CIP作业指导书无菌线无菌验证检验作业指导书解析PPT课件.ppt

CIP作业指导书 1 1 作业名称 CIP作业 2 3 4 2 注意事项 2 12003年两条老无菌线只生产高酸调味茶 周期为48h 新上无菌线各品项生产周期按照上面标准执行 其余无菌线各品项周期以各阶段生产周期延长实验所确认的时间为准 2 2CIP时间为清洗有效时间 不包括各种调整 温度 浓度 及系统设备等待的辅助时间 2 3CIP清洗流速要求 80mm以下的管径 流速必须为1 5m s以上 80mm以上的管径 流速必须为2 5m s以上 或按照流量要求 CIP流量为生产流量的1 2 1 5倍 2 4生产中调配桶 萃取桶应定期用RO水进行冲洗 高酸产品至少每4桶冲洗一次 低酸产品每桶都需冲洗 2 5CIP中心酸碱桶出口应配备过滤网 孔径 80目 耐腐蚀 每2周检查过滤网状况 本制度中 凡涉及与国家政策法规相抵触的 均以相关政策法规为准 3 相关文件及表单文件及表单文件编号3 1 CIP作业标准 无菌线 W SC 5040 0044 013 2 CIP作业标准 PET热充 TP CAN W SC 5040 0044 023 3 CIP作业标准 矿物质水线 W SC 5040 0044 033 4 CIP作业标准 调配 W SC 5040 0044 043 5 CIP作业标准 UHT介质端 W SC 5040 0044 053 6 CIP作业标准 药剂检测 W SC 5040 0044 06 5 CIP作业标准 无菌线 6 1 各线各区域CIP执行方式 7 2 各CIP的详细步骤及标准 8 9 CIP作业标准 PET热充 TP CAN 10 11 12 13 CIP作业标准 矿物质水 14 15 16 17 CIP作业标准 调配 18 19 20 21 CIP作业标准 UHT介质端 22 说明 以上清洗时间和浓度具体值视结垢程度来定 因各工厂配备清洗小车无换热系统 除垢剂温度可以选择常温 若为提高清洗效果工厂可以选择通过UHT内管加热来给介质端加热 但温度不要高于60 除垢剂选择必须对不锈钢无腐蚀性 23 CIP作业标准 药剂检测 24 25 26 无菌线无菌验证作业指导书 27 S0设备检查 S1烟雾测试和尘埃粒子测试 S2染色试验 28 S4正压罩环境预测试 S3辅助系统测试 29 S5贴片试验 30 S5贴片试验 31 S6瓶内 外挑战测试 32 33 S7盖内 外挑战测试 34 35 S8LG培养基预测试 S9产品测试 S10LG培养基测试 36 2 注意事项 2 1无菌线各阶段验证方案 37 2 2各步骤判定标准详见 无菌线无菌验证验收标准 2 3目前新线验证合同按六步走 其中test1指 S0 S1 S2 test2指 S3 S4 test3指 S5 S6 S7 test4指 S8 test5指 S9 test6指 S10 此作业指导书重点强调各步骤的作业方法 若一些细节部分验证合同有差异则以验证合同为准 如一些线别无中间SOP 无破坏性实验等则不予考虑 03SIG无菌线不适合此作业指导书2 4钢片 空瓶 盖的挑战测试中所接种菌量105 106都是指风干后钢片 瓶 盖上的带菌量 所以接种时需注意考虑到风干的损失 一般接种至风干枯草芽孢菌量损失一个梯度左右 2 5在钢片 瓶 盖的挑战测试中所有样品的膜过滤菌落计数只计枯草芽孢杆菌 其他杂菌一律不做考虑 请操作中尽量小心 避免太多的杂菌带入 2 6贴片试验 瓶 盖的挑战试验中涉及到枯草芽孢杆菌接种 请注意 接种不要直接在实验室 尽量选择单独的屋子 垃圾场 污水处理处等选一间 避免污染 接种的屋子里尽量保持干燥 可以在屋子里放一些石灰 在现场 风轨 盖槽等 以及实验室做完试验后请立即消毒 避免污染 计数后含有枯草芽孢的平皿需121 30min灭菌后再作处理 2 7钢片试验 瓶 盖的挑战测试以及微生物培养基验证的所有运行参数需做详细记录 包括瓶 盖杀菌剂的浓度杀菌时间 中间SOP间隔时间 浓度等 若培养基测试通过此参数即作为日后量产的一个参考标准 3 相关文件及表单文件及表单文件编号3 1 无菌线无菌验证验收标准 W SC 5040 0032 013 2 LG培养基配置标准 W SC 5040 0032 02 38 无菌线无菌验证验收标准 39 40 41 LG培养基配制标准 42 1 调配配方 10000L 葡萄糖 生物级 200kg酵母提取物 生物级 35kg蛋白胨 生物级 20kg硫酸铵 食品级 20kg磷酸二氢钾 食品级 10kg硫酸镁 食品级 10kgRO水约9500kg碳酸氢钠 食品级 适量2 调配步骤2 1向调配桶中加入5000L纯净水2 2将20kg蛋白胨用800L60 的纯净水在高搅桶中预混 搅拌5分钟直至蛋白胨彻底溶解 通过滤网 25 m 加入调配桶中 2 3向高搅桶中加入1000L常温纯净水 开启搅拌器将其余组分按下列次序加入 酵母提取物35kg葡萄糖200kg磷酸二氢钾10kg硫酸铵20kg硫酸镁10kg2 4搅拌10min直至所有组分彻底溶解后打入调配桶中2 5调配桶搅拌10min 用碳酸氢钠调至所需PH并补加水至10000L2 6取样检测 要求 感官清澈 透明 无异物 pH值 6 1 0 2 温度 30 2 7LG培养基杀菌条件 138 32s3 注意事项3 1配制前应根据RO水的pH来测试估算碳酸氢钠的添加量 RO水的pH控制在5 8 6 5之间 3 2若培养基所需用量不为10000L 按此调配配方比例调整 3 3培养基贮存时间 2h 贮存时温度 30 43 无菌线制程 检验作业指导书 44 吹瓶 空瓶杀菌 45 空瓶清洗 风干 无菌水和无菌空气制备 46 盖杀菌 清洗 产品UHT 无菌罐暂存 充填 47 封盖 正压罩环境 外观控制 48 2 注意事项 2 1标有 的项目为检验科作业内容 其余为现场制程作业内容2 2以上内容基本涵盖集团所有无菌线管控点 有部分监控点个别生产线涉及不到可不作考虑2 3以上内容大都是系统可监控项目 无菌线制程另需重点注意系统不可监控项目 特别是管路的渗漏和正压罩的密封性 每班都需进行点检 制程人员善于利用在线自动监控系统 对系统监控的数据进行分析 有问题预判意识2 4异常时的处理特别注意 人是最大的污染源 人进正压房或打开正压罩必须穿无菌服 戴口罩 手套且需做相应的消毒 异常处理后同样需做相应的消毒措施本制度中 凡涉及与国家政策法规相抵触的 均以相关政策法规为准 3 相关文件及表单文件及表单文件编号3 1 无菌线品质管控标准 06SIG无菌线 W SC 5040 0043 013 2 无菌线品质管控标准 07krones无菌线 W SC 5040 0043 023 3 无菌线品质管控标准 07procomac无菌线 W SC 5040 0043 033 4 无菌线品质管控标准 07khs无菌线 W SC 5040 0043 043 5 无菌线品质管控标准 03SIG无菌线 W SC 5040 0043 053 6 无菌线品质管控标准 10sidel无菌线 W SC 5040 0043 063 7 无菌线制程表单模板 R 5040 1035 1A R 5040 1036 1A 49 无菌线品质管控标准 06SIG无菌线 50 51 52 53 54 无菌线品质管控标准 07krones无菌线 55