WHO+质量风险管理在无菌工艺中的应用+3-3_Risk_management.ppt

质量风险管理 在无菌工艺中的应用 IanRThrussell MHRA UK Manufactureofsterilemedicines AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors Nanjing November2009 ICHQ9文件的背景通过指出一些需要讨论的问题 为更好的理解风险管理概念提供帮助举例说明风险管理在无菌产品生产中的应用 ICH过程ICHQ9和其他ICH指导原则从 风险 到 质量风险管理 机遇 挑战和利益 ICH过程ICHQ9和其他ICH指导原则从 风险 到 质量风险管理 机遇 挑战和利益 ICH 人用药品注册技术要求国际协调会 指导方针质量化学和药物的QA安全在体内和体外进行临床前研究功效人类临床学研究各学科的一般主题 ICH过程ICHQ9和其他ICH指导原则从 风险 到 质量风险管理 机遇 挑战和利益 Q1药品稳定性研究Q2分析方法验证Q3杂质Q4药典Q5生物技术产品质量Q6要求Q7GMPQ8药物开发Q9质量风险评估Q10制药质量系统 不同 不是处方 不是SOP 只是指导原则 工艺 物料 设计 生产 发货 病人 设施 利用质量风险评估控制风险的时机 和病人的风险相关 研究 临床前阶段 临床阶段 投放市场 质量 ICHQ9 安全 Efficacy 生产 发货 GLP GCP GMP GDP 生命周期结束 Source basicmodeladaptedfromFDA 1999 ManagingtheRisksfromMedicalProductUse 公共健康 ICHQ9 安全 功效 质量 对使用药品的风险进行管理 ICH制定者 FDA 21世纪新的范例GMP创始人EMEA 修订EU指南MHLW 修订日本法律 rPAL EU 日本开始参与ICHGMP组在2003 7月 5年达成一致 建立一种应用于产品生命周期中协调的药物质量体系 强调质量风险管理和科学方法的整合 之后建立了ICH专家工作组 EWG ICHQ8 关于药物开发 于2005年批准ICHQ9 关于质量风险管理 于2005年批准ICHQ10 关于质量体系 于2005年接受 基于风险 的概念和原则 新的案例 Q8 Q9 Q10 药物开发 Q8 过去 数据转移 不同的结果现在 知识转移 基于科学 一致的结果 制药质量体系 Q10 过去 GMP检查项目列表将来 涵盖产品生命周期的质量系统 质量风险管理 Q9 过去 使用的 定义不明确现在 有机会采用构建过的过程思考 变更举例 Q8 Q9 Q10 生产厂家的风险 高 低 高 低 Q10制药质量系统 Q8药物开发 产品和工艺风险 继续发展 Q10 Q8 工艺 物料 设计 生产 发货 病人 设施 利用质量风险评估控制风险的时机 Q9 Continuous Improvement Process Understanding Risk CMC regulatory oversight Company s Qualitysystem cGMP regulatory oversight 不断提高 过程理解 风险 CMC 规则 疏忽 公司的 质量系统 cGMP 规则 疏忽 Q8 Q9 Q10 Q9 Process Understanding Risk P R CMC regulatory oversight Company s Qualitysystem cGMP regulatory oversight Post approval change 过程理解 风险 感知的 真实的 CMC规则 疏忽 提交 公司的 质量系统 cGMP规则 疏忽 检查 后批准变更 PAC PACto Continuous Improvement Process Understanding Risk CMC regulatory oversight Company s Qualitysystem cGMP regulatory oversight PAC 不断提高 过程理解 风险 CMC规则 疏忽 提交 公司的 质量系统 cGMP规则 疏忽 检查 这是什么意思 这有什么意义 指引我们去哪里 风险调查是一种科学行为也是一种文化印象 Kasperson Renn Slovicetal 1988 理想和影响风险 危害 这会影响制定人和被规范的人形成风险意识和文化提供可实施的行动前行为展开与事实的对话使得决定更有可追溯性更一致提供保障风险得到充分控制同外部的和内部的要求相符合在预期水平理解风险没风险是不可能的 增加的外部要求为了利于实施 透明化和合规公众 社团政府监管会病人投资者 贷款人 增加的复杂性和风险的范围全球 跨国公司 多因子方法制定者的期望风险和不确定因素的接受限度 Thehurdles 质量风险管理 主动公开建立理解和信任 增加沟通通过分享好的实施方法和科学认知 一种适当的方法能使我们更有效的达到规定的要求 掌握复杂性将数据转化为认知如 通过使用方法学和工具 授权 适应性 个人风险是对预期损失的认知和感性的反应风险通常基于事件的条件概率的预期值 事件的条件概率是已发生事件的扩大ICHQ9结合了发生危害的可能性和危害的严重性 风险的不同含义 不同的机构会用对风险有不同的定义基于风险管理程序的类型一般的 可能性 和 严重性 是必须要考虑的在一个程序中 定义必须规范概念 使得风险管理程序能更好的创建和应用使定义中的细节同风险管理程序的相适应在不同的利益相关者中接受不同的 事实 协调的指导原则需要将概念集中在有用的内容上 如 病人的保护 Q9 哪个结果更严重 300人丧生在飞机坠毁事情中300人一周内丧生在路上300人可能在未来的20年内死于癌症哪个可能性更大 明天有30 下雨的可能 是什么意思 就像明天 有30 天至少有下雨的迹象 该地区有30 区域 明天将会下雨 明天30 的时间会下雨 Gigerenzer et al 2005 G Claycamp FDA September2005 严重性和可能性是简单的概念吗 严重性 可能性 高 中 低 风险 探测能力 评估风险的参数 生命周期图 可能性 检测能力 严重性 过去 现在 将来 参照 时间 参照 参照 风险优先顺序 x x 如何实施Q9 基于风险评估的方法 考虑ICHQ9 实施风险评估理念 如 FMEA表格对剩余风险的 使用特殊工具的例子 将来去哪 顺序 风险优先顺序 可以告诉人们真相吗 为进一步评估做完整的数据设定 数据设定是否有比较性 数据是否清楚简明 数据趋势如何 利用统计包括归纳法进行的如何 多少数据才够 如从现有数据设定开始 任何对病人 产品质量和商业产生潜在影响的因素 损失 中断 形象 Time ProcessParameter 低限 LSL 高限 USL today 不确定因素 风险 对于一个确定严重性的风险事件 在下一时刻达到高限的可能性是多少 明天 Time ProcessParameter 低限 LSL 高限 USL today 不确定因素 风险 风险管理的控制方法是有规划的 注意该方法显示最好的评估应该低于高限 明天 Time ProcessParameter 低限 LSL 高限 USL today 不确定因素 及时中断 风险分布 明天 危险可能产生危害 危险可能不会产生危害 不确定 危害不太可能造成伤害 基于可能性和严重性控制风险 缺乏认知 质量 风险 在某种程度上 一种产品 系统或工艺的内在属性需要达到要求 结合危害发生的可能性和危害的严重性 对药品生命周期做系统的风险评估 风险控制 风险沟通和风险回顾 管理 QRM ICHQ9 是的 但是我们需要坚固和设定风险的优先顺序 我们需要知道 服从QRM和制定决议有什么好的 QRM需要执行到什么程度 然后集中努力和沟通以达到 避免重复劳动 为了和当初出发点一致不同角度建立风险管理的范围如 从管理角度 内部和外部的顾客 QRM还没有被实施 ISO IEC指南73 2002 风险管理 词汇 指导原则在标准中使用ISO IEC指南51 1999 安全无菌 含义的指导原则在标准中使用WHO技术报告 系列号908 2003附件7危险分析和主要控制点法的应用 HACCP 药品方法学GAMP药品管理指南ISPE 2005电子记录和签名的基于风险的管理方法ISO14971 2000 医疗设备的风险管理应用 ISO14971 医疗器械 和ICHQ9比较 主体解释了 什么要做 附件I给出了 怎么做 附件II给出了 未来要去哪 可以被规范执行者和规范制定者执行药物开发 ICHQ8 和质量系统 ICHQ10 将推动 什么要做 怎么做 和 未来要去哪 这可以帮助避免其他的不管是规范执行者还是规范制定者的过度地限制性和不必要的要求 ICHQ9 ICHQ9文件 显示了如何被规范制定者和规范执行者应用于药物质量中 包含API 除了象这样对风险确认 我们已经做了很多质量风险管理工作使得生产厂家和规范制定的更具适应性规定了质量风险管理中 什么要做 怎么做 and 未来要去哪里 药物开发 ICHQ8 和质量系统 ICHQ10 推动了 什么要做 怎么做 和 未来要去哪 隐藏的风险写了一半真相 如 在一个调查报告中 将规范执行者对于合规的责任去除的手段公司 检查员都要思考而不是简单的跟从条款 关于QRM担心的是 Qualitymanagementasfunctionoftime Consequences 如果最坏情况发生怎么办 现在 QRM BasedonProf M Haller UniversitySt Gallen Switzerland 使用QRM 当事情往不好的方向发展时 调整的期望值会发生什么变化 链条中不牢固的连接将不再是问题 说要做什么 做你所说的 获得经验 改进 批准 生产 分析根本原因 持续提高 更新文件 质量风险评估 QRM 失败 的风险 在产品生命周期中完整的QRM过程 符合 的定义 遵同官方要求一种符合要求 指令 建议或必须服从的行动或过程部署当压力来的时候 有伸缩能力 适应性 适应性 的定义 现有能力可以适应新的 不同的 变化的要求的特性Source 01 Nov 04 QRM帮助定义可接受的质量水平 不是每个细节都能被以下要求覆盖要求 产品质量 文件 质量体系 建立优先级和分配资源根据保护病人的潜力 使用 基于科学 和 基于风险 方法 法规执行者和法规制定者的机遇 使用相同的原则 将QRM应用于规范执行者 研发 生产和发货 主管当局 审核人和检查人 对于质量风险管理通用的方法在我们每日的工作中支持基于科学的决议基于资源的病人的风险管理避免限制性的和不必要的要求协调沟通和透明化 ICHQ9结论 全部 病人保护的正面影响进一步建立质量风险管理的意识 这是规范执行者和规范制定者的文化的一部分行为改变正在进行中风险确认是积极的被评估和控制的确认的风险清单证明其质量体系是高效的质量风险意识 基于风险法 存在潜在风险 没有零风险 规范执行者和规范制定者将要去的地方 提高沟通透明化改变现有的结构 组织和体系提高制定决议方法的意识对方法和工具进行培训 如必要不要创建新的QRM组织不要创建新的要求使用质量风险管理行为改变现有的要求