第11章-吩噻嗪类抗精神病药物的分析.doc

教案首页课程名称药物分析年 级专业、层次药学本科教 员职务 授课方式（大、小班）大班课学时2授课题目（章，节）第11章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析The analysis of Phenothiazine antipsychotics 基本教材(或主要参考书)药物分析，刘文英主编，人民卫生出版社出版。教学目的与要求：基本要求：使用吩噻嗪类药物的基本结构解释典型药物的结构与分析方法的关系，吩噻嗪类药物的显色反应与含量测定。阐述吩噻嗪类药物的主要性质。说出本类药物的其它分析项目与方法。重点：吩噻嗪类药物的基本结构与典型药物以及结构与分析方法的关系；吩噻嗪类药物的显色反应与含量测定。难点：非水溶液滴定法、铈量法的原理和计算方法。大体内容与时间安排，教学方法：吩噻嗪类药物的基本结构与主要性质(20min)，鉴别试验(20 min)，有关物质检查(20 min)，含量测定(20 min)；启发式教学，采用多媒体幻灯片演示，穿插互动和提问，并辅以板书以帮助学员对所学内容的理解。通过多个药例的讲解，从结构入手讲授吩噻嗪类药物的典型药物以及结构与分析方法的关系。教研室审阅意见：（教学组长签名） （教研室主任签名） 年 月 日 第 次课 授课时间 年 月 日 教案完成时间（教案续页）讲授与指导内容讲课、互动内容设计信息技术运用设计课时分配备注杂环化合物：是指碳环中夹杂非碳原子的环状有机化合物，其中非碳原子称为杂原子，一般为氧、硫、氮等。根据杂环上杂原子的种类、数目、环的元数、环数的差异把杂环类药物进行分类抗组胺药物：盐酸异丙嗪；抗精神病药：盐酸氯丙嗪。一、结构与性质一）结构：均含有硫氮杂蒽母核，结构差异主要是10位与2位的取代基R，临床上多用其盐酸盐。二）性质还原性：吩噻嗪环具还原性，易被氧化，遇空气和氧化剂如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，被氧化成亚砜、砜等不同产物，随取代基不同而呈不同的颜色。碱性：10号位的烃胺侧链或哌嗪基具有碱性结构共同点：(1) 硫氮杂蒽母核；(2)含两个杂原子多环共轭体系。(3)R通常是-H，-Cl, -CF3, - COCH3, - SCH2CH3等;(4) R为2-3个碳链的二甲或二乙氨基，或为含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物。 紫外光谱特征：(1)母核由三个大键形成共轭系统，在紫外区有三个最大吸收峰，205nm、254nm、300nm处，254nm处最强。提问：什么是生物碱复习、总结有机化学中学过的有关生物碱的结构与性质板书硫氮杂蒽母核结构：提问：根据吩噻嗪类药物的硫氮杂蒽母核推导它们可能有的鉴别方法PPTPPTPPTPPTPPT20 min（教案续页）讲授与指导内容讲课、互动内容设计信息技术运用设计课时分配备注 2位上的取代基不同，可引起最大吸收峰的位移，红移或紫移。 10位上的取代基对最大吸收波长有一定影响，波长位移大小与侧链长短有关，侧链越短，影响越大。二、鉴别试验（一）显色反应1. 氧化显色2. 钯离子络合显色：分子结构中未被氧化的硫，可与金属钯离子形成红色配位化合物，而氧化产物砜与亚砜无此现象。可用于本类药物的鉴别与含量测定。（二）氯化物反应：盐酸盐。（三）紫外分光光度法利用最大、最小吸收波长，吸收度，吸收系数进行鉴别。（四）红外分光光度法三、有关物质的检查来源：生产、贮存过程中，可引入多种其他烷基化吩噻嗪杂质及分解产物。检查方法： TLC法，自身高低浓度对比法。注意：避光操作，因为吩噻嗪类药物遇光易被氧化。四、含量测定 （一）非水滴定法强调：三个吸收峰化学法小结 举例：盐酸异丙嗪片、盐酸氯丙嗪、奋乃静与盐酸硫利达嗪的鉴别反问：可能有什么有关物质？用什么方法检查？反问：可能有哪些含量测定方法？PPTPTPPTPPTPPTPPT鉴别试验20 min有关物质检查20 min（教案续页）讲授与指导内容讲课、互动内容设计信息技术运用设计课时分配备注环上10位N原子：碱性极弱（P共轭），不能进行滴定；10位N原子连接的R基团：利用此基团是烃胺、哌嗪、哌啶时的碱性。原料药：直接采用非水碱量法； 制剂： 需经碱化提取后再采用本方法，以除去赋形剂与稳定剂的干扰.注意： 盐酸盐的影响：可加入醋酸汞试液进行消除； 当某些吩噻嗪类药物在冰醋酸和醋酸汞介质中用高氯酸标准溶液进行滴定时，常会产生红色的氯化物，干扰结晶紫指示剂终点颜色变化的观察。故，可加入维生素C（抗坏血酸）来消除此干扰。也可用丙酮或二氧六环等中性溶剂为介质，甲基橙为指示剂或电位法。（二）UV法：多用于制剂的含量测定。1. 直接分光光度法 盐酸氯丙嗪片 盐酸氯丙嗪注射液 测定波长：306nm，以免选定254nm处，抗氧剂VitC对测定有干扰。2. 萃取双波长分光光度法： USP. 对盐酸氯丙嗪注射液的含测。（三）铈量法吩噻嗪类药物具有较强的还原性，在酸性介质中，可用硫酸铈溶液直接滴定。提问：利用非水滴定法时分别用哪种试剂作滴定剂、指示剂、溶剂？举例：盐酸氯丙嗪片与盐酸氯丙嗪注射液的含量测定PPTPPTPPTPPTPPTPPT含量测定 20min（教案续页）讲授与指导内容讲课、互动内容设计信息技术运用设计课时分配备注原理：化学计量点前：吩噻嗪类药物失去1个电子，生成红色的自由基离子；化学计量点时：溶液中的吩噻嗪类药物失去2个电子，红色消退；终点指示： 红色消退；用电位法或永停滴定法指示终点。特点：方法专属：由于硫酸铈作滴定剂具有较高的氧化电位，且是一价还原，同时不存在对环取代基的副反应。即可用于原料也可用于片剂的测定，在适宜的酸度条件下，咖啡因，苯丙胺，可待因，巴比妥酸的衍生物及片剂辅料等不产生干扰。（四）钯离子比色法 在PH2的缓冲液中，本类药物可与Pd2+形成红色配位化合物，在500nm波长处有最大吸收，测A值。PPT（教案末页）小 结根据课程标准要求本节达到的知识目标为使用吩噻嗪类药物的基本结构解释典型药物的结构与分析方法的关系，吩噻嗪类药物的显色反应与含量测定。阐述吩噻嗪类药物的主要性质。说出本类药物的其它分析项目与方法。本节重点: 吩噻嗪类药物的基本结构与典型药物以及结构与分析方法的关系；吩噻嗪类药物的显色反应