常染色体显性遗传性共济失调PPT课件.ppt

常染色体显性遗传性共济失调 一 橄榄脑桥小脑萎缩 Menzel型 橄榄小脑萎缩 olivopontocerebellaratrophy OPCA 是主要累及小脑 脑干和脊髓进行性神经变性病 成年后发生的进行性小脑共济失调 其MRI特点 脑干及小脑的各直接径线均缩短 脑桥线分别与中脑线及脊髓线之比值减少 脑干各径线与第四脑室前后径之比显著缩小 相当一部分患者可见小脑中脚萎缩 二 遗传性痉挛性共济失调 遗传性痉挛性共济失调 hereditaryspasticataxia 是介于脊髓和脑干小脑型之间的遗传性共济失调 是一组遗传异质性疾病成年后发病 缓慢进行性的小脑共济失调及锥体束征 无感觉障碍 弓形足 骨骼及内脏畸形 可伴构音障碍 视神经萎缩 眼外肌麻痹 有阳性家族史 CT和MRI可发现小脑 脑干和脊髓轻度萎缩 三 马查多 约瑟夫病马查多 约瑟夫病 Machado Josephdisease MJD 是一种常染色体显性遗传性神经变性病 具有进行性共济失调 锥体系和锥体外系征 突眼 眼震 肌肉萎缩等临床特征 国际疾病分类学以将MJD归于脊髓小脑共济失调 SCA 并于SCA3等同 文献多称为SCA3 MJD 现以为SCA3 MJD是常染色体显性遗传性SCA中最常见的类型 我国约占44 48 23 四 其他类型脊髓小脑性共济 SCA 共分12型 用SCA1 SCA2 SCA3等表示 五 齿状核红核苍白球路易体萎缩齿状核红核苍白球路易体萎缩 dentatorubralpallidoluysianatroohy DRPLA 或称齿状核苍白球丘脑下部萎缩 在日本较常见 DRPLA基因上的 CAG n结构的异常扩增是本病发生的分子遗传学基础 可分3型 舞蹈样共济失调型 假阳性Huntington舞蹈病型和肌阵挛性癫痫型 六 发作性 周期性 共济失调发作性 周期性 共济失调 episodicataxia EA 又称为前庭小脑性共济失调 vestibulocerebellarataxia Parker 1946 称之为急性短暂性普遍性小脑协调障碍 acutetransientgeneralizedcerebellardyssynergia 具有发作性眩晕 共济失调和眼球震颤表现 发作持续数秒或数周 病理改变主要是脑干内的前庭神经核变性 少见 七 脊髓 脑桥变性脊髓 脑桥变性 spino pontinedegeneration 由Boller和Segarra首报 包括一组以共济失调 意想性震颤 构音障碍以及其他小脑症状为主的遗传性共济失调 基本上属于遗传性痉挛性共济失调的范围 八 后柱性共济失调后柱性共济失调 posteriorcolumataxia 也称遗传性后柱性共济失调 hereditaryposteriorcolumataxia 或称Biemond综合征 由Biemond首报 病理表现为脊髓变细 后柱完全变性 髓鞘和轴索同时受累 后跟部分变性 三叉神经根髓鞘脱失 但轴索正常 小脑浦肯野细胞也有部分脱失 九 小脑 橄榄萎缩 Holmes型 小脑 橄榄萎缩 cerebellar olivaryatrophy 也称原发性小脑实质变性 primaryparenchymatousdegenerationofthecerebellum 由Holmes于1907年首报 据近年基因学研究 本病可能与SCA2 SCA5 SCA6都有交叉或重复 十 小脑性共济失调 肌阵挛伴耳聋小脑性共济失调 肌阵挛伴耳聋 cerebellarataxia myoclonuswithdeafness 也称May White综合征 患者成年起病 出现共济失调肌阵挛 伴神经性耳聋 肌阵挛严重时可被误为亨廷顿舞蹈病 剖检发现小脑皮层的白质和齿状核容积减少 脊髓薄束变苍白 十一 Felynn Aird综合征Felynn和Aird 1965 首报 表现为 10 20岁出现神经性耳聋 近视是主要表现 半数患者有白内障表现 1 5患者发生色素性视网膜炎 很多患者出现共济失调 明显的肌萎缩 严重的神经痛 还有关节僵硬 某些患者伴发癫痫 其中大部分还有智力减退和皮肤萎缩 常染色体隐性遗传性共济失调 一 弗里德赖希共济失调弗里德赖希共济失调 Friedreichataxia FRDA 也有称为典型的Friedreich综合征 由Friedreich于1863年首报 本病在西方国家作为脊髓小脑变性的代表 发病率最高 研究最为深入 但在亚洲并不多见 大多数在青少年起病 进行性共济失调 下肢明显 下肢腱反射消失 Babinski征阳性 骨骼畸形 脊柱侧弯 弓形足等 多见 常伴心脏损害 耳聋 糖尿病等 二 共济失调毛细血管扩张症共济失调毛细血管扩张症 ataxiatelangiectasia AT 又名Louis Bar综合征 少见 累及神经 血管 皮肤 网状内皮系统 内分泌等的原发性免疫缺陷病 也是一种染色体不稳定综合征 DNA修复缺陷病 临床特征是进行性小脑共济失调 眼和面部皮肤毛细血管扩张 肺部反复感染 易患癌症 本病对射线的杀伤作用异常敏感 三 婴儿起病的脊髓小脑共济失调婴儿起病的脊髓小脑共济失调 infantileonsetspinocerebellarataxia IOSCA 仅见于芬兰人群 临床表现为婴儿期急性或亚急性起病 出现典型的小脑性共济失调的症状和体征 伴有感觉性神经病 手足徐动症 耳聋 视神经萎缩 眼肌麻痹 癫痫等 女性患儿有性腺发育不全 病程可达数十年 四 Marinesco Sj gren综合征Marinesco Sj gren综合征又称遗传性共济失调 白内障 侏儒 智力缺陷综合征Marinesco 1931 首报 以白内障 共济失调和智能缺陷为特征 少见 五 肌阵挛性小脑协调障碍肌阵挛性小脑协调障碍或肌阵挛性小脑协调不良症 dyssynergiacerebellarismyoclonica 由Ramsay Hunt 1921 首报 以肌阵挛 小脑协调不良伴或不伴癫痫为特征 又称Ramsay Hunt综合征 六 无 脂蛋白血症无 脂蛋白血症也称棘红细胞 脂蛋白缺乏症 Bassen Kornzweig综合征 是首先从血液学异常发现的遗传代谢病 特点是儿童或青年期起病的共济失调或舞蹈样不自主运动 伴有周围神经 视网膜色素变性或肠道的腹泻 呕吐症状 有时还伴有眼肌瘫 脊柱畸形 弓形足及精神迟钝等 血中 脂蛋白减低或完全缺失 七 舞蹈 神经棘红细胞增多症也是一种遗传代谢性疾病 少见 可见口面抽动 肌萎缩和正常 脂蛋白血症 棘红细胞增多伴随脂肪泻 视网膜色未变性 小脑性共济失调 八 其他少见的常染色体隐性遗传性共济失调 一 共济失调性脑性瘫痪 ataxiacerebralpalsy 本病是先天性小脑发育异常 但出生是多无症状 婴儿学走路后逐渐出现共济失调 非进行性 某些患儿伴有智力发育障碍 小头畸形 CT扫描见小脑半球及蚓部发育不良 二 小脑发育不良伴颗粒层萎缩 cerebellarhypoplasiawithgranularlayeratrophy 也称Noman综合征 婴儿期开始出现非进行性的共济失调 伴精神发育迟滞 构音障碍 肌张力低下 斜视 CT扫描可见小脑半球和蚓部萎缩 MRI可见小脑半球的下半部萎缩最明显 三 婴儿期橄榄脑桥小脑变性伴耳聋 olivopontocerebellardegenerationininfancywithdeafness 表现婴儿期出现进行性共济失调 构音障碍 大多数伴有神经性耳聋 有些伴有锥体束征 CT或MRI检查可见小脑蚓部 半球和脑桥变小 四 碳水化合物缺乏性糖蛋白综合征 carbohydrate deficientgiycoproteinsyndrome CDG综合征 也称橄榄桥小脑萎缩 肝硬化 视网膜营养不良症 olivopontocerebellaratrophy livercirrhosis retinaldystrophy 婴儿期起病 表现为进行性小脑共济失调 尤其是脑干损害明显 发病机制是糖蛋白代谢障碍 五 眼 脑 肝 肾综合征 oculo encephalo hepato renalsyndrome 又称COACH综合征 Hunter Thompson综合征 主要病变是小脑蚓部发育不良导致小脑性共济失调 还有脑膨出 眼球内组织缺损 肝纤维化 肾囊肿等症状 六 Joubert综合征主要是小脑蚓部发育不良加上其他异常 常见症状是发作性气喘 在新生儿期出现发作性呼吸急促或呼吸暂停 眼球常有急促运动 智力发育迟钝 共济失调和平衡障碍 某些患者的视网膜发育不良或缺失 导致先天性失明 也有脉络膜缺失者 此外尚可有多指 趾 畸形 舌部肿瘤等 七 Arima综合征也称脑 眼 肝 肾综合征 cerebro oculo hepato renal综合征 Arima于1971年首报 本综合征的主要病变部位在脑 眼 肝和肾与Joubert综合征相仿 不同的是本综合征在新生儿期不出现呼吸道症状 有作者指出本综合征有明显的面部特征 内眦距离宽 垂睑 口大 鼻梁扁平 八 嘌呤核苷磷酸化酶 purinenucleosidephosphorylase PNP 又称为共济失调性双瘫伴T细胞缺乏 ataxiadiplegiawithT celldeficiency 患儿由于T细胞缺乏常反复感染 神经症状主要是智力发育迟钝 共济失调 平衡障碍 并可有痉挛性双瘫 实验室检查可发现低尿酸血症 九 小脑性共济失调 聋哑 肌萎缩 cerebellarataxia deafmutismandmuscularwasting 患者大多数在7 10岁出现进行性小脑共济失调 听力丧失 下肢腱反射消失 CTMRI检查显示小脑萎缩 十 共济失调伴眼部损害1 小脑性共济失调伴视网膜病和性腺功能减退 cerebellarataxiawithretinopathyandhypogonadism 本病又称Neuhauser Boucher综合征 2 小脑性共济失调伴性腺功能减退综合征 cerebellarataxiawithhypogonidismsyndrome 3 小脑性共济失调 光敏感 身材短小 cerebellarataxia photosensitivityandshortstature 4 Hallgren综合征 又称色素性视网膜炎 耳聋 共济失调 白内障 retintispigmentosadeafness ataxia cataracts 综合征5 Gillespie综合征又称无虹膜 共济失调 智力发育迟滞 aniridia ataxia mentalretardation 综合征 6 脊髓小脑共济失调 角膜发育不良 spinocerebellarataxia cornealdystrophy 7 共济失调 青光眼 ataxia giaucoma 8 小脑性共济失调眼球运动不能 cerebellarataxia ocularmotorapraxia 9 小脑性共济失调 下跳性眼球震颤 cerebellarataxia downbeatnystagmus 十一 共