药物化学复习提纲.doc

名词解释1.化学药物：对疾病具有预防，治疗和诊断作用或用以调节机体生理功能的物质，且符合国家药物质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为化学药物。2.杂质：在生产贮存过程中引进或产生的药物以外的其他化学杂质，包括由于分子手性的存在而产生的非治疗活性的光学异构体。3.药典;国家控制药品质量的标准，是管理药物生产，检验，供应和销售及使用的依据，具有法律的约束力。4.定量构效关系：指选择一定的数学模式，应用药物分子的物理化学参数，结构参数和拓扑参数表示分子的结构特征，对药物分子的化学结构与其生物活性间的关系进行定量分析，找出结构与活性间的量变规律，或得到构效关系的数学方程，并根据信息进一步对药物的化学结构进行优化。5.缁体激素：指含有缁体母核结构的激素类物质6.抗生素：抗生素为某些细菌，放线菌真菌等微生物的次级代谢产物，或用化学方法合成的相同结构或结构修饰物，在低浓度下对各种病原菌性微生物有选择性杀灭，抑制作用而对宿主不产生严重毒性的药物。7.维生素：维持生命正常代谢过程必须的一类微量的有机物质。8.前药原理：指用化学方法将有活性的原药转变成无活性衍生物 ,在体内经酶促或非酶促反应释放出原药而发挥疗效。9.内啡肽：从人和动物的脑垂体，血液中可获得内源性多肽类镇痛物质，包括脑啡肽在内，统称内啡肽。10生物烷化剂：在生物体内能形成亲电子活泼中间体或其有活性亲电子基团，进而与生物大分子（主要是DNA也可以是RNA或某些重要的酶）中含有丰富电子基团（如氨基）发生公家结合使其丧失活性或使DNA分子发生断裂的药物，称为生物烷化剂。11生物电子等排体：指一些原子或基团因外围电子数目相同或排列相似，而产生相似或拮抗的生物活性并具有相似物理或化学性质的分子或基团。12.糖皮质激素：由肾上腺皮质分泌的含21个碳原子的类固醇激素。包括皮质醇、可的松和皮质酮。促进蛋白质分解，使生成的氨基酸进行糖异生作用，动用脂肪以及使酮体增加。还有抗过敏和抗炎症作用。13.蛋白同化激素：指同类化固醇即由雄激素衍生出的一系列人工合成合成类固醇化合物，是一类外源性的一蛋白同化为主的锱体激素，书雄激素家族，雄性化作用显著减弱，而蛋白同化作用增强。14.抗代谢药物：抗代谢药物与代谢药物结构相似，进入生物体内与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中的伪生物大分子导致“致死合成”，从而影响细胞的生长，这种药物称为抗代谢药物。15.Wood-Fields学说：16.B-内酰胺酶抑制剂：本身没有或有微弱的抑菌作用，与B-内酰胺类抗生素合用能显著增强B-内酰胺类抗生素的抑菌活性，扩大其抗菌谱的一类药物。17.抗菌增效剂：本身无或仅有弱的抗菌活性，但是与抗菌药合用课显著增强其抗菌活性，这类药物称为抗菌增效剂。18.先导化合物：指通过生物测定，从众多的候选化合物中发现和选定的具有某种农药活性的新化合物，一般具有新颖的化学结构，并有衍生化和改变结构发展潜力，可用作研究模型，经过结构优化，开发出受专利保护的新农药品种。19.代谢抗拮原则: 设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使之与基本代谢物竞争性或干扰抗基本代谢物的被利用或掺入生物大分子的合成之中的伪生物大分子导致“致死合成”，从而影响细胞的生长，这种药物设计方法称为代谢抗拮原则。20.结构特异性药物：生物活性主要取决于药物分子的各种理化性质，与化学结构关系不密切，当结构有所变化时，药物的活性并无大的变化。21.结构非特异性药物：药物活性与化学结构关系不大，主要取决于药物分子各种理化性质的药物。22.钙通道阻滞剂(钙拮抗剂);指在通道水平上选择性的阻滞钙离子经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内，市心肌和血管平滑肌内缺乏足够的钙离子，导致心肌收缩力减弱，心率减慢，同时血管扩张，血压下降，从而减少心肌耗氧量的药物。结构和主要用途：1） 盐酸普鲁卡因：盐酸普鲁卡因因具有良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性，用于浸润麻醉，阻滞麻醉，腰麻，硬膜外麻醉和局部封密疗法。2） 盐酸利多卡因：利多卡因麻醉作用比普鲁卡因强两倍，作用时间也长一倍，由于其穿透性好，扩散性强，常用于表面麻醉，浸润麻醉，传导麻醉和硬膜外麻醉，本品还可以做抗心律失常药，主要用于治疗室心律失常，为防止急性心肌梗死并发室心律失常的首选药。3） 苯巴比妥：苯巴比妥有成瘾性，过去用于催眠镇静药，目前主要用于癫痫大发作。4） 地西泮：对焦虑，紧张，失眠均有效，还能控制癫痫大发作和小发作。5） 盐酸氯丙嗪：治疗精神分裂症和狂躁症。6） 阿司匹林：具有较强的解热镇痛作用和抗炎抗风湿作用，临床上用于感冒发烧，头痛，牙痛，神经痛和痛经等，是风湿及活动性风湿性关节炎的首选药物，还可以用于心血管疾病的预防和治疗。7） 对乙酰氨基酚（扑热息痛）：临床上主要用于解热镇痛，尤其适用于对阿司匹林敏感的个体，海华丝多种抗感冒复方制剂的活性成分。8） 布洛芬：布洛芬的消炎镇痛和解热作用均大于阿司匹林，是阿司匹林的16-32倍，胃肠道副作用小，对肝，胃及造血系统无明显副作用，临床上广泛用于类风湿性关节炎，风湿性关节炎等。9） 盐酸吗啡：具有良好的镇痛效果，但是具有很强的成瘾性。10） 盐酸哌替啶：盐酸哌替啶用于各种创伤性疼痛及平滑肌痉挛引起的内脏剧痛，也可用于麻醉前给药起镇痛作用，不良反应逼吗啡轻，具有成瘾性。11） 盐酸美沙酮：本品镇痛效果比吗啡哌替啶稍强，成瘾性等副作用也相应较小，适用于各种剧烈疼痛，常作为依赖阿片病人的维持治疗药长期应用也成瘾。12） 盐酸纳洛酮：研究阿片受体的理想工具药，临床上还用于吗啡类药物中毒后的解救药。13） 硝苯地平：用于治疗高血压及缺血性心脏病。14） 盐酸普萘洛尔：本品可使心率减慢，心肌收缩力减弱，心血输出量减少，心肌耗氧量下降，能降低心肌自律性，还可以使血压下降，临床上用于预防心绞痛，治疗心律失常。15） 卡托普利：本品是血管紧张素转化酶抑制剂的代表药，具有舒张外周血管，降低醛固酮分泌，影响钠离子的重吸收，降低血容量的作用。16） 氯贝丁酯：可以使血中游离脂肪酸减少抑制三酰甘油的合成，并增强脂蛋白酶的活性而促进三酰甘油分解。还能影响胆固醇的合成，又能促进固醇类物质的排泄。其降三酰甘油的作用较降胆固醇的作用明显。17） 磷酸氯喹：氯喹主要作用于疟原虫红内期的裂殖体，能有效的控制疟疾症状的发作，属抗疟类。18） 青霉素G：青霉素G有很强的抗菌作用，特别是对各种球菌和格兰阳性菌的作用，对大多数阴性菌无效。19） 氨苄西林：氨苄西林对革兰氏阳性阴性菌都有较强的抑制作用，为临床上使用的第一个广谱青霉素。20） 头孢氨苄：第一代口服半合成头孢类，主要用于耐青霉素酶的金黄色葡萄球菌等敏感格兰阳性球菌和某些格兰阴性球菌的感染。21） 克拉维酸：单独使用无效，常与青霉素类联合使用提高治疗，临床上用克拉维酸和阿莫西林组成复方制剂称为奥格门汀，用于治疗耐阿莫西林细菌引起的感染。22） 磺胺甲噁唑：将磺胺甲噁唑与甲氧苄啶按5:1配制，这种复方制剂被称为复方新诺明，临床用于泌尿道和呼吸道感染外伤及软组织感染，伤寒，布氏杆菌病。23） 甲氧苄啶：本品与磺胺类药物（如磺胺甲噁唑）合用可使其抗菌作用增强数十倍，甚至有杀菌作用，而且可以减少耐药菌株的产生，课增强多种抗生素的抗菌作用。24） 诺氟沙星：第一个上市的氟喹诺酮类抗菌药物，对革兰氏阴性菌阳性菌均有作用，临床上主要用于治疗膀胱炎肾炎等尿路感染。25） 环丙沙星：作用效率优于其他同类药物及头孢菌素和氨基糖苷类抗生素，另外，对B-内酰胺类或耐大庆霉素的病原菌也显效。26） 齐多夫定：1964年第一个合成的抗癌剂，1987年第一个抗艾滋病毒药物上市，主要用于艾滋病及重艾滋病相关综合症。27） 阿昔洛韦：显著抑制病毒感染细胞中DNA的合成，而不影响分感染细胞中DNA 的复制。28） 环磷酰胺：主要用于淋巴瘤等，毒性比其他氮芥小，选择性前药（前效化原理）有膀胱毒性。29） 盐酸氮芥：用于白癜风、银屑病等。30） 氟尿嘧啶：抗瘤谱较小，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著效果，对结肠癌，直肠癌，胃癌和乳腺癌等有效，是治疗实体肿瘤的首选药物。31） 维生素A1：可做预防和治疗干眼病，夜盲症。32） 维生素C：防止坏血病，预防冠心病。33） 雌二醇：用于治疗更年期综合征，卵巢功能不全，闭经，晚期乳腺癌，放射病及骨质疏松症，还用于女性避孕药物配伍成分。34） 乙烯雌酚：治疗作用除与雌二醇相似外，有时作为事后紧急避孕药。35） 丙酸睾酮：促使体内蛋白质合成代谢作用，使肌内发达，体重增加。构效关系1 局部麻醉药：局麻药结构分为三部分亲脂性部分，中间连接部分，亲水性部分，亲脂部分变化较大，但以苯环作用最强，是局麻药的必须部位，苯环对位以烷基取代时，作用随烷基分子量增大而增强，间位取代时只能影响药物亲脂性，邻位取代时，由于位阻作用延缓了脂的水解吗，活性增强，作用时间延长；中间连接部分，羟基部分变化时，作用时间酮酰胺硫代脂脂。烷基部分碳原子数在2-3最佳，当烷基部分为-CH2CH2CH2-时，作用最强；亲水部分，氮原子取代基的碳原子总数在3-5时作用效果最强，一般说来，具有较高的脂溶性，较低Pk值的局麻药通常有较快的麻醉作用和较低的毒性。2 镇痛药：氮原子形成的叔胺结构是必须的 3位酚羟基是必要活性结构 6位氮原子不是必须集团3 芳基丙酸类抗炎药：Ar通常为平面型的芳香环或芳杂环 羟基与平面型的芳香环之间相距一个或一个以上碳原子，在在羧基的a位有小烷基，以限制羧基酸的自由旋转，是其保持合适与受体或酶结合的构象，以增强消炎镇痛作用 -X位疏水基，如 芳环， ，当X在间位时，活性有增强，在对位引入另一个疏水基质还可以引入一个吸电子基团，如F,Cl也可增加抗炎活性。4 喹诺酮： 吡啶酮酸的A环是抗菌作用必须的基本药效基团，变化较小 B环可做较大改变，可以是并和的苯环，吡啶环，嘧环等 1位N上的取代基对抗菌活性贡献较大 2位引入取代基，其活性减弱或消失，2位位氮原子时，药代动力学性能有改善，但其体外活性低于相应的药物5位取代基中以氮基取代时活性最强，其他基团取代时活性减小6位引入氟原子使药物与细菌的DNA螺旋酶结合力增强2-17倍7位取代可增强抗菌活性8位取代以氟为好，其口服吸收良好，体内活性更强，若8位取代基为甲基，甲氧基和乙基时，光毒性减小，若1位于8位见成环，产生光学异构体的活性有明显的差异。5 二氢吡啶类钙拮抗剂 C4位常为苯环，若C4位为小的非平面烷基或环烷基，则效果大为减小 C4位苯环上取代基X的大小和位置对活性有很大的影响，但电子效应则影响不大 1,4-二氢吡啶环市必要的，N1上不宜带有取代基，若带有取代基或使用氧化型环或还原性环，则活性大为减小，甚至消失 C3,C5位上的所酸酯对活性的影响优于其他基团 当C3，C5位上的羧酸脂不一致时，C4位上的C原子将成为手性碳原子，因此将具有立体选择性 所有的1,4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂的C2，CE6位上的取代基都为甲基，但氨氯地平例外6 磺胺类： 对氨基苯磺酰胺是必要的结构 芳氨基的氮原子上一般没有取代基，若有取代基则必须在体内易被酶分解或还原位游离的氨基才有效 磺酰胺基的氮原子上为单取代，大多为吸电子基团取代，可使抗菌活性有所增强 苯环若被其他芳环或芳杂环取代，或在苯环上引入其他基团，义军活性化降低或丧失 磺胺类药物的酸性解离常数与抑菌作用的增强有密切的关系，当PKa值在6.5-7.0之间，效果最强7 巴比妥类： 镇静作用的强度与起效的快慢，与药物理化性质有关，5位无取代基时，分子有一定的极性，亲脂性小，不易透过血脑屏障，无镇静催眠作用，当5位取代基碳原子达到4时，开始显效，5位碳原子在7-8之间时，作用最强，5位两取代基总数大于10时，亲脂性过强，作用下降甚至出现惊厥。 作用时间长短与体内代谢过程有关，当5位取代基为芳基或饱和烷烃时，由于其不易氧化，因而作用时间长，当5位取代基为支链烷烃时，氧化代谢较易发生，长氧化为醇或二醇，故作用时间短，N上有烷基取代的巴比妥类代谢的另一途径是N-脱烷基，这种代谢发生比较缓慢，而且排除也比较缓慢，所以一般是长效的催眠剂。作用机理 磺胺类及抗菌增效剂：磺胺类药物的作用机制有多种学说，其中公众说认为的Wood-Fields学说认为磺胺类药物能与细菌生长所必须的对氨基甲酸（PABA）产生竞争性拮抗。干扰了细菌的酶系统对PABA利用，PABA是叶酸的组成部分，叶酸为微生物生长中必要的物质，也是构成体内叶酸辅酶的基本资料。PABA在二氢碟酸合成酶的催化下，与二氢碟啶焦磷酸脂及谷氨酸或二轻跌啶焦磷酸脂与对氨基苯甲酰谷氨酸合成二氢叶酸。再在二氢叶酸还原酶的作用下还原成四氢叶酸，为细菌合成核酸提供叶酸辅酶。 非甾体抗炎药：非甾体抗炎药（NSAID）通过合成前列腺素（PG）的酶-环氧合酶（COX）而产生治疗作用，他们或多或少都有着共同的不良反应，包括胃肠道毒性和肾毒性。进来研究表明至少有两种COX共同酶：COX-1和COX-2，其中COX-1是一种存在于组织中的组成性同工酶，他能合成PG保护胃肾免受损害，cox-2由炎症刺激如细胞因子等诱导产生，它能合成与炎症中通有关的PG。因此，选择性COX-2抑制剂有抗炎作用，但对胃肾无不良反应。另外，有研究表明选择性COX-2抑制剂可能具有新的治疗作用，如抗癌，预防早产，使之可以环节阿尔茨海默病。 环磷酰胺及氮芥类：主要通过肝的酶P450水解成