医疗：固有免疫应答.ppt

一 回顾上次课内容1 何谓免疫细胞 包括哪些种类 2 T B细胞表面具有哪些重要的表面分子 并说出其主要功能 3 CD4 Th细胞和CD8 CTL细胞有何主要功能 4 T B淋巴细胞功能有何不同 5 B 1细胞和B2细胞的特点有何不同 6 NK细胞杀伤靶细胞的机制是什么 7 何谓ADCC作用 NK细胞的生物学作用是什么 8 何谓APC细胞 主要有哪些种类 9 单核 巨噬细胞有哪些生物学作用 二 引入新课 教学课题 第九章固有免疫应答 教学目标 1 解释固有免疫的概念 特点2 掌握参与固有免疫的组织屏障 免疫细胞 免疫分子及其作用教学重点 固有免疫的组成及作用教学难点 固有免疫分子 第九章固有免疫应答1 定义 是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制 固有免疫在个体出生时就具备 可对外来病原体迅速应答 产生非特异抗感染免疫作用 亦可参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清除 同时固有免疫在特异性免疫应答过程中也起重要作用 2 特点 1 有遗传性2 无特异性 第一节参与固有免疫的组织屏障 细胞和效应分子一 组织屏障及其作用 一 皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用1 物理屏障 机械阻挡和排除作用 皮肤黏膜 肠绒毛 呼吸道上皮纤毛运动 尿液冲洗 2 化学屏障 分泌杀菌物质 汗腺分泌的乳酸 皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸 胃酸 呼吸道和消化黏液中的溶菌酶 抗菌肽 补体等3 微生物屏障 正常微生物群的拮抗作用 皮肤黏膜寄生的正常菌群 如肠道的大肠杆菌可分泌细菌素抑制厌氧菌和革兰阳性菌 G 定居和繁殖 二 血 脑屏障 何谓血 脑屏障 其功能是什么 二 胎盘屏障 何谓胎盘屏障 其功能是什么 二 固有免疫细胞及其主要作用 固有免疫细胞的种类 主要有吞噬细胞 NK细胞 T细胞 B1细胞等 一 吞噬细胞1 吞噬细胞的种类与特征 主要有中性粒细胞和单核吞噬细胞 1 中性粒细胞 是存在于血循环中的小吞噬细胞 胞浆中含有初级和次级2种颗粒 内含有多种杀菌物质 表面具有Fc R Fc R和CR 3b C4b 受体 无特异性抗原受体 作用 是最早被招募到感染部位的吞噬细胞 具有强大的非特异性吞噬杀伤能力 特征 因细胞内含有溶酶体 故可及时清除侵入人体内的病原生物 发挥早期抗感染作用 中性粒细胞寿命短 发挥吞噬杀菌作用后裂解破坏 占血液白细胞总数的60 70 2 单核吞噬细胞作用 在非特异性免疫应答中起吞噬 杀伤和消化病原微生物作用 并处理 提呈抗原于特异性抗原受体的淋巴细胞 启动特异性免疫应答 分泌多种细胞因子参与免疫调节及抗肿瘤作用 M RBC 占血液白细胞总数的3 8 2 吞噬细胞对病原体等抗原性异物的杀伤消化和清除 感染发生时 吞噬细胞是如何接触病原体的 在局部某些细菌或其产物 LPS 即脂多糖 C3a C5a和促炎细胞因子作用下 吞噬细胞可穿越血管内皮细胞和组织间隙 迁移募集至感染炎症部位 对侵入的病原生物形成 围歼 聚集在炎症部位的吞噬细胞可通过表面模式识别受体 PRR 与病原体表面相应配体 病原相关分子模式 PAMP 结合 或通过表面调理性受体与病原体结合 PRR PAMP 偶然相遇 病原体经吞噬细胞吞噬或吞饮入胞内后形成吞噬体 吞噬体与溶酶体融合形成吞噬溶酶体 在吞噬溶酶体内通过氧依赖性杀菌系统和氧非依赖杀菌系统杀伤病原体 并进一步在多种水解酶的作用下 使细菌消化降解 单核吞噬细胞同时产生一些具有免疫原性的小分子抗原肽段 接触 吞入 消化 排出 吞噬杀菌的过程 接触 吞入 杀灭 中性粒细胞的杀伤 氧依赖性杀菌系统 过氧化氢 H2O2 髓过氧化酶 氧非依赖性杀菌系统 乳酸 溶菌酶 防御素 杀菌素 总结 吞噬细胞的主要生物学功能 1 非特异性吞噬杀伤和消除作用 抗感染 抗肿瘤 免疫自稳 2 分泌细胞因子 调节免疫功能3 单核巨噬细胞具有加工处理提呈抗原 启动特异性免疫应答 二 NK细胞1 杀伤靶细胞的特点 不需抗原预先刺激 不受MHC限制 表面具有IgGFc受体2 NK细胞杀伤靶细胞的机制 通过释放穿孔素 颗粒酶 高度表达FasL 可被IFN IL 12 和IL 18等细胞因子激活 增强细胞毒作用 而且分泌IFN IL 2和TNF等细胞因子调节免疫功能 介导ADCC作用3 功能是 抗感染和抗肿瘤作用 免疫调节作用 三 gdT细胞不受MHC限制 主要分布于黏膜和上皮组织 参与体表皮肤黏膜的免疫防御功能 为抗胞内菌和病毒感染的第一道防线 T细胞可直接识别 1 感染后产生的热休克蛋白 2 感染后异常表达于受感染细胞表面的脂类抗原 3 CD1分子复合物 4 某些病毒蛋白 5 分枝杆菌产生的小磷酸化非肽分子 T细胞功能 具有抗感染和抗肿瘤作用 四 B 1细胞1 表达CD5 与mIgM 2 主要承担腹腔 胸腔等体腔部位的免疫防御功能 抵抗某些胞外菌的感染 3 主要识别多糖类抗原 4 抗体产生潜伏期短 48h内 以IgM为主的低亲和力抗体 通过激活补体 早期有效的清除病原体 在早期抗感染中有重要意义 5 无免疫记忆 三 固有免疫效应分子及其主要作用 第二节固有性免疫应答的作用时相 初次感染时 非特异性免疫应答可分为以下三个时相 一 瞬时 即刻 固有免疫应答阶段发生于感染0 4h内参与成分 屏障 吞噬细胞 补体 二 早期固有性免疫应答阶段发生在感染后4 96h内参与成分 吞噬细胞 促炎细胞因子 补体为主 三 适应性免疫应答诱导阶段发生在感染96h之后参与细胞 APC T细胞 B细胞 第三节固有免疫应答的特点一 固有免疫细胞的识别特点1 模式识别受体 PRR 近年发现固有免疫细胞表面具有模式识别受体 PRR 如甘露糖受体 清道夫受体 Toll样受体 一组具有免疫活性的跨膜蛋白 等和调理性受体 PRR又称非调理性受体 2 病原相关分子模式 PAMP PRR识别结合某些病原体或及其产物所共有的高度保守的特定分子结构称为病原相关分子模式 PAMP PRR 二 固有免疫细胞的应答特点 不经克隆扩增 不产生免疫