2010年职称英语理工类A级预测试题.ppt

炎症 概念基本病变急性炎症 血流变 血管通透性 炎细胞炎症介质急性渗出性炎急性炎症结局慢性炎症慢性肉芽肿性炎 第五章肿瘤Tumour 病例 陈 女 16岁 上腹不适3年 入院前两月加重 并伴消瘦 贫血 胃镜检查提示恶性病变 胃大部切除后经病理确诊为腺癌 术后半年死亡 问题 肿瘤是什么 肿瘤为什么可怕 肿瘤以何面目出现 肿瘤对人体有何影响 肿瘤是如何发生的 10大肿瘤 肺 肝 胃 食管 大肠 乳腺白血病 子宫颈 膀胱 鼻咽 死亡率排列 研究重点 病因学 发病学 预防和治疗 概述 第五章肿瘤 Tumor neoplasm cancer发病率高死亡率高精神折磨经济负担 2000年 全球新病例1000万 死600万 2020年 全球新病例2000万 死1200万 中国在上述数据中占1 4强 死亡率 124 86 10万 2006年统计 我国十大肿瘤 肺癌 肝癌 胃癌 食道癌 大肠癌 乳腺癌 白血病 宫颈癌 膀胱癌 鼻咽癌 第一节肿瘤的概念 一 肿瘤的概念概念 肿瘤是机体的细胞异常增殖而形成的新生物 常表现为局部肿块 共同点 1 正常的细胞更新 对刺激和损伤的防御反应2 分化成熟 具有正常的组织结构和功能3 致病因素去除后增生停止 炎症 损伤修复等病理情况下 一 非肿瘤性增生 特征 1 异常的形态 代谢和功能 白血病细胞失去抗感染能力 2 不同程度上失去分化成熟的能力3 生长旺盛 相对自主性 致瘤因素去除后仍能持续生长 二 肿瘤性增生 背部脂肪瘤 第二节肿瘤的形态 一 肿瘤的大体形态1 数目 多为单个2 大小 大小不一3 形状 多种多样4 颜色 一般为灰白灰红色 5 质地 与组织起源 实质间质的多少 继发性改变的有无有关 数目 大小 肿瘤的外形和生长方式 结肠乳头状息肉 溃疡型胃癌 结肠脂肪瘤 子宫肌瘤 形状 形状 左上血管瘤左下恶性黑色素瘤右侧脂肪瘤 颜色质地 二 肿瘤的组织形态 1 肿瘤的实质 是肿瘤细胞的总称 是肿瘤的主要成分 决定肿瘤的生物学特点 识别肿瘤的依据 2 肿瘤的间质结缔组织 血管 淋巴管 淋巴细胞 单个核细胞 肿瘤免疫反应肌纤维母细胞 延缓浸润 限制活动 皮肤乳头状瘤 结肠腺瘤 横纹肌肉瘤 平滑肌肉瘤 乳腺纤维腺瘤 鳞状细胞癌 舌 第三节肿瘤的分化与异型性 概念 肿瘤组织在形态和功能上与正常组织的相似性 分化肿瘤组织在细胞形态和组织结构上 都与其起源的正常组织有不同程度的差异 异型性 异型性是诊断肿瘤 区别良 恶性肿瘤的主要组织学依据 间变 anaplasia 指恶性肿瘤细胞处于不分化的原始幼稚状态 又称去分化状态 间变性肿瘤 具有明显的多形性 异型性大 甚至不能确定其组织来源 几乎都是高度恶性肿瘤 一 肿瘤组织结构的异型性 紊乱性 指肿瘤组织在空间排列方式上 极向 器官样结构及其与间质的关系等方面 良性肿瘤 有一定的组织结构异型性 是良性肿瘤的重要诊断依据恶性肿瘤 组织结构异型性更明星 瘤细胞排列更紊乱 无正常的层次 层序和极向 1 良性肿瘤 不明显平滑肌瘤 瘤细胞同正常细胞 但排列呈编织状 肠腺瘤 腺体较丰富 腺腔可扩张 腺腔大小不一 但瘤细胞同正常细胞 排列整齐 一 肿瘤组织结构的异型性 紊乱性 二 肿瘤细胞的异型性 1 瘤细胞的多形性 大 大小不一 形态不规则 出现瘤巨细胞 少数分化很差的肿瘤 瘤细胞较正常小 圆 大小较一致 2 瘤细胞核的多形性 恶性肿瘤大小不一 一般较大 核 浆比例增高 1 4 61 2 1 1 形态不规则出现多核 巨核 畸形核核深染 染色质呈粗大颗粒状 常靠核膜 核膜增厚 核仁大 数目多核分裂像多见 并可见病理性核分裂 不对称性 多极性 顿挫性 恶性肿瘤细胞异型性示意图 怪 形态 大 核 核仁 多 核仁 核分裂像 深 染色 奇 病理性核分裂像 二 肿瘤细胞的异型性 细胞核 横纹肌肉瘤 平滑肌肉瘤 3 胞浆的改变 核蛋白体增多而呈嗜硷性染色 尚可出现粘液 糖原 脂质等分泌 代谢产物 有助判断肿瘤来源 肿瘤细超微结构的异型性 1 同型性与来源正常组织细胞超微结构有相似之处 2 低分化性 3 异型性细胞器和细胞核显示一定程度的畸形 鉴别肿瘤类型和组织来源 神经内分泌肿瘤 神经内分泌颗粒鳞癌 张力原纤维和桥粒 2 恶性肿瘤 明显 1 细胞排列紊乱 2 失去正常的结构 层次和极向 鳞状细胞癌 结肠腺癌 肿瘤的一般命名原则 组织来源 生物学行为瘤良性组织来源 癌恶性肉瘤 第四节肿瘤的命名与分类 部位 组织来源 瘤 1 良性肿瘤的命名 1 癌 carcinoma 上皮组织来源的恶性肿瘤称癌 部位 组织来源 癌 2 恶性肿瘤的命名 2 肉瘤 sarcoma 间叶组织 纤维组织 脂肪 肌肉 骨 软骨等 来源的恶性肿瘤称为肉瘤 部位 组织来源 肉瘤 3 癌肉瘤 肿瘤中既有癌的成分 又有肉瘤成分 3 肿瘤命名的特殊情况 1 母细胞瘤瘤细胞分化幼稚类似胚胎发育时的母细胞肾母细胞瘤 3 以 恶性 为字首 恶性黑色素瘤 4 以人名命名 霍奇金 Hodgkin 淋巴瘤 5 以瘤细胞形态命名 印戒细胞癌 2 以 瘤 或 病 命名 睾丸精原细胞瘤白血病蕈样霉菌病 6 以 瘤病 命名 神经纤维瘤病 7 畸胎瘤 子宫颈癌 外生性生长 卵巢浆液性乳头状囊腺瘤 肝母细胞瘤 二 肿瘤的分类 依据 肿瘤的组织来源 分化程度 机体影响分为良性和恶性两大类意义 1 统一诊断标准和术语2 疾病统计 流行病学调查 病因和发病学研究3 拟订治疗计划 判断病人预后 常用的一些肿瘤免疫组织化学标记物 第五节肿瘤的生长与扩散 一 肿瘤的生长方式和生长速度 一 生长方式1 膨胀性生长 多数良性2 外生性生长 良恶均可3 浸润性生长 多数恶性 子宫多发性平滑肌瘤 膨胀性生长 结肠腺瘤 外生性生长 乳腺癌浸润性生长 肺癌 浸润性生长 二 肿瘤生长特点 1 倍增时间 并不快2 生长分数 S G2 瘤细胞群体 一般20 3 瘤细胞生成与丢失 三 肿瘤血管生成 直径达1 2mm 107 时肿瘤不再增大血管生成因子 VEGF抗血管生成因子 血栓孢素I 胞浆素原血管静止素 内皮静止素 四 肿瘤的演进与异质性 肿瘤的演进 恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象 异质性 一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力 生长速度 对激素的反应 对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆 原因 附加突变 二 肿瘤的扩散 一 局部浸润和直接蔓延 肿瘤细胞沿着组织间隙或神经束衣等浸润 破坏邻近正常器官或组织 并继续生长 连续不断地 局部浸润的四个步骤 瘤C彼此之间粘附力降低瘤C与基底膜紧密附着细胞外基质的降解瘤C的移出 1 癌C表面粘附分子减少2 癌C与基底膜粘着 3 ECM降解4 癌C迁移 晚期宫颈癌 二 转移 概念 瘤细胞从原发部位侵入淋巴管 血管或体腔 迁徙到他处继续生长 形成与原发瘤同样类型的肿瘤 这个过程称为转移 形成的肿瘤称作继发瘤或转移瘤 转移基本步骤 1 侵入2 管腔内转运3 停留和增殖 1 淋巴道转移 瘤细胞侵入淋巴管局部淋巴结 边缘窦 病变 肿大 质变硬 切面灰白色瘤组织侵出被膜后可融合成团 方式 局部下一站血道 跳跃性转移 逆流 胃癌左锁骨上淋巴结转移 常见途径 肿瘤淋巴道转移示意图 癌细胞 淋巴管 局部淋巴结 胸导管 入血 继发血道转移 晚期乳腺癌腋淋巴结转移 淋巴结转移性腺癌 2 血道转移 肉瘤 肺 肝方式 直接入血 多为V 或经淋巴道血途径 A侵入体循环V 右心到肺B侵入门V系 肝C侵入肺V 肺内瘤 全身器官D侵入脊椎V系统 椎骨 中枢神经病变 转移瘤常为多个散布 球形结节 边缘清楚 多近器官表面 中央因出血坏死而下陷称为 癌脐 2 血道转移途径 肿瘤血道转移途径 瘤细胞 毛细血管及小静脉 至远处器官继续生长 转移瘤 肝转移性腺癌 肺转移性癌 肝转移性癌 血道转移的特点 瘤细胞的运行途径与血栓栓塞过程相同血道转移最常见的是肺 其次是肝 转移瘤形态特点 边界清楚 常为多个结节 靠近器官表面 形成转移灶的机率 1 形成转移的条件 癌栓形成 浸润机制肿瘤异质化 高侵袭力亚克隆转移部位的倾向性 对器官的特殊亲和力对器官的排斥性 肿瘤浸润转移的步骤 以血道转移为例 原发灶瘤细胞突破基底膜间质移行穿血管壁瘤栓形成侵出血管转移灶形成 浸润转移的机制1 瘤组织内压力升高2 瘤细胞粘附性降低 黏着力提高3 瘤细胞的运动能力强4 瘤细胞 间质细胞 炎细胞产物的作用酶 VEGF等5 瘤细胞表面CD44分子表达增多6 瘤细胞nm23基因表达降低 多器官转移灶 器官选择性a血管内皮配体b释趋化因子c其它 原发肿瘤常见的继发转移器官乳腺癌骨 脑 肾上腺前列腺癌骨肺小细胞癌骨 脑 肝皮肤黑色素瘤肺 95 脑眼脉络膜黑色素瘤肝 100 甲状腺癌骨肾透明细胞癌骨 肝 甲状腺睾丸癌肝膀胱癌脑神经母细胞瘤肝 肾上腺 3 种植性转移概念 体腔内器官的肿瘤蔓延至器官表面时 瘤细胞可以脱落 并象播种一样 种植在体腔内各器官的表面 形成多数转移瘤 A自发性 部位 体腔最低位 肋隔角 颅底卵巢的Krukenberg瘤后果 浆膜腔积液 浆液性或血性 淋巴管或血管被阻塞 刺激 破坏 B医源性的 3 种植性转移 种植性转移 概念 Krukenberg瘤 消化道粘液癌破坏管壁侵及浆膜后 发生卵巢种植性转移 表现为双侧卵巢肿大 其内有印戒细胞癌弥漫浸润及间质反应性增生 腹膜种植性转移 胸膜种植性转移 原发瘤和转移瘤的鉴别 第六节肿瘤的分级与分期 一 分级 三级法分化良好 低度恶性 分化中等 中度恶性 分化低 高度恶性 一般用于恶性肿瘤 恶性指标 分化程度 异型性 核分裂像 高分化肠腺癌 中分化肠腺癌 低分化肠腺癌 鳞状细胞癌 鳞状细胞癌 高分化 低分化 腺癌 低分化 腺癌 高分化 纤维肉瘤 纤维肉瘤 分化好 分化差 T 肿瘤的范围N 淋巴结转移情况M 远处转移 二 分期 国际抗癌组织的TNM系统 AJCC 反映恶性肿瘤的生长范围和播散程度 肿瘤的复发 概念 肿瘤经外科手术切除或放射治疗后 临床是获得一段治愈期或缓解期后又重新出现同样的肿瘤 特点主要为恶性肿瘤 少数为良性肿瘤 血管瘤 韧带样纤维瘤 可以在原部位 相邻部位或远隔部位 第七节肿瘤对机体的影响 一良性肿瘤对机体的影响 一 压迫和阻塞 二 继发性改变卵巢囊腺瘤 蒂扭转 瘤体出血坏死 三 激素反应 巨人症或肢端肥大症 四 恶性变 肠腺瘤性息肉腺癌 压迫局部影响阻塞直接破坏影响程度取决于肿瘤的性质 生长部位 并发症有无肿瘤相关综合症全身影响心理影响恶病质 良 恶 卵巢囊肿蒂扭转 卵巢肿瘤 输卵管 扭转的蒂 二 恶性肿瘤对机体的影响 一 压迫和阻塞 更严重 二 继发性改变 更严重 溃疡 出血 穿孔和感染继发改变 三 恶病质 四 异位内分泌综合征 五 副肿瘤综合征 恶病质 cachexia 机体严重消瘦 无力 贫血 全身衰竭的状态多见于 晚期恶性肿瘤 慢性消耗性疾病发生机理 为诸因素综合作用所致出血 感染 发热 中毒 消耗 进食减少 睡眠差 代谢紊乱 TNF的作用 异位内分泌综合征 非内分泌腺肿瘤能产生激素或激素类物质 引起内分泌紊乱的临床症状和体征 产生激素的肿瘤称为异位内分泌肿瘤 多数为恶性肿瘤 以癌为多 多产生两种以上激素 副肿瘤综合征 肿瘤产物 包括异位激素产生 或异常免疫反应或其他不明原因 可引起内分泌 神经 消化 造血 骨关节 肾脏及皮肤等系统发生病变 出现相应的临床表现 意义 可能是一些隐匿肿瘤的早期表现 不一定是转移 不要放弃治疗 第八节良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 组织分化好 异型性小 与起源组织相似分化不好 异型性大 分化程度与起源组织差别大核分裂像无或稀少 无病理性核分裂多见 可见病理性核分裂像生长速度缓慢较快生长方式膨胀性和外生性生长 浸润性或外生性有包膜 分界清 可移动无包膜 界不清 不能推动继发改变很少出血 坏死常有出血 坏死 溃疡转移不转移常有转移复发很少复发较多复发对机体影响较小 主要为较大 除压迫阻塞外 还可浸润 局部压迫 阻塞破坏组织 起出血 感染 恶病质等 良性肿瘤恶性肿瘤 注意点 1 区别是相对的 良恶之间还存在交界性肿瘤卵巢交界性浆液性乳头状囊腺瘤 结肠腺瘤性息肉肠腺癌 3 罕见情况下恶性肿瘤转化为良性4 瘤样病变 2 良性肿瘤恶变 第十节癌前病变 非典型增生及原位癌1 癌前疾病或病变 precancerouslesions 1 概念 指某些具有癌变的潜在可能性的病变 如常期存在即有可能转变为癌 2 意义 早期发现早期治疗对防治肿瘤有重要意义 注 并非所有癌前病变都转变为癌 也非所有癌都有明确的癌前病变 3 常见的癌前病变有 大肠腺瘤乳腺纤维囊性病慢性胃炎与肠上皮化生慢性溃疡性结肠炎皮肤慢性溃疡粘膜白斑 结肠家族性息肉状腺瘤 黏膜白斑 二 非典型性增生和原位癌 1 非典型性增生概念 指增生的上皮细胞形态呈现一定程度的异型性 但还不足以诊断为癌LM 细胞增生异常 大小不一 形态多样 核大而深染 核浆比例增大 核裂增多 但多属正常核分裂像 细胞排列紊乱 极性消失 2 分级 轻 上皮层下部1 3中 累及下2 3可恢复正常重 过下2 3但未及全层常转变为癌 鳞状上皮 轻度2 3 3 3 常发生于鳞状上皮 可见于腺上皮 上皮内瘤变 级 轻度非典型增生 级 中度非典型增生 级 重度非典型增生 原位癌 原位癌 早期癌 概念 限于上皮层内的癌 但未侵破基底膜向下浸润 部位 子宫颈 食管 皮肤 乳腺结局 少数 自行消退 长期保持不变 也可 发展为浸润癌 宫颈原位癌 杵状生长 宫颈原位癌 第九节常见肿瘤举例 一 上皮组织肿瘤 一 良性上皮组织肿瘤1 乳头状瘤papilloma性质 良性起源 鳞状上皮 柱状上皮或移行上皮生长方式 外生实质 乳头被覆之瘤细胞间质 乳头血管纤维结缔组织轴心危害 外耳道 阴茎 膀胱和结肠的乳头状瘤易恶变 2 腺瘤adenoma性质 良性起源 甲状腺 卵巢 乳腺 涎腺和肠等处腺上皮生长方式 膨胀 外生实质 瘤性腺体间质 结缔组织和血管类型 囊腺瘤 纤维腺瘤 多形性腺瘤及息肉状腺瘤危害 压迫 阻塞 恶变 乳腺纤维腺瘤 实性癌 又称单纯癌 是低分化腺癌 恶性度较高 多发生于乳腺 少数发生于胃 甲状腺硬癌髓样癌 髓样癌 腺癌 硬癌 单纯癌 二 恶性上皮组织肿瘤1 鳞状细胞癌squamouscellcarcinoma性质 恶性起源 被覆的鳞状上皮和化生的鳞状上皮生长方式 浸润 外生实质 癌巢间质 结缔组织和血管危害 浸润 转移 压迫 阻塞等注意 分化好的鳞癌癌巢可见细胞间桥及癌珠 keratinpearl Squamouscellcarcinoma 2 腺癌adenocarcinoma性质 恶性起源 胃肠 胆囊 子宫体腺上皮或柱状上皮生长方式 浸润 外生实质 癌性腺体或实性癌巢间质 结缔组织和血管类型 腺癌 乳头状腺癌 囊腺癌 粘液癌 单纯癌 硬癌 髓样癌 危害 浸润 转移 压迫 阻塞等 3 基底细胞癌adenocarcinoma性质 低度恶性起源 老年人面部眼睑 鼻翼 颊部生长方式 浸润 外生实质 实性癌巢间质 结缔组织和血管危害 生长缓慢 很少转移 4 尿路上皮癌urothelialcarcinoma性质 恶性起源 膀胱 肾盂生长方式 浸润 外生实质 实性癌巢乳头状间质 结缔组织和血管危害 浸润 转移 压迫 阻塞等 6 未分化癌分化程度低 难以辨别其来源癌细胞弥漫分布 异型性大恶性度高 预后差 二 间叶组织及其他来源的肿瘤 一 良性间叶组织肿瘤1 脂肪瘤lipoma2 血管瘤hemangioma3 纤维瘤fibroma4 平滑肌瘤leiomyoma5 软骨瘤chondroma 肠黏膜多发性脂肪瘤 脂肪瘤 肝血管瘤 淋巴管瘤 纤维瘤 二 恶性间叶组织肿瘤1 脂肪肉瘤liposarcoma2 纤维肉瘤fibrosarcoma3 平滑肌肉瘤leiomyosarcoma4 血管肉瘤angiosarcoma5 纤维肉瘤fibrosarcoma6 骨肉瘤osteosarcoma7 软骨肉瘤chondrosarcoma 脂肪肉瘤 成人多见 部位与脂肪瘤反 脂肪母细胞 纤维肉瘤 发病率 少见四肢皮下实质 鲱鱼骨预后 婴幼儿 成人 骨肉瘤 青少年长骨干骺端 胫上股下 肿瘤性骨样 骨组织 osteosarcoma Codman三角日光放射状阴影 恶性纤维组织细胞瘤 为老人常见的软组织肉瘤 好发于下肢 次为上肢深部软组织及腹膜后 癌和肉瘤的区别区别点癌肉瘤组织来源上皮组织间叶组织发生率约为肉瘤的9倍 40岁多见较少见 青少年多见大体形态灰白色 细颗粒状 干燥粉红色 细腻 鱼肉状 质质较硬较软组织特点癌细胞成巢状 腺管状 肉瘤细胞多弥漫排列 实质索状排列 实质间质分界清间质分界不清 血管丰富网状纤维围绕癌巢 瘤细胞间无网肉瘤细胞之间有网状纤维状纤维转移方式淋巴道为主血道为主 网状纤维染色 癌 肉瘤 三 神经外胚叶肿瘤胶质瘤 CNS神经鞘瘤 PNS神经纤维瘤视网膜母细胞瘤恶性黑色素瘤 四 多种组织构成的肿瘤畸胎瘤teratoma来源于有多向分化潜能的生殖细胞肿瘤 往往含有三个胚层的组织成分 分类 良性畸胎瘤 恶性畸胎瘤好发部位 卵巢 睾丸和人体中线 卵巢恶性畸胎瘤 卵巢囊性畸胎瘤 卵巢囊性畸胎瘤 卵巢囊性畸胎瘤 熟悉淋巴组织肿瘤的概念 Hodgkin s病的分型 病理特点及预后 非Hodgkin s病的常见类型 病变特点及临床病理联系 熟悉急性白血病和慢性白血病的病变特点及主要合并症 了解白血病的基本概念 分类 自学 淋巴结反应性增生常见原因及病理变化 Langerhans组织细胞增生症的概念 分型特点及临床病理联系 目的要求 淋巴造血系统肿瘤 导学 教学重点和难点重点 淋巴组织肿瘤特点非霍奇金淋巴瘤分类原则霍奇金淋巴瘤类型及病变特点 R S细胞概念急慢性髓性白血病病变特点 Ph1染色体 绿色瘤概念难点 非霍奇金淋巴瘤分类 本节导学 第一节淋巴结反应性增生 自学 B细胞源性约80 起源NK细胞 组织细胞罕见T细胞源性约20 一 概述 第二节恶性淋巴瘤 T CD2 3 4 7 8 免疫学标志B CD10 19 20 SIgNK CD16 56LS CD34 一 概述 类型复杂 根据临床表现 解剖学起源 中心性 周围性 组织学结构 主要细胞 免疫表型 基因型等来分类 一 概述 许多恶性淋巴瘤与病毒感染有关 恶性淋巴瘤与淋巴细胞性白血病有重叠 一些B细胞起源的肿瘤可见滤泡样结构 但弥漫型占绝大多数 属免疫系统肿瘤 免疫功能缺陷易见 故常合并感染 自身免疫病 一 概述 属单克隆性肿瘤 是被阻断在B细胞和T细胞分化过程中某一阶段淋巴细胞的单克隆性增生所致 非霍奇金淋巴瘤恶性淋巴瘤 淋巴组织肿瘤霍奇金淋巴瘤淋巴细胞性白血病 一 概述 不同类型淋巴样肿瘤治疗方法 预后不尽相同 非霍奇金淋巴瘤须全身治疗 霍奇金淋巴瘤早期局部治疗即可 淋巴组织肿瘤 来源于淋巴细胞及其前体细胞的恶性肿瘤 包括淋巴瘤 淋巴细胞白血病 毛细胞白血病 浆细胞肿瘤淋巴瘤 原发于淋巴结和结外淋巴组织的淋巴细胞及其前体细胞的恶性肿瘤 分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤 一 概述 恶性淋巴瘤 标本为肠系膜淋巴结 体积增大 切面呈鱼肉状 二 霍奇金淋巴瘤特点 病变多始于一个或一组淋巴结 原发于结外的霍奇金淋巴瘤罕见 瘤组织成分多样 好发部位 颈 锁骨上LN 次为纵隔 腹膜后LN 组织起源 B细胞性质 恶性病理形态 肉眼观 LN肿大 粘连 大肿块 切面灰白鱼肉状 可见黄白色坏死灶 镜下 LN结构破坏 瘤组织内细胞类型多样化 由肿瘤细胞和非肿瘤细胞组成 典型 双核或多核 mirrorimagecell瘤细胞 R S细胞单核 霍奇金细胞 腔隙型细胞变异爆米花细胞未分化细胞淋巴细胞组织细胞非瘤细胞嗜酸粒细胞 浆细胞中性粒细胞成纤维细胞 脾霍奇金淋巴瘤 Hodgkin sDieaseRSCell 淋巴细胞为主型组织类型 混合细胞型淋巴细胞消减型结节硬化型临床病理联系 无痛性LN肿大 发热 盗汗 免疫功能低下 感染等 第十二节肿瘤发生的分子基础 一 细胞生长与增殖的调控1 细胞生长与增殖的信号传导过程2 细胞周期的调控 一 细胞生长与增殖调控 1 细胞生长与增殖的信号传导过程生长因子 受体 细胞内信号传导分子 转录因子 细胞周期基因转录2 细胞周期调控 Rb基因pRb蛋白 E2F细胞磷酸活化pRb E2FG0 G1期失活pRbS期基因转录 E2FS期基因转录 S期DP1 生长因子EGF PDGF等周期蛋白D E CDK2 CDK4 6CDK抑制物p16等生长抑制因子TGF p53等 CDK 周期素依赖激酶 GTPase激活蛋白 二 肿瘤发生的分子机制 具有潜在转化细胞能力的基因1 种类及概念 病毒癌基因 2 细胞癌基因 3 原癌基因 一 癌基因 oncogene 1 病毒癌基因 某些逆转录病毒 RNA病毒 中发现的能在动物诱发肿瘤 并能在体外转化细胞的RNA片段 2 细胞癌基因 正常细胞基因中有与病毒癌基因同源的DNA序列称之 3 原癌基因 细胞癌基因在正常细胞内以非激活的形式存在 不表达或表达水平较低 没有致癌性 称为原癌基因 其编码的蛋白质多是对正常细胞生长十分重要的细胞生长因子和生长因子受体 原癌基因的结构改变机制 点突变染色体易位基因扩增 癌基因被激活产生癌蛋白 失去正常的生长调节作用关键性调节蛋白异常 细胞转化 染色体异常与肿瘤 二 肿瘤抑制基因 抑癌基因 概念 其基因产物抑制细胞的生长 功能丧失则可能促进细胞的肿瘤性转化 失活方式 等位基因的二次突变或缺失1 Rb基因 其蛋白抑制细胞从G0 G1进入S期2 P53基因 其产物P53蛋白存在于核内 有阻碍细胞进入周期的作用3 其他 P16 NF 1 APC INK4A VHL基因等 三 凋亡调节基因 概念 调节细胞进入程序性死亡的基因 举例 bcl 2蛋白可以抑制凋亡bax蛋白可以促进细胞凋亡 维持基因组稳定性切除修复核苷酸切除碱基切除错配修复 四 DNA修复基因 微小RNA介导转录后基因沉默RNA干扰技术 五 微小RNA 六 端粒酶和肿瘤 端粒 位于染色体末端的 控制细胞复制DNA重复序列 端粒酶 在生殖细胞存在的一种DNA酶 可使缩短的端粒得以恢复 七 肿瘤发生是一个多步骤过程 肿瘤的发生是一个长期的 多因素造成的分阶段的过程 多数肿瘤的发生需要几个癌基因的激活和更多抑癌基因的丧失或突变 形态学改变分子水平的改变 过度增生上皮 早期腺瘤 中期腺瘤 晚期腺瘤 结肠癌 结直肠癌阶段性演进的分子生物学和形态学的关系 APC基因的缺失或突变 DNA甲基化的丧失 Ras基因的突变 DCC基因的缺失 p53基因的缺失 正常上皮 Molecularmodelfortheevolutionofcolorectalcancersthroughtheadenoma carcinomasequence 恶性肿瘤发病机制环境因素正常细胞DNA修复成功 p53正常 凋亡DNA损伤遗传因素DNA修复失败体细胞基因突变癌基因凋亡相关抑癌基因活化基因活化失活细胞异常增殖恶性肿瘤形成 肿瘤形成过程 第十二节环境致瘤因素 第十二节环境致瘤因素 一 化学因素致癌的特点 多为间接作用致癌物 经代谢活化后才能致癌 多为致突变剂 能和DNA结合形成加合物 致DNA突变 常见的化学因素有 1 间接化学致癌物 多环芳烃 代表物 以3 4苯并芘 1 2 5 6一双苯蒽 需在体内转化后才具有致癌作用 其攻击的