二级反渗透纯化水验证方案.doc

二级反渗透纯化水验证方案二级反渗透纯化水验证方案目 录一. 概 述1二. 纯化水系统简介 1三. 验证目的3四. 职责及要求34.1验证小组职责 34.2验证小组成员名单44.3验证方案的培训44.4验证进度安排4五. 验证内容45.1安装确认 45.2运行确认 125.3性能确认 21六. 纯化水系统的验证周期 22七. 结果、评价及最终批准 22一概述本公司纯化水系统采用二级反渗透装置制水系统。此系统生产能力为1m3/h。纯化水系统包括预处理系统+二级反渗透系统+杀菌消毒系统”三部分。为保证所制的纯化水符合标准，确保纯化水系统正常运行，按GMP要求，对纯化水系统进行验证。二纯化水系统简介2.1 简述该纯化水系统主要用于车间里直接接触药品的设备、器具和包装材料的洗涤，原料药的配料和精制。该系统是由浙江省湖州科弘水处理设备有限公司设计安装的，采用二级反渗透制得纯化水。其主要原理是利用膜分离技术的高脱盐率，除去水中的大部分离子以及SiO2、有机物胶体等杂质。此装置在水质分离过程中没有相变，脱盐率高，设备体积小，自控运行，适应性强，应用范围广，无环境污染。2.2 设计参数2.2.1 反渗透膜进水水质情况原水：地下水，总含盐量：500mg/L，余氯：0.1mg/L2.2.2 设备设计要求生产能力：1m3/h（以20水温为基准，水温每上升或下降1，产水量上升或下降2.5%）生产水温： 1035； 工作压力： 1.8MPa。2.2.3 纯化水内控标准表一 纯化水内控标准指标名称内控标准性状本品为无色澄清液体；无色、无味酸碱度加甲基红，不得显红色；加溴麝香草酚蓝，不得显蓝色氯化物、硫酸盐与钙盐加硝酸与硝酸银，加氯化钡，加草酸铵，均不得发生浑浊硝酸盐0.000006亚硝酸盐0.000002氨0.00003二氧化碳1小时内不得发生浑浊易氧化物粉红色不得完全消失不挥发物遗留残渣1mg/100mL重金属0.00005电导率3S/cm微生物限度细菌总数100CFU/mL大肠杆菌不得检出2.3 生产工艺流程图原水泵精砂过滤器活性炭过滤器微孔过滤器一级高压泵一级反渗透二级高压泵二级反渗透纯水泵工艺用水点精密过滤器中间水箱终端水箱紫外线杀菌原水箱软化器循环絮凝剂加药装置蒸汽消毒原 水化学清洗装置NaCl再生装置pH调整加药装置装置图一 纯化水生产工艺流程图2.4 工艺系统简述此套纯化水处理系统采用预处理系统+二级反渗透系统+杀菌消毒系统的工艺流程。 2.4.1 预处理原水进入原水箱。原水箱出水加入絮凝剂（PAC）后，由原水泵增压，经精砂过滤器、活性炭过滤器的过滤和吸附处理，截留水中存在的颗粒、胶状物，并除去水中的有机物及游离氯，使出水余氯含量小于0.1mg/L。再经过软化器、精密过滤器进一步过滤，去除水中剩余的微小的悬浮固体。2.4.2 二级反渗透处理原水经过预处理后，进入二级反滲透装置，除去大部分无机离子、大部分有机物、细菌、热源病毒和微粒。反渗透膜分为两级，一级反渗透膜的产水先流入中间水箱，加入少量的氢氧化钠溶液调节pH值后，进入二级反渗透膜。一级反渗透膜产水的电导率15S/cm，二级反渗透膜产水的电导率3S/cm。2.4.3 杀菌消毒处理生产的纯化水进入终端水箱，经紫外线灭菌器灭菌后，由终端泵增压，经过终端微孔过滤器送到车间各使用点。三验证目的3.1 检查并确认系统设备的设计、所用材质和制造符合GMP要求。3.2 检查并确认管路分配系统的安装符合GMP要求。3.3 检查该系统设备的文件资料是否齐全并且符合GMP要求。3.4 检查并确认设备的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全且符合设计要求。3.5 确认该系统在正常的操作范围内能稳定地运行且能达到设计标准。3.6 确认该系统水质能达到设定的质量标准。3.7 为设备维修、改造和再验证提供数据资料。四职责及要求4.1 验证小组职责4.1.1 生产科：负责纯化水系统运行的监控和仪表的核准及设备的安装、运行及检查。4.1.2 质监科：负责纯化水水质的监测、检验。4.1.3 验证小组组长：负责验证方案及验证报告的审核，监督整个验证过程，并对验证过程进行评价。4.1.4 验证小组组员：负责起草验证方案，按照验证方案执行安装确认、运行确认和性能确认，做好验证记录，填写验证报告。4.1.5 验证委员会主任：负责验证方案、验证报告的批准及发放验证合格证书。4.2 验证小组成员名单验证小组组长：高拴升，生产科。验证小组组员：李学斌、曹海龙、王园利、刘少文，生产科。赵永刚，张宇宏、田军虎，质监科。4.3 验证方案的培训为了确保验证小组成员明确个人职责、切实执行验证方案，必须对验证小组成员进行培训。培训完毕，认真填写培训记录表和培训签到表。4.4 验证进度安排验证方案的起草：2008年 05月 25日至2008年 05月 26日；验证小组的确定：2008年 05月 27日至2008年 05月 28日；验证方案的培训：2008年 05月 29日至2008年 05月 30日；验证方案的实施：2008年 05月 31日至2008年 06月 25日；验证小结： 2008年 06月 26日至2008年0 6月 27日；验证证书的颁发：2008年 06月 28日至2008年 06月 29日。五验证内容5.1 安装确认5.1.1 安装确认所需的文件主要包括：（1） 纯化水调研报告，纯化水开箱验收单。（2） 纯化水系统设计图纸。（3） 仪器、仪表的检定合格证书。（4） 二级反渗透纯化水标准操作规程等相关规程及记录。表二 纯化水系统文件清单序号文件名称编号确认结果存放处保管人1纯化水开箱验收单2纯化水系统设计图纸3纯化水系统设备操作说明书4纯化水SOP手册（湖州科弘编）5设备合格证及检验报告单6管道材质报告单7纯化水系统仪器、仪表检定合格证书8纯化水管道钝化、清洗及消毒SOP9二级反渗透纯化水SOP10纯化水在线控制SOP11纯化水运行记录12纯化水在线控制记录13活性炭过滤器蒸汽消毒记录14一级反渗透膜药物清洗记录15纯化水终端水箱及管道药物清洗消毒记录16纯化水碱液配制记录17纯化水絮凝剂配制记录18纯化水紫外线杀菌器使用记录19纯化水管道清洗、钝化及消毒记录20纯化水过滤器完整性试验记录结论： 评价人： 日 期：5.1.2 纯化水系统制备装置及主要管道的安装确认5.1.2.1 电气设备检查此套纯化水制备装置中的电气设备主要包括原水泵、一级高压泵、二级高压泵、终端泵和清洗水泵、再生泵。（1） 检查项目a 工作参数检查：主要检查设备的额定电压、功率、接地情况和流量是否符合要求。b 运行检查：主要检查泵启动时是否正常运转、泵的运转方向是否正确、关闭电源后泵是否停止。（2） 检查方法a 工作参数检查： 检查各个泵的铭牌是否与设计相符。b 运行检查：打开泵的电源开关，检查泵在启动时能否正常运转；点动开关，观察电机叶轮的运转方向是否正确；电源开关关闭后，检查泵是否随之停止。表三 电气设备检查设备名称设备编号检查项目要求结论检查人原水泵G0414B工作参数检查 额定电压380AC10%三相是 否 功率 0.75KW是 否 接地 良好4是 否 流量2t/h是 否运行检查 启动时泵正常运转符合 不符合 运转方向符合 不符合 关闭电源泵停止符合 不符合一级高压泵G0408B工作参数检查 额定电压380AC10%三相是 否 功率2.2KW是 否 接地 良好4是 否 最高出水压力2.5MPa是 否运行检查 启动时泵正常运转符合 不符合 运转方向符合 不符合 关闭电源泵停止符合 不符合二级高压泵G0409B工作参数检查 额定电压380AC10%三相是 否 功率 1.5KW是 否 接地 良好4是 否 最高出水压力2.5MPa是 否运行检查 启动时泵正常运转符合 不符合 运转方向符合 不符合 关闭电源泵停止终端水泵G0410B工作参数检查 额定电压380AC10%三相是 否 功率0.55KW是 否 接地 良好4是 否 流量1.0 t/h是 否运行检查 启动时泵正常运转符合 不符合 运转方向符合 不符合 关闭电源泵停止符合 不符合清洗泵G0416B工作参数检查 额定电压380AC10%三相是 否 功率 0.55KW是 否 接地 良好4是 否 流量2t/h是 否运行检查 启动时泵正常运转符合 不符合 运转方向符合 不符合 关闭电源泵停止符合 不符合再生泵G0417B工作参数检查 额定电压380AC10%三相是 否 功率 0.55KW是 否 接地 良好4是 否 流量2t/h是 否运行检查 启动时泵正常运转符合 不符合符合 不符合符合 不符合 运转方向 关闭电源泵停止结论：评价人： 日 期：5.1.2.2 主要设备检查此套纯化水制备装置中的主要设备为原水箱、精砂过滤器、活性炭过滤器、软化器、精密过滤器、反渗透装置、中间水箱、终端水箱、微孔过滤器及紫外线杀菌器。（1） 检查项目：各个设备的材质、容积、型号等。（2） 检查方法：根据各个设备的证明材料、开箱验收单、装置的说明书，和过滤器中的过滤材料、反渗透装置中的反渗透膜的证明材料，检查其是否与设计相符。 表四 主要设备及连接检查设备名称设备编号要 求检查情况检查人备注原水箱G0401B材质：SS304不锈钢容积：2 m3符合不符合化学成分及检验证明见附件GMP验证资料精砂过滤器G0402B材质：SS304不锈钢过滤材料：石英砂规格：600mm 符合不符合化学成分及检验证明见附件GMP验证资料 软化器G0404B材质：SS304不锈钢衬胶过滤材料：阳性树脂规格：500mm符合不符合化学成分及检验证明见附件GMP验证资料活性炭过滤器G0403B材质：SS304不锈钢衬胶规格：500mm过滤材料：石英砂和颗粒活性炭符合不符合化学成分及检验证明见附件GMP验证资料精密过滤器G0405B材质：SS304不锈钢过滤材料：聚丙烯长度：20英寸规格：220mm符合不符合化学成分及检验证明见附件GMP验证资料反渗透装置G0407A材质：组合件规格：Q1m3/h材质：芳香族聚酰胺复合膜渗透膜数量：10支符合不符合化学成分及检验证明见附件GMP验证资料中间水箱G0406B材质：SS304不锈钢容积：2m3符合不符合化学成分及检验证明见附件GMP验证资料终端水箱G0415B材质：SUS304不锈钢容积：3m3符合不符合化学成分及检验证明见附件GMP验证资料紫外线杀菌器G0418B材质：SS304不锈钢，石英管型号：6GPM符合不符合化学成分及检验证明见附件GMP验证资料微孔过滤器G0419B储罐材质：SS304不锈钢滤芯材质：PP折叠孔径：022m 符合不符合化学成分及检验证明见附件GMP验证资料结论：评价人： 日 期：5.1.2.3 计量仪器、仪表的检定与校正检查此套纯化水制备装置中所涉及到的仪表有：精砂过滤器压力表、活性炭过滤器压力表、 精密过滤器压力表、软化器压力表、一级膜进水压力表、一级膜浓水压力表、二级膜进水压力表、二级膜浓水压力表、原水电导率监控仪、一级电导率监控仪、二级电导率监控仪、紫外线杀菌器计时器、加碱电导监控率仪。（1） 检查项目：各个仪器和仪表的型号、量程以及校验后是否合格。（2） 检查方法：由本公司计量组负责核对各个仪器、仪表的型号、量程是否与设计相符合，并组织校验，检查仪器、仪表是否合格。表五 计量仪器、仪表的检定与校验检查仪表名称型号量程有效期校验结果检查人复核人精砂过滤器压力表合格不合格活性炭过滤器压力表合格不合格软化器压力表合格不合格精密过滤器压力表合格不合格一级膜进水压力表合格不合格一级膜浓水压力表合格不合格二级膜进水压力表合格不合格二级膜浓水压力表合格不合格原水电导率监控仪合格不合格一级电导率监控仪合格不合格二级电导率监控仪合格不合格紫外线杀菌器计时器合格不合格总出水口压力表合格不合格加碱电导率监控仪合格不合格结论：评价人： 日 期：5.1.2.4 主要管道及阀门材质检查纯化水系统的主要管道包括纯化水车间的蒸汽管道、原水箱管道、中间水箱管道、终端水箱管道、纯化水送水管道、纯化水回水管道，各个车间的纯化水管道。在管道的检查中还涉及到了相关阀门安装的检查。（1） 检查项目：管道的材质和规格，安装及试压、试漏情况，阀门的连接是否符合要求。（2） 检查方法：检查各个管道的材质和规格的证明材料，安装及试压、试漏记录，以及相关的阀门连接情况。结论：检查人： 复核人： 日 期：5.1.2.5 过滤器材质检查及完整性试验此套纯化水装置包括精密过滤器、终端水箱空气过滤器、终端微孔过滤器三个过滤器。其中终端水箱空气过滤器和终端微孔过滤器需做完整性试验。（1） 检查项目：各个过滤器的材质是否符合要求；通过完整性试验，检查终端水箱空气过滤器和终端微孔过滤器是否符合规定。（2） 检查方法：a 检查各个过滤器的证明材料是否齐全，是否符合要求。b 终端水箱空气过滤器和终端微孔过滤器通过起泡点试验来证明其完整性。起泡点实验步骤：将滤芯完全浸湿，排尽过滤器中的空气。尼龙膜用纯化水浸润，聚四氟乙烯膜用异丙醇和纯化水的混合液浸润。连接好氮气瓶后，开启氮气，缓慢加压至起泡点参考值，观察出水口是否有气泡产生。若无气泡产生，继续加压，直至出水口有连续或稳定的气泡出现，此时所显示的压力即为最小起泡点。试验完成后，将氮气瓶拆下，用纯化水冲洗滤芯，即可正常生产。表六 过滤器检查表项 目要 求实际情况检查人精密过滤器滤芯材质：聚丙烯孔径：膜孔径1m，亲水性滤芯符合 不符合终端水箱空气过滤器滤芯材质：聚四氟乙烯孔径：膜孔径0.22m，疏水性滤芯起泡点：0.06MPa符合 不符合起泡点：终端微孔过滤器滤芯材质：聚砜孔径：膜孔径0.22m，亲水性滤芯起泡点：0.34MPa符合 不符合起泡点：结论： 评价人： 日 期：5.1.2.6 相关介质检查此套纯化水系统中所涉及到的介质有蒸汽。蒸汽用于活性炭过滤器的蒸汽消毒。检查项目：检查蒸汽的压力是否符合要求。（1） 检查方法：检查蒸汽管道上的压力表显示的数值是否在要求的范围之内。表七 相关介质检查项目要求实际情况检查人复核人蒸 汽0.1MPa蒸汽压力0.8MPa实际压力：结论：评价人： 日 期：5.1.3 安装确认评价安装确认完毕，验证小组组长对检查的所有项目进行整体评价。结论： 评价人： 日 期：5.2 运行确认5.2.1 运行确认的目的5.2.1.1 在通水加压的条件下，检查所有的工艺管道与控制点是否与工艺流程图相符，并且配置合理。5.2.1.2 检查各个贮罐、管道的密封情况，各类泵的运行工况是否符合设计要求，有无泄漏现象。5.2.1.3 检查在正常运行情况下，各个流量计和仪表的显示是否正常。5.2.1.4 检查纯化水装置的产水能否达到质量标准，系统的各项功能能否达到设计要求，而且满足GMP标准。5.2.2 运行状况检查系统连续制水4小时，检查设备、仪表是否正常。5.2.2.1 主要设备、管道及泵的运行情况检查项目：主要检查纯化水车间的原水箱、精砂过滤器、活性炭过滤器、软化器、反渗透装置、反渗透管道、中间水箱、终端水箱、出水管道和回水管道在运行中有无泄漏，各个车间纯化水管道在运行中有无泄漏；检查常开、常闭阀门的状态是否符合要求。表八 主要设备及管道的运行情况项目工作要求检查结果检查人复核人原水箱运行过程中无泄漏是 否原水泵运行过程中无泄漏是 否精砂过滤器开原水泵无泄漏是 否活性炭过滤器开原水泵无泄漏是 否 软化器开原水泵无泄漏是 否 精密过滤器开原水泵无泄漏是 否 清洗泵运行过程中无泄漏是 否 再生泵运行过程中无泄漏是 否一级高压泵运行过程中无泄漏是 否一级反渗透装置开高压泵，运行过程中无泄漏是 否一级反渗透管道开高压泵，运行过程中无泄漏是 否中间水箱运行过程中无泄漏是 否二级高压泵运行过程中无泄漏是 否二级反渗透装置开高压泵，运行过程中无泄漏是 否二级反渗透管道开高压泵，运行过程中无泄漏是 否终端水箱运行过程中无泄漏是 否终端泵运行过程中无泄漏是 否出水管道运行过程中无泄漏,出水通畅是 否回水管道运行过程中无泄漏,出水通畅是 否清洗系统阀门运行过程中处于常闭状态是 否精砂过滤器、活性炭过滤器排气阀门运行过程中处于常闭状态是 否一级、二级高压泵进水阀门运行过程中处于常开状态是 否一级、二级产水阀门运行过程中处于常开状态是 否终端水箱进水阀门运行过程中处于常开状态是 否结论：评价人： 日 期：5.2.2.2 控制面板手动控制情况（1） 检查项目：主要检查在控制面板手动控制状态下，原水泵、加药泵、一级高压泵、pH调节泵、二级高压泵和终端泵是否能正常启动和关闭；紫外线杀菌器能否正常开关；与各设备连接的阀门开关是否正常；原水箱、中间水箱、终端水箱液位控制器是否正常工作。 （2） 检查方法：将控制面板上的“手动自动”档打至“手动”位置，用控制面板上的开关旋钮控制整套系统。手动各个开关，检查各个泵是否正常启动和关闭，电磁阀和紫外线杀菌器是否正常开关；将各个水箱的水排放至50cm液位之下，检查水箱液位控制器是否工作。表九 控制面板手动控制情况项目工作情况检查结果检查人复核人原水泵启动、关闭正常是 否加药泵启动、关闭正常是 否一级高压泵启动、关闭正常是 否pH调节泵启动、关闭正常是 否二级高压泵启动、关闭正常是 否终端泵启动、关闭正常是 否紫外线杀菌器开、关正常，计时准确是 否原水箱各个阀门开、关正常是 否精砂过滤器各个阀门开、关正常是 否活性炭过滤器各个阀门开、关正常是 否一级反渗透各进出水阀门开、关正常是 否二级反渗透各进出水阀门开、关正常是 否中间水箱各个阀门开、关正常是 否终端水箱各个阀门开、关正常是 否总送水阀开、关正常是 否总回水阀开、关正常是 否原水箱水位控制器自动关闭限：50cm50cm，自动关闭是 否中间水箱水位控制器自动关闭限：50cm50cm，自动关闭是 否终端水箱水位控制器自动关闭限：50cm50cm，自动关闭是 否结论： 评价人： 日 期：5.2.2.3 控制面板自动控制情况（1） 检查项目：主要检查在PLC自动控制系统自动控制下，原水泵、加药泵、一级高压泵、pH调节泵、二级高压泵和终端泵是否能正常启动和关闭；紫外线杀菌器能否正常开关；与各设备连接的电磁阀开关是否正常；一级出水、二级出水电导率监控仪是否正常工作，原水箱、中间水箱、终端水箱液位控制器是否正常工作。（2） 检查方法：将控制面板上的“手动自动”档打至“自动”位置，进入控制系统中的“自动”控制状态。在系统自动运行中，检查各个泵是否正常启动和关闭，电磁阀和紫外线杀菌器是否正常开关；将各个水箱的水排放至50cm液位之下，检查水箱液位控制器是否工作。表十一 计算机自动控制情况项目工作情况检查结果检查人复核人原水泵启动、关闭正常是 否加药泵启动、关闭正常是 否一级高压泵启动、关闭正常是 否pH调节泵启动、关闭正常是 否二级高压泵启动、关闭正常是 否 再生泵启动、关闭正常是 否清洗泵启动、关闭正常是 否终端泵启动、关闭正常是 否紫外线杀菌器开、关正常，计时准确是 否原水箱各个阀门开、关正常是 否精砂过滤器各个阀门开、关正常是 否软化器各个阀门开、关正常是 否活性炭过滤器各个阀门开、关正常是 否一级反渗透各进出水阀门开、关正常是 否二级反渗透各进出水阀门开、关正常是 否中间水箱各个阀门开、关正常是 否终端水箱各个阀门开、关正常是 否总送水阀开、关正常是 否总回水阀开、关正常是 否原水箱水位控制器自动关闭限：50cm50cm，自动关闭是 否中间水箱水位控制器自动关闭限：50cm50cm，自动关闭是 否终端水箱水位控制器自动关闭限：50cm50cm，自动关闭是 否结论： 评价人： 日 期：5.2.2.4 流量控制及仪表显示情况设备进入连续运行状态，在保证二级淡水产量为1.0m3/h的情况下，检查各仪器、仪表的显示情况。表十二 流量控制及仪表显示情况项目工作要求显示情况检查人复核人原水流量4050L/min符合 不符合一级淡水流量2035L/min符合 不符合一级浓水流量1020L/min符合 不符合二级淡水流量1028L/min符合 不符合二级浓水流量518L/min符合 不符合精砂过滤器压力表0MPa符合 不符合 活性炭过滤器压力表 0MPa符合 不符合软化器压力表0MPa符合 不符合精密过滤器压力表0MPa符合 不符合一级进水压力表0MPa符合 不符合一级浓水压力表0MPa符合 不符合二级进水压力表0MPa符合 不符合 总出水口0MPa符合 不符合二级浓水压力表0MPa符合 不符合结论：评价人： 日 期：5.2.2.5 药剂配制检查（1） 絮凝剂a 絮凝剂种类：0.75的聚合氯化铝（PAC）溶液。b 絮凝剂添加位置：原水箱出水经过原水泵前。c 使用絮凝剂的目的：使水中的固体悬浮物由小分子凝聚成大分子，更容易被精砂过滤器阻挡，从水中分离出来。d 配制方法：称取0.3Kg的聚合氯化铝（PAC）固体，装入加药桶中，加入20L自来水，搅拌，使其溶解，再继续加入自来水，使加药桶内的液位达到40L刻度线。此时聚合氯化铝的浓度约为0.75。e 检查内容：检查加药桶内是否为聚合氯化铝（PAC）溶液；其配制方法是否符合规定；根据实际情况，确定系统正常运行时加药泵的流量大小。结论：检查人： 复核人： 日 期：（2） pH调节剂a pH调节剂种类：0.625的氢氧化钠（NaOH）溶液。b pH调节剂添加位置：中间水箱出水进入二级高压泵前。c 使用pH调节剂的目的：使水中的二氧化碳气体分子转换成为重碳酸根离子，在利用二级反渗透膜将其除去。d 配制方法：加入250g分析纯氢氧化钠（NaOH）固体，装入pH调节加药桶中，加入20L中间水箱出水，搅拌，使其溶解，再继续加入中间水箱出水，使pH调节加药桶内的液位达到40L刻度线。此时氢氧化钠（NaOH）的浓度约为0.625。e 检查内容：检查pH调节加药桶内是否为氢氧化钠（NaOH）溶液；其配制方法是否符合规定；根据实际情况，确定pH调节泵的流量大小。结论：检查人： 复核人： 日 期：5.2.2.6 系统运行过程中各阶段水质分析检测纯化水车间的各个设备的作用是不同的。在纯化水装置试运行阶段，可以通过化验分析每个设备进、出口处的水质来确定该设备是否达到设计要求。因此，根据该设备的性质和用途确定水质分析的指标，对各阶段水质进行分析检测。表十三 系统运行过程中各阶段水质分析检测设备名称项目要求检测情况检查人复核人原水箱原水流量：4050L/min精砂过滤器出水浊度：肉眼观察，澄清，无可见颗粒物活性炭过滤器出水余氯：0.1mg/L一级反渗透装置出水电导率：15s/cm酸碱度：符合规定产水量：2035L/min二级反渗透装置出水电导率：3S/cm酸碱度：符合规定产水量：1028L/min出水电导率：3S/cm酸碱度：符合规定回水电导率：3S/cm酸碱度：符合规定结论： 评价人： 日 期：5.2.3 标准操作规程的确定及培训5.2.3.1