39对乙酰氨基酚注射液工艺规程.doc

http:/5/?tid=dd 文件编码JB/GY/39-01页 码20/20复 印 号文件名称对乙酰氨基酚注射液工艺规程目 录一、产品概述二、处方三、最终灭菌小容量注射剂工艺流程及环境区域划分示意图四、操作过程及工艺条件五、原辅料质量标准和检验操作规程六、半成品质量标准和检验操作规程七、成品质量标准和检验操作规程八、包装材料质量标准和检验操作规程九、说明书文字说明十、工艺卫生要求十一、设备一览表及主要设备生产能力十二、技术安全和劳动保护十三、劳动组织、岗位定员十四、原辅料、包装材料消耗定额十五、综合利用和环境保护十六、物料平衡以及其他指标计算公式十七、工艺过程中所需的主要SOP名称十八、最终灭菌小容量注射剂质量控制点一、产品概述：1产品特点：本品为对乙酰氨基酚的灭菌水溶液。含对乙酰氨基酚（C8H9NO2）为标示量的96.0%104.0%。剂 型:注射剂性 状：本品为无色或几乎无色略带粘稠的的澄明液体主要成分：对乙酰氨基酚作用与用途：解热镇痛药用法与用量：肌内或静脉注射，每1公斤体重一次用量：马、牛0.1毫升，羊、猪0.08-0.1毫升，犬、猫、兔0.2-0.25毫升，一般2-3日注射一次，重症者或首次用药时每日一次。规格：10ml：1g二、处方和依据：1、不考虑到对乙酰氨基酚的损耗以及质量情况，按对乙酰氨基酚标示量的100%投料的批量处方：对乙酰氨基酚： 20Kg 乙醇: 60L丙二醇: 40L亚硫酸氢钠： 400g注射用水 加至200L左右处方依据：中华人民共和国兽药典三、最终灭菌小容量注射剂工艺流程及环境区域划分示意图：原辅料安瓿饮用水0.45m过滤 guol 0.8m粗虑 二级反渗透理瓶多效蒸馏水注射用水0.22m过滤配制称量粗洗纯化水0.45m过滤精洗灌装封口 0.22m精滤 guol 干燥灭菌冷却灯检印字灭菌检漏 一般生产区检验入库包装纸盒纸箱 十万级洁净区 一万级洁净区 四、操作过程及工艺条件1、领料1.1按照批生产指令单，凭原料领料单，从仓库领取对乙酰氨基酚、乙醇、丙二醇、亚硫酸氢钠严格按小容量注射剂领料岗位标准操作规程操作。1.2领取的对乙酰氨基酚在车间脱包间，脱去外包装后进入暂存间，用75%乙醇擦拭外表，从传递窗经紫外灯照射15分钟后进入10万级洁净区称量室。1.3工艺条件：脱包间，暂存间应符合一般生产区卫生标准。2、称量配料2.1在10万级洁净区称取处方量对乙酰氨基酚、乙醇、丙二醇、亚硫酸氢钠，称量必须有两人在场，一人称量，一人复核，并及时记录，称量人和复核人应在记录上签名。2.2将称取的对乙酰氨基酚、乙醇、丙二醇、亚硫酸氢钠装入洁净密闭容器中，并附上标志，注明品名、批号、数量、称量人、复核人、日期等。2.3称量操作在10万级洁净区，洁净区温度控制在1826，相对湿度控制在30%65%。3、配制操作过程3.1浓配：打开浓配罐加料盖，然后投入已计算称好的丙二醇、乙醇，混合均匀,开启蒸汽阀门将已经称好的对乙酰氨基酚用不锈钢勺一勺一勺加入浓配罐中，加料时一定要注意防止粉尘的飞扬，开启搅拌浆搅拌，对乙酰氨基酚溶解完全后加注射用水10万ml，然后加入亚硫酸氢钠；搅拌使药品溶解、均匀。用钛棒过滤器粗滤（进行浓配系统小循环）。3.2经粗滤后的浓配液，用管道输送至稀配罐中，加注射用水定容至20万ml，搅拌均匀，调pH值为5.0-6.0。3.3经配好的药液及时作性状、pH、含量等检验，经检验合格后进行过滤。3.4精滤后的药液经检查澄明度合格后方可传入下一道工序。3.5工艺条件：浓配、粗滤操作、稀配、精滤操作在十万级洁净区进行，洁净区温度控制在1826，相对湿度控制在30%65%，与一般生产区的静压差大于10Pa。 3.6粗滤，采用钛棒过滤器过滤；精滤采用筒式过滤器孔径为0.45m、滤膜0.22m。3.7 配制结束后，计算收得率以及物料平衡，物料平衡应为99.5-100.0%。3.8 按对乙酰氨基酚注射液半成品质量标准进行检验，检验合格后，方可进入灌封工序。4、安瓿粗洗、精洗、烘干灭菌操作过程：4.1凭领料单领取经质量检验合格的安瓿，粗洗严格按小容量注射剂理瓶、粗洗岗位标准操作规程，安瓿外壁应冲洗，内壁用纯化水冲洗两次，每次必须甩尽残水。精洗、烘干灭菌严格按水针剂车间精洗、烘干灭菌岗位标准操作规程操作，精洗必须用检验合格的注射用水冲洗一次，每次必须甩尽残水，然后烘干灭菌。严格遵守小容量注射剂洗瓶岗位管理制度、。灭菌后的安瓿只供当班使用，灌封岗位生产结束后剩余的安瓿须返回精洗间，重新进行精洗、烘干灭菌。QA每45分钟检查精洗安瓿清洁度1次。 4.2工艺条件：安瓿的理瓶、粗洗在一般生产区进行；安瓶的精洗、烘干灭菌在10万级洁净区进行；安瓶的冷却存放在万级洁净区暂存室内。洁净区温度控制在1826，相对湿度控制在30%65%。5 灌封操作过程及工艺条件：5.1 灌封操作过程，严格按小容量注射剂灌封岗位标准操作规程操作，并严格遵守小容量注射剂灌封岗位管理制度，按安瓿拉丝灌封机标准操作规程进行药液的连动灌装封口、随时检测安瓿的装量、封口外观等的质量，使其符合规定质量要求。操作工每小时测一次装量并记录。5.2工艺条件：灌封操作在万级洁净区的灌封室内进行，洁净区温度控制在1826，相对湿度控制在30%65%，与十万级洁净区的静压差大于5Pa。6 灭菌检漏操作过程及工艺条件：6.1灭菌检漏操作过程，严格按小容量注射剂检漏灭菌岗位标准操作规程操作，并严格遵守小容量注射剂检漏灭菌岗位管理制度。按工艺规定将灌封好药液的安瓿进行灭菌操作，药液从配制到灭菌的工序时间不得超过24小时，检漏的真空度必须在80KPa以上，灭菌检漏用指示试剂为食用色素苋菜红。灭菌后产品的存放应按品种、规格、柜次分开存放，按安瓿检漏灭菌柜操作规程进行灭菌检漏。按灭菌柜次电话通知质量管理部QA取样（做无菌检查）,并在灭菌岗位操作记录上签名。6.2灭菌检漏在一般生产区进行操作，室内必须装有通风装置，用以降低操作室内温度。7 灯检操作过程及工艺条件：7.1灯检操作过程，严格按小容量注射剂灯检岗位标准操作规程操作，并严格遵守小容量注射剂灯检岗位管理制度。按工艺规定进行灭菌后半成品灯检操作，剔除装量、外观、澄明度等质量不符合质量规定要求的半成品，做好灯检记录。7.2 灯检操作员裸眼视力在0.9以上，澄明度检测仪的照度必须达标，每班操作前，灯检工序负责人用照度仪对澄明度检测仪照度进行检测（澄明度检测仪的照度必须大于1000 lax）。灯检后的半成品注明灯检者的姓名，由质量QA抽查并填写澄明度抽查记录，如不符合澄明度检查标准应返工重新灯检。7.3工艺条件：灯检操作在一般生产区进行8 印字包装岗位操作过程及工艺条件：8.1印字包装操作过程，严格按小容量注射剂印字（贴签）包装岗位标准操作规程操作，并严格遵守小容量注射剂印字（贴签）包装岗位管理制度。8.2按批包装指令单规定对检验合格的半成品进行印字、包装等操作，中盒打码的字迹应清楚、批号准确无误。生产结束后填写成品请验单请验，抽检及QA人员确认合格放入合格证后封箱打包寄库。8.3 操作前应核对半成品的名称、规格、批号及数量，包装过程中随时检查批号、说明书、内容是否与包装指令单相符。8.4 包装要求、标签、说明书与贮存方法：8.4.1包装规格：10ml10支40盒/箱。8.4.2包装要求： 印字（贴签）要端正，说明书折平整。 纸盒摆放同一方向，数量准确，大纸箱封箱封平封正。8.4.3 标签:专柜存放，专人保管，计数发放，计数使用。8.5包装操作:8.6.1包装前，填写房间、设备状态标志。8.6.2检查所用中盒、纸箱与所包装的产品是否相符，更换批号和品种应进行彻底清场，不得遗留上一品种或批号的物料。按生产领料单设定批号、生产日期、有效期，且有复核人复核。8.6.3 中盒、大纸箱、说明书印字必须准确无误，印在规定的范围内，不得歪斜。8.6.4 安瓿或瓶签印字必须印正，不得歪斜。8.6.5 每10瓶用一个泡沫内托盛装，后装入中盒，每40中盒装入只纸箱，装箱完成后，检查装箱是否合格，结束后填写成品请验单请验，待质量科抽检后，由包装工补齐，并经QA人员检查，放入合格证后封箱胶带封箱。将产品转运至仓库，并挂上待验标志牌，检验合格后，领取产品检验合格证，填写入库单办理入库手续。8.7 包装结束，应准确统计、箱签、中盒的领用数、实用数、剩余数及残损数，并按有关规定处理剩余、箱签、中盒和残损箱签、中盒。计算并审核包装材料的物料平衡，箱签、中盒的物料平衡应为100%，计算成品收得率以及物料平衡，物料平衡应为98.0-100.0%。准确统计箱签、中盒的数量，做好领用数等于实用数、残损数、剩余数（班长负责填写退库单进行退库处理）之和，印有批号的中盒应由专人负责销毁，并有复核，并做好销毁记录。8.8印字（贴签）包装操作在一般生产区进行。9每工序完工后，应按各工序清场标准操作规程进行清场并做好各项记录。五、原辅料质量标准和检验方法:1见对乙酰氨基酚质量标准 见对乙酰氨基酚检验操作规程 2见丙二醇质量标准 见丙二醇检验操作规程3见乙醇质量标准 见乙醇检验操作规程4见亚硫酸氢钠质量标准 见亚硫酸氢钠检验操作规程六、对乙酰氨基酚注射液半成品质量标准和检验方法:见对乙酰氨基酚注射液半成品质量标准见对乙酰氨基酚注射液半成品检验操作规程七、成品质量标准和检验方法:1见对乙酰氨基酚注射液成品质量标准 见对乙酰氨基酚注射液成品检验操作规程 八、包装材料和包装规格、质量标准:1见封箱胶带质量标准 见封箱胶带检验操作规程 2见产品合格证质量标准 见产品合格证检验操作规程 3见安瓿质量标准 见安瓿检验操作规程4见瓶签质量标准 见瓶签检验操作规程 5见水针通用纸箱质量标准见水针通用纸箱检验操作规程 6见中纸盒质量标准 见中纸盒检验操作规程 7见泡沫内托质量标准 见泡沫内托检验操作规程 8见箱签质量标准 见箱签及检验操作规程 九、说明书文字说明商品名：冰蟾热毒清通用名：对乙酰氨基酚注射液英文名：Paracetamol lnjection汉语拼音：Bingchanreduqing性 状：本品为无色或几乎无色略带粘稠的的澄明液体主要成分：对乙酰氨基酚钠作用与用途：解热镇痛药用法与用量：肌内或静脉注射，每1公斤体重一次用量：马、牛0.1毫升，羊、猪0.08-0.1毫升，犬、猫、兔0.2-0.25毫升，一般2-3日注射一次，重症者或首次用药时每日一次。规格：10ml：1g包装规格：10ml10支40盒贮藏：遮光、密闭保存有 效 期: 二年批号：生产日期：有 效 期：执行标准：中华人民共和国兽药典批准文号：兽药字（2006）140272532生产许可证号：兽药生证字第14027号江西省圣通药业有限责任公司地址：江西南昌国家级昌北经济技术开发区电话传真、工艺卫生要求：1物流程序：原辅料半成品成品（单向顺流，无往复运动）。2物净程序：物料脱外包消毒控制区。3人净程序：人 门厅 更鞋 一更 脱外衣 洗手 缓冲（手消毒） 三更更鞋 更衣 缓冲（手消毒） 万级洁净区按规定要求臭氧消毒灭菌4空气净化： 4.1 新风 初效过滤器中效过滤器 高效过滤器 洁净风。4.2 空气净化：按空调机组操作规程进行操作，按洁净区生产环境控制标准进行检查。5 工作服卫生清洁管理：按工作服装管理制度和洁净区工作服的收集、清洗、烘干灭菌、发放规程执行。 6 洁净区卫生清洁消毒：按洁净区卫生清洁规程执行。7工作服标准：生活环境区域衣、裤、帽鞋处理方法万级洁净区白色连体无菌服清洗、烘干、灭菌十万级洁净区浅蓝色洁净服白色鞋清洗、烘干一般生产区白色长工作服白色清洁8一般生产区环境卫生要求（1）地面整洁、门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好，设备、管线排列整齐并包扎光洁，无跑冒、滴、漏现象。（2）设备、容器、工具按规定放置，并符合清洁标准。（3）生产场所不准吸烟、吃食品，不得存放与生产无关的物品和私人杂物，不准在生产区内会客。 （4）生产用物料堆放整齐。（5）每周擦洗门、窗、水池及其它设施一次，刷拭地面、下水道及墙等处一次。（6）每月对墙面、顶棚、照明及其它附属装置清洁一次，全面清洗工作场所。（7）清洁用工具每次清场完毕应洗净干燥后存放在洁具贮存间。（8）生产结束后，生产中的废弃物及时按物料进出规程退出生产区。9洁净区环境卫生要求（1）空气净化级别为10万级（男二更、女二更、手消毒、十万级洁净走廊、洁具清洗、洁具存放、容器清洗、容器存放、中控室、称量、洗衣、整衣、配液、精洗瓶室），温度为1826，相对湿度为3065%，沉降菌平均（3）个/皿，空气净化级别为1万级（储瓶间、三更、手消毒、灌封、万级洁净走廊、洁具清洗存放、容器清洗、容器存放），温度为1826，相对湿度为3065%，沉降菌平均（1.5）个/皿。（2） 100000级区：a、 除符合第1条外，还必须做到设备、容器、工具管道保持清洁,设备传动部位密封良好。b、每天擦拭门窗、地面、室内用具及设备外壁，控制人员频繁出入生产区。c、每周以消毒液、清洁剂擦拭门窗、墙面、室内用具及设备外壁，以消毒液、清洁剂擦拭地面、废弃物贮器、下水道等，抹布、拖把材质应符合洁净区要求。（3）洁净度10000级区： a、需符合第1条与第（2）条。 b、带入洁净区的物品必须按规定清洁消毒或灭菌；c、更换品种时，必须将顶棚、墙面、地板用消毒剂擦拭干净。d、接触药物的容器、器件洗涤干净后灭菌或消毒。工具、台板用纯化水冲洗后，再用消毒剂擦洗。 10一般生产区操作人员卫生要求（1）生产人员每年体检一次，建立健康档案，患有传染病或皮肤病者不得从事直接接触兽药的工作。（2）经常洗澡、理发、刮胡须、修剪指甲、换洗衣服，保持个人清洁，不准戴饰物，留长发、穿拖鞋上班。（3）按本岗位要求穿戴工作衣、帽，工作服至少每周洗二次。 11洁净区(100000级、10000级)操作人员卫生要求 除符合一般生产区要求外，还必须做到：（1）本区域人员每年体检一次，患有传染病、皮肤病者不得从事本区域工作，上呼吸道患者待病愈后方可上岗。（2）操作人员不得化妆，不佩戴饰物与手表。（3）进入本区域应穿戴本区域的工作衣、帽、鞋、口罩，并不得穿离本区域，并做到戴口罩不露鼻孔，十万级工作服每两天洗一次，万级工作服每班换洗一次。（4）操作人员更洁净衣前应洗手，更衣后用无触式手消毒器消毒。中途离开岗位，重上岗位须按上法重新洗手消毒。 12设备、容器、工具、用具的卫生要求和清洗消毒方法：(1)根据生产区域不同，设备分别按相应设备清洁规程规定进行清洁或清洁消毒、灭菌，容器、工具、用具分别按一般生产区容器、工器具清洁规程、洁净区容器、工器具清洁、消毒规程清洁、消毒。十一、设备一览表及主要设备生产能力：设备名称型号规格数量生产能力或功率生产厂家注水机AZ-1250-150万支/班南京飞龙制药机械设备厂甩水机AS-1235-50万支/班南京飞龙制药机械设备厂热风循环烘箱RXH-27C113.5KW南京飞龙制药机械设备厂不锈钢浓配罐NG-JR1400L/次湖南常德精诚机械设备厂钛棒过滤器Ti3芯11T/h湖南常德精诚机械设备厂微孔膜筒式过滤器MTL1200.45m20.5T/h湖南常德精诚机械设备厂稀配罐600L1600L/次湖南常德精诚机械设备厂保温储罐600L1600L/次湖南常德精诚机械设备厂安瓿拉丝灌封机AGL5/6-1030.61KW上海港神龙药机械有限公司安瓿检漏灭菌柜AM-1.213KW张家港神农制药机械有限公司灯检台-2-自制机械过滤器JF-0414t/h湖南常德精诚机械设备厂活性碳吸附器DJF14t/h湖南常德精诚机械设备厂保安过滤器0.5m1-湖南常德精诚机械设备厂精密过滤器0.1m1-湖南常德精诚机械设备厂二级反渗透纯化水机TSJ11T/h湖南常德精诚机械设备厂纯化水贮罐CS-021600L湖南常德精诚机械设备厂列管式多效蒸馏水机LD500/4A10.3T/h湖南常德精诚机械设备厂注射用水贮罐ZS-0111000L湖南常德精诚机械设备厂组合式空调器HSG130130.5KW靖江华源空调净化设备有限公司十二、技术安全和劳动保护：1、技术安全 1.1认真贯彻劳动保护、技术安全条例，操作人员必须经过上岗安全培训方可上岗。建立劳动保护、技术安全制度和劳动技术安全考核制度。1.2认真执行各设备SOP和岗位标准操作规程的安全控制点，严格控制工艺条件，禁止各种违章操作。对重点设备、仪器或工种的操作者应进行专项教育和培训，经考试合格后方可上岗。1.3岗位使用的机器及电器设备，应经常巡视检查，维护、保养工作日常化。在使用过程中随时留意是否有异常声响、发热、漏电等不正常运转情况。一旦发现应立即与有关人员联系或停止使用向上级领导汇报解决，1.4操作人员必须精力高度集中，不得打笑戏闹聊天，不得离岗、串岗、睡岗、代岗。1.5生产岗位不得私自拉接电线、电器设备，照明用具不得用水冲洗或用湿手触摸或起动开关。保证电器及开关干燥清洁，防止意外事故发生。1.6机器、设备操作工不准留长发，工作服袖口必须是连体式，禁止用手触摸加热部位或转动传动部位。1.7凡机电传动设备检查维修，必须切断电源，拆除主动皮带，并且挂上“禁止合闸”警示牌。各电动机皮带、链条等传动部分应在防护罩。1.8生产物品必须定置放置，保证人流、物流、道路畅通，生产岗位不得任意贮存易燃易爆品和有毒物品。1.9蒸汽管道及压力容器严禁超压运行，装有安全附件，并定期校正，蒸汽管外壁应用保温材料包扎好。1.10检修设备需用电焊、气割时，对易燃品应予以隔离，妥善存放，并切实做好防范措施，严格按动火规定进行操作，以防火灾。1.11新工人上岗或调换工种，事前应进行即将从事的岗位操作培训，方可上岗，并且执行人员试用到正式上岗规程。1.12严格交接班手续和清场管理制度，防止混批和混药事故。1.13下班时应检查生产场所，关好水、电、汽、真空、空调、门窗等。1.14各岗位必须按规定穿戴好劳保用品。1.15生产场所应有防暑、降温、防寒设施。1.16对药物过敏者不适合在本岗位工作的应以予培训后换岗1.17车间洁净区有应急灯及紧急疏散出口。1.18生产区的人行道走廊应保证畅通，夜间要有足够的照明设施。1.19劳动场所必须符合防火要求，配备必要消防设施和器材。1.20生产设备不准超温、超压、超负荷和带故障运行。2、劳动保护2.1根据工作岗位的需要，应给操作人员配备相关的劳动保护用品。2.2保证操作室内每人每天新鲜空气量不少于40m3。2.3保证操作室内照明度不低于150lax，且照度均匀。十三、劳动组织及岗位定员：部门岗位设置主要工作内容岗位定员车间主任兼工艺员生产技术管理人粗洗理瓶、安瓿粗洗2人精洗精洗、烘干灭菌、冷却2人配制称量、浓配、粗滤、稀配、精滤2人灌封灌封3人灭菌灭菌、检漏、冷却1人灯检灯检2人印字（贴签）包装印字盖批号、装盒、装箱、打包、入库盖批号、装盒、装箱、打包、入库5人洗衣工洗衣、消毒液配制公共卫生打扫1人共计 19人十四、原辅料、包装材料消耗定额（以生产0万毫升计）包装规格：10ml10支40盒名称理论用量限额消耗对乙酰氨基酚：20Kg0%丙二醇:40L0%乙醇60L0%亚硫酸氢钠400g0%安瓿（支）21008支2%瓶签（张）19501张2%泡沫内托（只） 1950只 1%中 纸 盒（只）1951只1%纸 箱（只）50只0%箱 签（张）101张1%封箱胶带（卷）1卷0%十五、综合利用和环境保护1环境保护（1）废水：生产过程中排出的废水，全部稀释后排放。（）废气、锅炉烟尘经除尘处理，达到排放标准。十六、物料平衡以及其他指标公式计算：1 物料平衡值=实际量/理论量100%1.1各工序物料平衡计算公式理论量：本批投料量，产量：入库数量，废弃物：指可见损耗量 取样量：抽样量1.1.1配制工序理论配制量配制物料平衡= 移交灌封岗位药液量+取样量100%1.1.2灌封工序配制药液量灌封物料平衡= 灌封合格药液量+可见损耗量+取样量 100%1.1.3成品物料平衡的计算方法理论产量成品物料平衡 = 本批入库药液量+废弃量+取样量100%2各工序岗位物料平衡值工序名称 物料平衡值配料99.5%-100.0%灌封98.0%-100.0%成品97.0%-100.0%说明：1): 成品物料平衡值在97.0%-100.0%范围内为正常值，说明生产正常。2): 成品物料平衡值小于97.0%或大于100.0%时说明出现偏差，车间工艺员应立即组织有关质量检查人员分析物料平衡出现偏差的原因，确定偏差会不会对产品质量有影响，作出书面解释送至质量科和生产科，质量科最终作出对产品是否放行的裁决。3指标计算公式：理论产量a、收得率= 实际产量 100% 理论配制量b、配料收得率= 配制药液量 100%实际配制药液量c、灌装收得率= 灌封合格瓶数平均装量 100%每瓶计算药液量d、理论产量= 投料量 理论产量e、成品收率= 成品包装数 100%成品率计算方法的说明：计算过程中所需的数据都应按实际量来计算，以所有记录作依据，生产过程中的半成品或在制品，也应按产成品一样计算收得率并