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第十一章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 Antigenpresenting 1 第一节抗原提呈细胞的种类与特点 Antigen presentingcell APC 所有表达MHC分子并能处理和递呈抗原的细胞 2 专职 APC professionalAPC 非专职 APC 专指一类特化的细胞 具有摄取 加工 递呈抗原 激活CD4 T细胞 诱导免疫应答的能力 包括DC M 和B细胞 内皮细胞 上皮细胞 间质细胞 纤维母细胞 经胶质细胞 病毒感染细胞或肿瘤细胞 3 4 功能最强的APC 能够刺激初始T细胞增殖 免疫应答的启动者 一 树突状细胞 dendriticcell DC DC表面标志 CD1a CD11c CD83 特异性结合病原微生物的受体 FcR MHC II及多种辅助刺激分子 CD80 86 CD40 ICAM 1等 5 多能干细胞 淋巴干细胞 T细胞 B细胞 髓样干细胞 NK 一 来源 分化和种类 髓系DC 髓系DC 中性粒细胞 M 淋巴系DC 1 来源 6 来自于骨髓内的髓样前体细胞未成熟DC 骨髓内 血液 外周非淋巴组织 受到病原体感染或摄取抗原 外周淋巴组织 发育为成熟的DC 2 分化 发育和迁移 1 前体期 2 未成熟期 3 迁移期 4 成熟期 7 8 1 通过表面受体识别和吞噬抗原 内吞作用 Fc R 和甘露糖受体等 2 通过巨胞饮作用 macropinocytosis 3 吞噬作用 4 表面捕获 未成熟DC摄取抗原物质的三种方式 非特异摄取抗原 郎格罕氏细胞 吞噬病原体 经皮肤感染 局部淋巴结 递呈给T细胞识别 另外 能递呈可诱发变态反应的蛋白质性抗原 移植抗原 自身抗原 9 巨吞饮作用 吞噬作用 受体介导的内吞作用 CD32 10 3 分布与命名 朗格汉斯细胞 Langerhanscell LC 并指状DC interdigitatingcell IDC 间质性DC interstitialDC 胸腺DC thymicDC 隐蔽细胞 veiledcell 外周血DC peripheralbloodDC 滤泡DC follicularDC FDC 不成熟DC 成熟DC DC迁移形式 参与T细胞的阴性选择 11 滤泡DC FDC 通过高表达的FcR和C3bR捕获和浓缩抗原 把未经加工处理的抗原递呈给B细胞 再由B细胞加工处理后递呈给Th细胞 B 12 二 生物学功能 1 抗原递呈功能 2 调节免疫应答 1 递呈抗原 启动免疫应答 2 分泌多种细胞因子 调节免疫细胞的分化 发育 活化及移行等 13 二 单核 吞噬细胞系统 mononuclearphagocytesystem MPS 体内功能最为活跃的细胞之一 14 一 来源及组织分布 多能干细胞 髓样干细胞 M 组织 库普弗细胞 朗格汉斯细胞 15 二 生物学特征 FcR和补体受体 CK受体 趋化性细胞因子受体 MHC I类和II类分子 免疫粘附 调理吞噬 介导M 本身的分化和发育 进入炎症部位 处理和提呈抗原 1 表面标志 16 2 产生的酶及分泌产物 17 分泌 IL 1 IL 6 IL 12 TNF IL 8 GM CSF 细胞因子 酶 其它因子 2 杀伤肿瘤细胞 3 加工和递呈抗原 前列腺素 白三烯 补体成分 纤维蛋白 结合蛋白 凝血因子 溶菌酶 酸性水解酶 赖氨酸酶 酯酶 胶原蛋白酶 弹性纤维蛋白酶 4 调节免疫应答 1 吞噬消化作用 5 介导炎症反应 功能 18 胞吐 胞吞作用 内化 吞噬作用胞饮受体介导的胞吞 加工和递呈抗原 19 浓集抗原并内化 BCR结合抗原 MHC II丰富 三 B淋巴细胞 非特异性胞饮作用 20 抗原提呈 antigenpresenting 指抗原递呈细胞将抗原加工处理 antigenprocessing 降解为多肽片段 并与MHC分子结合为抗原肽 MHC分子复合物 而转移至细胞表面 并与T细胞表面的TCR结合 从而被递呈给T淋巴细胞的全过程 第二节抗原处理和提呈 21 APC a 内化抗原 b 加工处理抗原 C 经处理的抗原肽与MHC分子结合后表达于APC表面 递呈给T细胞 TCR对抗原肽 MHC分子复合物的识别 22 抗原提呈分子 MHC 分子 MHC 类分子 23 内源性抗原endogenousantigen 外源性抗原Exogenousantigen 合成的病毒蛋白 肿瘤细胞合成的蛋白 胞内某些自身正常成分 外源性抗原和内源性抗原 来源于细胞外 进入内体加工的抗原 在细胞内合成 在胞质内加工的抗原 被吞噬的细胞 细菌或某些自身成分 24 25 抗原提呈途径 一 胞质溶胶途径 MHC 类分子途径 二 溶酶体途径 MHC 类分子途径 三 非经典抗原递呈途径 自习 四 脂类抗原的CD1分子递呈途径 自习 26 内 8 27 降解为8 12aa的多肽片断 内源性抗原的加工处理 28 内源性抗原的加工处理转运 抗原加工相关转运体 伴随蛋白 钙联素 29 II 外 4 ER 30 九聚体 Ii 3 MHC DM使CLIP解离 外源性抗原肽结合到MHC上 31 溶酶体途径 MHC 类分子途径 内体 内体 溶酶体 32 抗原提呈的胞质溶胶途径与溶酶体途径比较 递呈抗原肽的MHC分子I类分子II类分子应答的T细胞CD8 T细胞CD4 T细

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