长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎(AS)患者具有心血管疾病保护作用.pptx

长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎 AS 患者具有心血管疾病保护作用 邓伟明 背景 自身免疫性疾病患者有高心血管风险 自身免疫 自身炎症性疾病患者有较高心血管疾病 CVD 风险1 2在动脉硬化性疾病和自身免疫性疾病中 炎症过程是类似的 因此提出炎症瀑布可能同时导致CV风险和疾病本身8 理论上 NSAID抗炎作用应能降低CV风险和疾病进展 研究目的 在AS患者中观察 NSAID治疗后的心血管疾病风险 1 HanC RobinsonDWJr HackettMV ParamoreLC FraemanKH BalaMV 2006 Cardiovasculardiseaseandriskfactorsinpatientswithrheumatoidarthritis psoriaticarthritis andankylosingspondylitis JRheumatol33 2167 72 PMID 169812962 KitasGD ErbN 2003 Tacklingischaemicheartdiseaseinrheumatoidarthritis Rheumatology42 607 13 PMID 127095343 KitasGD GabrielSE 2011 Cardiovasculardiseaseinrheumatoidarthritis stateoftheartandfutureperspectives AnnRheumDis70 8 14 doi 10 1136 ard 2010 142133PMID 211095134 SchoenfeldSR KasturiS CostenbaderKH 2013 TheepidemiologyofatheroscleroticcardiovasculardiseaseamongpatientswithSLE asystematicreview SeminArthritisRheum43 77 95 doi 10 1016 j semarthrit 2012 12 002PMID 234222695 EsdaileJM AbrahamowiczM GrodzickyT LiY PanaritisC etal 2001 TraditionalFraminghamriskfactorsfailtofullyaccountforacceleratedatherosclerosisinsystemiclupuserythematosus ArthritisRheum44 2331 37 PMID 116659736 BremanderA PeterssonIF BergmanS EnglundM 2011 Population basedestimatesofcommoncomorbiditiesandcardiovasculardiseaseinankylosingspondylitis ArthritisCareRes63 550 56 doi 10 1002 acr 20408PMID 214522677 SzaboSM LevyAR RaoSR KirbachSE LacailleD CifaldiMetal 2011 Increasedriskofcardiovascularandcerebrovasculardiseasesinindividualswithankylosingspondylitis apopulation basedstudy ArthritisRheum63 3294 304 doi 10 1002 art 30581PMID 218340648 StevensRJ DouglasKM SaratzisAN KitasGD 2005 Inflammationandatherosclerosisinrheumatoidarthritis ExpertRevMolMed7 1 24 PLoSOne 影响因子IF 3 534 经ICD 9 CM code7200 确诊的AS排除诊断AS前即患CVD的患者1997 1 1 2008 12 31n 10 397 包括新发CVD457人 台湾全民健康保险 NIS 数据库 采用条件逻辑分析评估NSAID用药相关性CVD风险的原始比值比 ORs 校正后ORs 95 置信区间 CI 采用MPR 药物持有率 评估NSAID曝露频率药物分组 不使用NSAID组 MPR80 用药周期 3m 6m 12m 24m 36m 从如下人群中随机筛选与试验组年龄 性别和AS病程相匹配的对照组受试者 1 2 无CV疾病 n 9 940无MACEs n 10 165无卒中 n 10 150 其中MACEs n 232卒中 n 247 注 MACEs 主要不良心脏事件 死亡 非致死性心肌梗死和靶血管再次血运重建 TsaiWC etal PLoSOne 2015May13 10 5 e0126347 基线情况 NSAIDs总类 经常用NSAID者 MPR 80 与未用NSAID者相比 未显示明显增加CVD风险 且用药时间愈长该风险愈低 TsaiWC etal PLoSOne 2015May13 10 5 e0126347 不经常服用NSAID MPR 80 患者与不使用NSAID患者相比 短期治疗后CVD风险增加 3m OR 1 50 95 CI 1 18to1 90 p 0 001 6m OR 1 31 95 CI 1 01to1 70 p 0 0412 超过12个月用药后未呈现显著差异 校正Charlson共病 CCI 指数后经常服用NSAID MPR 80 患者与不使用NSAID患者相比 在任何观察周期 CVD风险均无显著增加 并且呈现更长时间用药CVD风险下降趋势 校正合并用药后结果类似 经常用NSAID者 MPR 80 与未用NSAID者相比 未显示明显增加CVD风险 且用药时间愈长该风险愈低 TsaiWC etal PLoSOne 2015May13 10 5 e0126347 P 0 0002 P 0 0137 校正CCI及合并用药后结果相似 TsaiWC etal PLoSOne 2015May13 10 5 e0126347 使用COX 2抑制剂的患者者与未用NSAID患者相比 不增加任一CVD发生风险 且用药时间愈长该风险愈低 校正Charlson共病指数后COX 2选择性抑制剂经常服用NSAID MPR 80 患者与不使用NSAID患者相比 任何类型CVD风险均无显著增加 TsaiWC etal PLoSOne 2015May13 10 5 e0126347 使用COX 2抑制剂的患者与未用NSAID患者相比 不增加任一CVD发生风险 且用药时间愈长该风险愈低 校正CCI及合并用药后经常服用COX 2抑制剂患者在24个月时各种类型CVD风险较不用药者低10倍 OR 0 08 95 CI 0 01to0 92 p 0 042不经常服用者CVD风险亦与不用药者相比显著降低 OR 0 70 95 CI 0 49to0 99 p 0 043更长期使用COX 2选择性抑制剂风险呈下降趋势 越长用药 CVD风险越低 与不用NSAID者相比 不经常用非选择性NSAID者显示轻度增加CVD发病风险 TsaiWC etal PLoSOne 2015May13 10 5 e0126347 校正Charlson共病指数后不经常服用Ns NSAID MPR 80 患者与不使用NSAID患者相比 在治疗第三个月CVD风险均轻度增加增加 OR 1 49 95 CI 1 18to1 88 p 0 001 与不用NSAID者相比 不经常用非选择性NSAID者显示轻度增加CVD发病风险 TsaiWC etal PLoSOne 2015May13 10 5 e0126347 校正CCI和合并用药后不经常服用Ns NSAID MPR 80 患者与不使用NSAID患者相比 在治疗第三个月CVD风险均仍轻度增加增加 OR 1 66 95 CI 1 29to2 14 p 0 001 经CCI校正后 无论NSAID曝露的时长和频次 任何NSAID用药者较之不用药者均未会增加MACE风险 TsaiWC etal PLoSOne 2015May13 10 5 e0126347 与未使用NSAID人群相比 短期 3个月 非经常使用非选择性NSAID患者 显示会显著增加卒中发生风险 TsaiWC etal PLoSOne 2015May13 10 5 e0126347 讨论 陆续有文献报道NSAID使用者与未使用者相比 CVD风险降低1 3 但往往这些文献没有排除患者异质性和合并用药等情况 选择AS而非RA进行NSAID心血管安全性研究一方面因为AS患者异质性特征非常明显 而NSAID又是治疗不可或缺的药物 另一方面AS合并DMARDs 生物制剂 激素等情况少 使得混杂因素降低 对于诊断AS前即发现CVD的患者虽排除在此研究之外 但对他们的数据分析仍得出类似结果 1 SalpeterSR GregorP OrmistonTM WhitlockR RainaP ThabaneLetal 2006 Meta analysis cardiovasculareventsassociatedwithnonsteroidalanti inflammatorydrugs AmJMed119 552 59 PMID 168286232 GoodsonNJ BrookhartAM SymmonsDP SilmanAJ SolomonDH 2009 Non steroidalanti inflammatorydrugusedoesnotappeartobeassociatedwithincreasedcardiovascularmortalityinpatientswithinflammatorypolyarthritis resultsfromaprimarycarebasedinceptioncohortofpatients AnnRheumDis68 367 72 doi 10 1136 ard 2007 076760PMID 184082533 LindhardsenJ GislasonGH JacobsenS AhlehoffO OlsenAM MadsenOReta