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文档简介
.抗病毒感染免疫在病毒感染早期,主要以固有免疫为主,这包括病毒入侵部位的屏障作用、吞噬细胞的吞噬作用、体液中的抗微生物物质,如补体、降解素和溶菌酶等,干扰素和NK细胞。其中IFN和NK细胞的作用尤显突出。对防止病毒入侵、杀灭和清除病毒、终止感染,起着主要的免疫作用。适应性免疫出现较晚,包括细胞免疫和体液免疫。病毒是严格细胞内寄生的非细胞型微生物。这就决定了细胞免疫在消除病毒感染过程中起主导作用,但抗体可以中和游离于细胞外的病毒,使病毒丧失对宿主细胞的黏附和感染力。其在抗感染扩散过程中的作用也较为重要。(一)固有免疫1.干扰素 不能直接灭活病毒,而是通过与宿主细胞表面的干扰素受体结合,诱导合成多种抗病毒蛋白,从而实现对病毒的抑制。抗病毒蛋白主要有2-5腺嘌呤核苷合成酶和蛋白激酶等。前者可降解病毒的mRNA,后者可阻断病毒的转录和翻译,抑制病毒蛋白的合成,终止病毒复制。受病毒感染的细胞在病毒复制的同时即产生和释放干扰素,并很快诱导邻近细胞使之产生干扰素。因此,干扰素既能限制病毒在感染细胞内的增殖,又能限制病毒在细胞间的扩散(图22-2)。IFN-a和IFN-不仅可活化巨噬细胞及NK细胞,而且还可促进病毒感染细胞表达MHC I类抗原,有利于CTL发挥杀伤性作用。IFN-除具有抗病毒作用之外,还可诱导抗原呈递细胞表达MHC II类抗原,强化特异性免疫的识别过程,并可增强NK细胞、巨噬细胞和CTL的杀伤功能,促进Th0细胞向Th1细胞转化。2.NK细胞 无需抗原预先致敏,即可直接非特异性地杀伤病毒感染的细胞。病毒感染细胞后,由于MHC I类分子表达减少或缺失而活化NK细胞,通过释放穿孔素及颗粒酶,溶解破坏病毒感染细胞;或通过活化病毒感染细胞内的核酸酶,降解细胞基因组DNA,引起病毒感染细胞凋亡。NK细胞的杀伤作用出现较快,因此在机体免疫监视和早期抗感染免疫过程中具有重要作用,此外,NK细胞激活后,还可释放IFN-、TNF等细胞因子,调节机体免疫功能。NK细胞也可通过多种途径被活化,其中以干扰素的激活尤为重要。(二)适应性免疫适应性免疫在抗病毒感染中发挥重要作用。CTL是关键的适应性免疫效应细胞,其杀伤作用受MHC I类分子的限制,通过释放穿孔素及颗粒酶或者诱导靶细胞凋亡的方式杀伤病毒感染细胞。CTL在杀伤一个靶细胞之后,还可继续杀伤其他靶细胞而自身不受损伤,体现了机体抗病毒的高效性。CTL的成熟和活化需要CD4+T细胞分泌的Thl型细胞因子的参与,IL-2和IFN-可活化并增强CTL的杀伤功能。当感染细胞被CTL溶解并释放病毒颗粒后,抗体的中和作用和吞噬细胞的吞噬效应立即启动,中和抗体的阻断作用和调理抗体对效应细胞的吞噬杀伤作用的进一步放大,最终可清除病毒颗粒。很多疫苗可通过诱导机体产生高滴度的抗体而起到预防和治疗作用。Tc细胞的活化:CTL杀伤靶细胞机制:不同病毒感染诱发机体产生免疫力的持续时间不等。有的可获得持久免疫,如脊髓灰质炎病毒和
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