甘油检验操作规程.doc

江西欧氏药业有限责任公司GMP文件文件名称甘油检验操作规程页码1/7制 定 人审 核 人批 准 人制定日期审核日期批准日期颁发部门质量管理部生效日期文件编号SOP-ZL-06-002-00分发部门办公室，质量控制室，质量保证室，质量管理部，档案室1 目的：为规范质量检验人员对甘油的检验操作，保证检验结果的准确性和可靠性，特制定本规程。2 范围：适用于辅料甘油的检验。3 责任人：QC人员（化验员）对实施本规程负责，QC主任（质量控制实验室负责人）负责监督检查，质量部部长负责抽查执行情况。4 内容：4.1 检品名称及代码4.1.1 物料名称：甘油4.1.2 物料代码： F0024.2 质量标准编号：STP-ZL-02-002-00。4.3 取样规程编号：SOP-ZL-03-017-00。4.4 检验项目及操作方法4.4.1【性状】4.4.1.1仪器与用具：电子天平、锥形瓶4.4.1.2操作方法：4.4.1.3记录：记录观察到的辅料的行状、颜色、色泽，味道、溶解等。4.4.1.4结果与判定：本品为无色、澄清的黏稠液体；味甜，有引湿性，水溶液（110）显中性反应。本品与水或乙醇能任意混溶，在丙酮中微溶，在三氯甲烷或乙醚中均不溶。4.4.2相对密度4.4.2.1仪器与用具：电子天平、比重瓶、干燥箱、恒温水浴锅4.4.2.2试液与试剂：纯化水文 件名 称甘油检验操作规程文 件编 号SOP-ZL-06-002-00页码2/74.4.2.3操作方法：取本品，照相对密度测定法（编号：SOP-ZL-01-023-00）检查，4.4.2.4记录与计算：记录每次称量数据，并按下述计算公式计算相对密度：相对密度=W1-W0W1-W0式中：W0为比重瓶重（g）；W1为供试品+比重瓶重（g）；W2为水+比重瓶重（g）。4.4.2.5结果与判定：在25时不小于1.2569。4.4.3【鉴别】4.4.3.1仪器与用具：红外分光光度计等4.4.3.2试液与试剂：无水乙醇4.4.3.3操作方法： 取本品，照红外分光光度法（编号：SOP-ZL-01-013-00）检查，4.4.3.4记录：记录供试品的红外色谱图并附图4.4.3.5结果与判定：本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集77图）一致。4.4.4【 检 查 】4.4.4.1颜色：4.4.4.1.1仪器与用具:移液管、纳氏比色管等。4.4.4.1.2试液与试剂：纯化水、基准重铬酸钾4.4.3.1.3操作方法： 取本品50ml，置50ml纳氏比色管中，照溶液颜色检查法（编号：SOP-ZL-01-005-00），与对照液（取比色用重铬酸钾液0.2ml，加水稀释至50ml制成）比较，。4.4.4.1.4记录：记录样品溶液和标准溶液量取的数据，溶液配制记录，观察样品溶液与对照液的颜色，4.4.4.1.5结果与判定：样品溶液与对照液的颜色比较不得更深。4.4.4.2氯化物文 件名 称甘油检验操作规程文 件编 号SOP-ZL-06-002-00页码3/74.4.4.2.1仪器与用具:电子天平（感量0.1mg）、纳氏比色管等。4.4.4.2.2试液与试剂：纯化水、氯化钠、硝酸、硝酸银4.4.4.2.3操作方法：取本品5.0g，照氯化物检查法（编号：SOP-ZL-01-027-00）检查，与标准氯化钠溶液7.5ml制成的对照液比较，4.4.4.2.4记录：记录供试品的称量数据，样品溶液和标准溶液量取的数据，溶液配制记录，观察样品溶液与对照液的颜色4.4.4.2.5结果与判定：样品溶液与对照液的颜色比较不得更深（0.0015%）。4.4.4.3硫酸盐4.4.4.3.1仪器与用具: 电子天平（感量0.1mg）、纳氏比色管等4.4.4.3.2试液与试剂：纯化水、硫酸钾、盐酸、氯化钡4.4.4.3.3操作方法： 取本品10g，照硫酸盐检查法（编号：SOP-ZL-01-031-00）检查，与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.002%）。4.4.4.3.4记录：记录供试品的称量数据，样品溶液和标准溶液量取的数据，溶液配制记录，观察样品溶液与对照液的颜色4.4.3.3.5结果与判定：样品溶液与对照液的颜色比较不得更深（0.002%）。4.4.4.4脂肪酸与酯类4.4.4.4.1仪器与用具:电子天平（感量0.1mg）、锥形瓶、电炉等。4.4.4.4.2试液与试剂：纯化水、酚酞、乙醇、盐酸、氢氧化钠4.4.4.4.3操作方法：取本品40g,加新沸过的冷水40ml，再精密加氢氧化钠滴定（0.1mol/L）10ml,摇匀后，煮沸5分钟，放冷，加酚酞指示液数滴，用盐酸滴定液(0.1mol/L)滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定的结果用空白试验校正，4.4.4.4.4记录：记录供试品的称量数据，空白和样品各消耗滴定液的数据、滴定液的浓度、溶液配制记录4.4.4.4.5结果与判定：消耗的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）不得过4.0ml。4.4.3.5丙烯醛、葡萄糖与铵盐4.4.3.5.1仪器与用具:电子天平（感量0.1mg）、恒温水浴锅等。文 件名 称甘油检验操作规程文 件编 号SOP-ZL-06-002-00页码4/74.4.3.5.2试液与试剂：纯化水、氢氧化钾4.4.3.5.3操作方法：取本品4.0g，加10%氢氧化钾溶液5ml，混匀，在60放置5分钟，4.4.3.5.4记录：记录供试品的称量数据，溶液配制记录4.4.3.5.5结果与判定：不得显黄色或发生氨臭。4.4.3.5易炭化物4.4.3.5.1仪器与用具:托盘天平、具塞烧瓶、恒温水浴锅等。4.4.3.5.2试液与试剂：纯化水、比色用重铬酸钾溶液、比色用氯化钴溶液、硫酸等4.4.3.5.3操作方法：取本品4.0g，照易炭化物检查法(编号：SOP-ZL-01-038-00)项下方法检查,静置时间为1小时,如显色,与同体积对照溶液(取比色用氯化钴溶液0.2ml、比色用重铬酸钾溶液1.6 ml与水8.2 ml制成)比较,不得更深.4.4.3.5.4记录：记录供试品的称量数据，样品溶液和标准溶液量取的数据，溶液配制记录，观察样品溶液与对照液的颜色4.4.3.5.5结果与判定：样品溶液与对照液的颜色比较不得更深4.4.3.6炽灼残渣4.4.3.6.1仪器与用具：电子天平（感量0.1mg）、坩埚、箱式电阻炉、电炉等。4.4.3.6.2操作方法：取本品20.0g，加热至发火，停止加热，使自然燃烧后，放冷，照炽灼残渣检查法（编号：SOP-ZL-01-028-00）检查，4.4.3.6.3记录与计算：记录每次称量数据，并按下述计算公式计算炽灼残渣含量：炽灼残渣= W1W0式中：W0为坩埚的重量（g）；W1为炽灼后的灰分+坩埚的重量（g）。4.4.3.6.4结果与判定：结果按有效数字修约规则进行修约，有效数字的数位应文 件名 称甘油检验操作规程文 件编 号SOP-ZL-06-002-00页码5/7 与标准中的规定一致。遗留残渣不得过2 mg。4.4.3.7铁盐4.4.3.7.1仪器与用具：电子天平（感量0.1mg）、扁形称量瓶、恒温干燥箱、干燥器等。4.4.3.7.2试液与试剂：纯化水、标准铁溶液（硫酸铁铵）、盐酸、过硫酸铵、硫氰酸铵、4.4.3.7.3操作方法：取本品10.0g, 照铁盐检查法（编号：SOP-ZL-01-033-00），样品溶液与标准铁溶液2.0ml制成的对照液比较,。4.4.3.7.44.4.3.5.4记录：记录供试品的称量数据，样品溶液和标准溶液量取的数据，溶液配制记录，观察样品溶液与对照液的颜色4.4.3.5.5结果与判定：样品溶液与对照液的颜色比较不得更深(0.0002%)4.4.3.8重金属4.4.3.8.1仪器与用：纳氏比色管、电位滴定仪等。4.4.3.8.2试液与试剂：硝酸、纯化水、醋酸盐缓冲液（PH3.5）、硝酸铅、硫代乙酰胺、氢氧化钠、甘油、盐酸4.4.3.8.3操作方法：取本品5.0g，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，照重金属检查法（编号：SOP-ZL-01-029-00）“第一法”检查， 4.4.3.8.4记录：记录标准溶液量取的数据，溶液配制记录，观察样品溶液与对照液的颜色4.4.3.8.5结果与判定：含重金属不得过百万分之三十。4.4.3.9二甘醇，乙二醇与其它杂质砷盐4.4.3.9.1仪器与用具：电子天平、气相色谱仪、移液管、容量瓶等。4.4.3.9.2试液与试剂：甲醇、乙二醇、正己醇、二甘醇、甘油等4.4.3.9.3操作方法：取本品约10g，精密称定，置25ml量瓶中，精密加入内标溶液（每1ml中含0.5mg正己醇的甲醇溶液）5ml,加甲醇溶解并稀释至刻度，作为供试品溶液；取二甘醇，乙二醇适量，精密称定，加甲醇溶解并稀释制成每文 件名 称甘油检验操作规程文 件编 号SOP-ZL-06-002-00页码6/7 1ml中含二甘醇，乙二醇各0.5mg的溶液；精密量取5 ml，置25ml量瓶中，精密加入内标溶液5ml,用甲醇稀释至刻度，作为对照溶液。另取二甘醇，乙二醇，正己醇和甘油适量，精密称定，加甲醇溶解并稀释制成每1 ml含有甘油400mg,二甘醇，乙二醇，正己醇各0.1mg的溶液，作为系统适用性溶液。照气相色谱法（编号：SOP-ZL-01-009-00）试验，用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液（或极性相近）的毛细管柱，程序升温，起始温度为100,维持4min，以每分钟50的速率升温至120，维持10 min,再以每分钟50的速率升温置220，维持6min;进样口温度为200，检测器温度为250。取系统适用性溶液1ul, 注入气相色谱仪，记录色谱图，各组分色谱峰之间的分离度应符合要求。取对照品溶液重复进样，二甘醇和乙二醇峰面积与内标峰面积比值的相对标准偏差均不得大于5%。依次精密量取供试品溶液和对照溶液各1ul,注入气相色谱仪，记录色谱图，4.4.3.9.4记录：记录溶液配制记录、记录色谱图4.4.3.9.5结果与判定：按内标法以峰面积计算，供试品中含二甘醇与乙二醇均不得过0.025%，如有其它杂质峰，扣除内标峰面积归一化法计算，单个未知杂质不得过0.1%；杂质总量（包含二甘醇，乙二醇）不得过1.0%。4.4.3.10【含量测定】 4.4.3.10.1仪器与用具：电子天平、滴定管、移液管、锥形瓶等。4.4.3.10.2试液与试剂：纯化水、高碘酸钠、乙二醇、酚酞指示液、氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)等 4.4.3.10.3操作方法：取本品0.20g，精密称定，加水90ml，混匀，精密加入2.14%(g/ml)高碘酸钠溶液50ml，摇匀，暗处放置15分钟后，加50%（g/ml）乙二醇溶液10ml,摇匀，暗处放置20分钟，加酚酞指示液0.5ml，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定至红色，30s内不退色，并将滴定的结果用空白试验校正。4.4.3.10.4记录与计算：记录样品称量数据，滴定液消耗数据和滴定液浓度，文 件名 称甘油检验操作规程文 件编 号SOP-ZL-06-002-00页码7/7 溶液配制记录并按下述计算公式计算含量： (V1-V0) C9.21甘油含量（%） = 100% W10000.1式中 C：氢氧化钠滴定液实际浓度（mol/L）V0：空白消耗氢氧