中国药典2005年版二部主要增修订情况.ppt

1 中国药典2005年版二部主要增修订情况 谢清毅 2 23 中国药典2005年版 二部 基本情况 本版药典 二部 共收载品种1967个 新增品种327个 修订品种522个 删除品种4个 转至中国药典2005年版 三部 的生物制品52个 附录新增项目13个 修订项目65个 附录 生物制品通则 转至药典 三部 制剂通则新增植入剂 修订项目19个 3 23 标准制订原则 本版药典 二部 坚持 科学 实用 规范 的标准制订原则 基本实现了中国药典2005年版设计方案所确定的目标 附录检测方法及品种正文内容均有了较大的改进 4 23 1 及时采用先进分析方法 规范附录并体现我国特色 本版药典 二部 附录增订了制药用水中总有机碳测定法 TOC 该法及要求与美国药典 USP 与欧洲药典 EP 相同 TOC方法载入药典 将引导我国制药用水质控理念的更新 使得我国对水中有机物的限量控制更加科学 准确 同时也将推动TOC方法在制药用水在线检验中的应用 确保制药用水尤其是注射用水的质量 5 23 目前 由于TOC测定仪器尚不普及 本版药典 二部 在品种正文中仍沿用中国药典2000年版的标准 但为与我国药品生产管理要求相适应 纯化水与注射用水增订微生物限度检查 限度要求与USP一致 纯化水限度为每1ml中含细菌 霉菌和酵母菌总数不得过100个 注射用水限度为每1ml中含细菌 霉菌和酵母菌总数不得过10个 纯化水重金属限度由0 00005 修订为0 00003 6 23 注射剂的粒度检查方法 注射剂的粒度检查方法从粒度大小分为三个层次 可见异物检查法 即原澄明度检查法 不溶性微粒检查法粒度与粒度分布测定法 7 23 可见异物检查法 即原澄明度检查法 该法对粒径或长度通常大于50 m的物质进行检查 其判断标准作了较大改动 更加严格 即静脉注射液不得检出可见异物 如有1支不符合规定 另取20支复试 均应符合规定 对于非静脉注射液以及粉针剂等由国家食品药品监督管理局另行分布规定 8 23 不溶性微粒检查法 该法检查的粒度小 通常为2 50 m 检测微粒浓度为0 5000个 ml 本版药典 二部 增加对100ml以上静脉注射液 静脉注射用无菌粉末及注射用浓溶液中的不溶性微粒检查 限度要求同USP与EP 9 23 粒度与粒度分布测定法 本版药典 二部 增订光散射法 测量范围为0 02 3500 m 所用仪器为激光散射粒度分布仪 测定法分干法与湿法 湿法测定的检测下限通常为20nm 干法测定检测下限通常为200nm 10 23 渗透压摩尔浓度测定法 强调 注射剂 滴眼剂等制剂处方中的氯化钠等 其作用若主要为调节制剂的渗透压 则可通过渗透压摩尔浓度测定取代含量测定 此规定意在引导生产企业以渗透压摩尔浓度作为判断制剂等渗或高低渗的客观指标 11 23 毛细管电泳法 随着仪器的分离模式 进样 检测与数据处理系统的进步 各种分析方法不断完善 本版药典更详尽的描述了方法 增加了方法的可操作性 12 23 质谱法 本版药典新增质谱法 概括介绍目前质谱仪的类型和应用情况 这也显示出我国药物分析手段不断增加 与发达国家水平接近 13 23 抗生素微生物检定法增订浊度法 该法的重视性优于管碟法 现硫酸庆大霉素已采用此法 14 23 制剂通则 制剂通则增订植入剂 目前国内该剂型尚属新药研发阶段 本版药典 二部 无品种收载至正文 另将原眼膏剂与滴眼剂扩大修订为眼用制剂 按其分散状态细分为液体 半固体 固体等各类眼用制剂 为我国新药研发已上市药品的规范打下基础 鼻用制剂与耳用制剂亦做了类似的调整 15 23 乳膏剂不同要求 本版药典 二部 将两者区分 药品名称也进行相应的修订 糖浆剂糖浆剂含糖量则根据实际并参照EP由65 修改为45 同时对微生物进行控制 外用液体制剂根据其剂型特点与用途增订了冲洗剂 灌肠剂 涂剂及涂膜剂并要求进行微生物限度检查 必要时 进行细菌内毒素及无菌检查如冲洗剂 16 23 2 加强安全指标控制 重视有关物质的控制 科学提高标准要求 本版药典 二部 对色谱方法的系统适用性试验要求的修订更趋合理 薄层色谱法增加对系统检测灵敏度与分离效能的要求 通常规定杂质的斑点数单一杂质量 当采用系列自身稀释对照溶液时 也可规定估计的杂质总量 鉴别时 分离效能可用对照品与结构相似的药物对照品制成的混合溶液进行测试 17 23 杂质检查时 一般采用杂质对照品与供试品的混合溶液 两者应显示清晰分离的斑点 例如左旋多巴采用左旋多巴与酪氨酸混合溶液考核系统的分离效果 本版药典 二部 11个品种增订TLC检查有关物质 高效液相色谱法强调色谱中难分离物质或与其相关的物质之间的分离度和待测物质响应值的重复性是系统适用性试验更具实际意义的重要参数 而根据目前方法学验证的情况 理论板数仅作为参考参数 本版药典 二部 226个品种增订HPLC检查有关物质 18 23 重视残留溶剂的控制 本版药典 二部 对残留溶剂的检查推荐采用顶空毛细管气相色谱法 限度与ICH一致 收载化学合成原料药约100种 本版药典 二部 24个品种增订残留溶剂检查 本版药典 二部 在确保安全性的前提下 将热原修改为细菌内毒素的品种有73个品种 增订细菌内毒素检查的品种有112个 细菌内毒素判定标准由 不得过 修订为 应小于 避免肉眼观察的不确定性 此外 42个品种删除异常毒性 30个品种删除降压物质 19 23 3 扩大HPLC在多组分原料及制剂中的应用 重点加强品种要求 本版药典 二部 有223个品种采用HPLC方法取代传统的容量法或紫外法或生物检定法 例如盐酸小檗碱片与胶囊含量测定原采用滴定法 多种生物碱均可参与滴定反应 本版药典修订为HPLC法 可准确测定小檗碱的含量 18个小剂量药品增订含量均匀度检查 70个原料药增订专属性红外鉴别 20 23 本版药典 二部 品种正文中近30种复方制剂 其中18种已采用HPLC方法 HPLC方法不仅提高了方法的专属性 并且简化了实验过程 例如复方磺胺甲噁唑制剂由磺胺甲噁唑与甲氧苄啶组成 原采用计算分光光度法 现修订为HPLC法 本版药典有针对性地对61个难溶药物增订溶出度检查 对于上浮的胶囊 采用溶出度一法 转蓝法 和第二法 浆法 时可用沉降蓝的方法 原采用2片加入至同一溶出杯的方法修订为1片 21 23 4 进一步实现标准的科学与规范 性状的规范包括着色片不再描述具体颜色 如复方甲苯咪唑片为粉红色 现描述为着色片 将过度色包含在颜色的描述中 如 本品为白色或浅黄色颗粒 规范为白色至浅黄色颗粒 避免用 或 引起过渡颜色缺失而导致结果误判 胶囊性状统一描述内容物 栓剂不描述形状 可溶与混悬型颗粒剂等描述在本品的性状中 以此判断是否进行熔化性检查 22 23 实事求是地删除了实验室难以操作的检测项目 如熔点过高并同时熔融分解的药物不再进行熔点测