较 与氢化可的松比较 甲强龙 美卓乐 起效更快 迅速改善临床症状 C6 甲基可减少电解质活性1 增加糖皮质激素亲脂性 更易穿透体内脂质屏障而迅速到达靶器官 化学结构式参见产品说明书 WeissmannGetal corticosteroidsinthe21stcentury P9 11李家泰等 临床药理学 人民卫生出版社 第二版 第1039页 更快发挥糖皮质激素的药理作用 细胞膜 与氢化可的松比较 甲强龙 美卓乐 起效更快 迅速改善临床症状 增加糖皮质激素亲脂性更快穿透体内脂质屏障 电解质活性弱 与氢化可的松比较 甲强龙 美卓乐 受体亲和力更高 抗炎作用更强 与受体亲和力越强的糖皮质激素越易转入细胞内1 发挥抗炎作用甲强龙 美卓乐 抗炎作用是氢化可的松的500 数据来源一项体外研究结果 WeissmannGetal corticosteroidsinthe21stcentury P9 11李家泰等 临床药理学 人民卫生出版社 第二版 第1039页 增强抗炎作用 与氢化可的松比较 甲强龙 美卓乐 副作用更少 使用更安全 甲强龙 美卓乐 具有C1 2双键 水钠潴留副作用更少1 使用更安全甲强龙 美卓乐 与氢化可的松比较更少导致水钠潴留1 2 参见产品说明书 WeissmannGetal corticosteroidsinthe21stcentury P9 11李家泰等 临床药理学 人民卫生出版社 第二版 第1039页 对高血压 心功能不全患者影响更小 与强的松比较 甲强龙 美卓乐 起效更快 迅速改善临床症状 C6 甲基使得甲强龙 美卓乐较强的松起效更快 同时无需体内转化可直接发挥抗炎作用 化学结构式参见产品说明书 WeissmannGetal corticosteroidsinthe21stcentury P9 11李家泰等 临床药理学 人民卫生出版社 第二版 第1039页 更快发挥糖皮质激素的药理作用 与强的松比较 甲强龙 美卓乐 免疫抑制 抗炎作用更强 甲强龙 美卓乐 受体亲和力更高 免疫抑制作用 抗炎作用均强于强的松 数据来源一项体外研究结果 LanghofEetal Int J Immunopharmac 1987 9 469 473 李家泰等 临床药理学 人民卫生出版社 第二版 第1039页WeissmannGetal corticosteroidsinthe21stcentury P9 11 数据为强的松龙 强的松免疫抑制作用为0 抗炎作用是强的松的125 与强的松比较 甲强龙 美卓乐 副作用更少 使用更安全 杨宝峰等 药理学 人民卫生出版社 第六版 第359 368页 甲强龙 美卓乐 无需肝脏转化直接发挥抗炎作用1 对肝脏功能不全及合并使用易致肝损害药物的患者更安全 疗效更可靠 RohatagiS etal J Clin Pharmacol 1997 37 916 925 与强的松龙比较 美卓乐 血浆蛋白结合率呈线性 稳定1 游离部分AUC 总剂量AUC AUC药时曲线下面积 剂量 mg 美卓乐 强的松龙 与强的松比较 美卓乐 线性药代动力学特点 更安全可靠 与强的松比较 美卓乐 线性药代动力学特点 更安全可靠 RohatagiS etal J Clin Pharmacol 1997 37 916 925 与强的松龙比较 美卓乐 血浆清除率稳定1 美卓乐 强的松龙 游离部分清除率 平均口服清除率CI F ml h 首剂清除率 稳态时清除率 剂量 mg P 0 05 与强的松 强的松龙比较 美卓乐 激素减量过程更平稳更可靠 避免因剂量及某些疾病因素导致体内药物有效浓度差异 与地塞米松比较 甲强龙 美卓乐 更快穿透脂质屏障 BBB 起效更快 与无C6 甲基的地塞米松比较 甲强龙更易穿透体内细胞组织脂质屏障而迅速到达靶器官 WeissmannGetal corticosteroidsinthe21stcentury P9 11李家泰等 临床药理学 人民卫生出版社 第二版 第1039页 更快发挥糖皮质激素的药理作用 与地塞米松比较 甲强龙 美卓乐 副作用的发生更少 WeissmannGetal corticosteroidsinthe21stcentury P9 11李家泰等 临床药理学 人民卫生出版社 第二版 第1039页 美卓乐 对HPA轴抑制作用弱 使用更安全 DelespesseGetal Corticotherapy 隔天服用美卓乐 后体内糖皮质激素分泌节律与生理状况基本一致1 与地塞米松比较 美卓乐 对HPA轴抑制作用弱 使用更安全 DelespesseGetal Corticotherapy 等效地塞米松对HPA轴产生强烈抑制作用长达48小时之久1 甲强龙 美卓