2011临药药物化学—排序好了,补充完了.doc

在萍姐基础上的小小补充1、【药品名称】通用名（汉语拼音）；化学名称（中文及英文）；商品名2、【药物化学 Medicinal Chemistry】一门发现与发明新药、合成化学药物，阐明药物的化学性质，研究药物分子与机体（生物大分子）之间相互规律的综合性学科。3、【药物作用生物靶点】药物与机体生物大分子的结合部位即药物靶点。药物作用靶点涉及受体、酶、离子通道、转运体、免疫系统、基因等。此外，有些药物通过其理化作用或补充机体所缺乏的物质而发挥作用。4、盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride)（ 抗精神病药）【结构】【化学名】N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐n 【理化性质】(1) 性状：白色或乳白色结晶性粉末，味极苦。(2) 有引湿性；遇光渐变红棕色；水溶液显酸性反应。(3)还原性： 结构中有吩噻嗪母环易被氧化+空气或日光渐变为红色+对氢醌、连二亚硫酸钠；亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂可阻止变色。(4) 部分病人用药后在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应。(5) 鉴别反应：本品 + 硝酸 形成自由基或醌式结构 显红色，可作为鉴别吩噻嗪类化合物的共有反应；本品 + 三氯化铁试液 显稳定的红色。(6) 杂质主要是合成中带进的氯吩噻嗪和间氯二苯胺。【作用机制】在氯丙嗪的优势构象中，当10位氮原子上的侧链斜向有氯原子取代的苯环方向是（顺式构象），恰好与多巴胺部分重叠。这也是该药具有抗精神病作用的重要结构特征，是去2为氯原子则无作用。【体内代谢】主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化代谢，体内代谢复杂。尿中存在20多种代谢物，代谢过程主要有N-氧化、硫原子氧化、苯环羟化、侧链去N-甲基和侧链的氧化等，氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。【临床应用】本品具有多方面的药理作用，临床上用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可用于镇吐、强化麻醉和人工冬眠。【不良反应】主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等。对产生光化毒反应的病人，在服药期间要避免阳光的过度照射。体位性低血压。长期服用可出现锥体外系反应和内分泌紊乱。5、异戊巴比妥 5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6（1H，3H，5H）-嘧啶三酮(阿米妥)（5-Ethyl-5-(3- methylbutyl)-2,4,6 -(1H,3H,5H)-pyrimidinetrione）【体内代谢】本品在肝脏内代谢，约50转化成羟基异戊巴比妥。本品约61与血浆蛋白结合。主要与葡萄糖醛酸化合物结合后经肾脏排出，极少量（ 1）以原形随尿排出。【临床应用】用于催眠、镇静、抗惊厥（小儿高热惊厥、破伤风惊厥、子痫、癫痫持续状态）以及麻醉前给药。【不良反应】本品有头晕，嗜睡等不良反应。困倦,思睡,头晕;少数病人可出现过敏反应6、卡托普利(Captopril)（全部）【结构】【化学名】1-(2S)-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基 -L-脯氨酸【理化性质】(1) 性状。(2) 存在两种晶形 一种熔点较低的不稳定型和另一种熔点较高的稳定型。(3) 结构中有两个均为S,S构型的手性中心，而其化学名则用D、L方法来表示其构型。在生产过程中可出现R,S异构体，两种异构体的比旋度不同。(4) 具有酸性，其羧酸的pKa1 3.7，其巯基也显弱酸性，pKa2 9.8。其巯基的酸性不是通过经典方法，而是通过在不同pH值时巯基紫外吸收向高波长移动值来确定的。(5) 结晶固体稳定性好，其甲醇溶液也是稳定的，但本品见光或在水溶液中可发生自动氧化，通过巯基双分子键合生成二硫化合物，加入螯合剂或抗氧剂可延缓氧化。本品氧化反应受pH值、金属离子、其本身浓度的影响，在pH3.5、浓度较高时，其水溶液稳定，过渡金属离子则催化氧化。该氧化反应为自由基反应。(6) 在强烈条件下 结构中的酰胺键可水解。【体内代谢】在体内约50%代谢，在血中发生上述类似氧化反应，得到二聚物或二硫半胱卡托普利，二聚物在组织中能还原成活性成分，局部起效。另50以原药形式排出。【作用机制】通过与ACE结合阻止AngI转变为AngII，AngII是收缩血管、刺激醛固酮的释放、增加血容量、升高血压与出心血管肥大增生的强大因素。还可保存缓激肽的活性，激活NO合酶及诱导PGI2的释放，NO和PGI2都有舒血管、降血压的作用。【临床应用】本品是血管紧张素转化酶抑制剂的代表药物，是第一个可口服的ACEII转化酶抑制剂，具有舒张外周血管，降低醛固酮分泌，影响钠离子的重吸收，降低血容量的作用。用于高血压和充血性心力衰竭，常与小剂量利尿药合用，可提高降压效果。使用后无反射性心律加快，不减少脑、肾的血流量，无中枢性副作用，无耐受性，停药后也无反跳现象。【不良反应】有皮疹、嗜酸性粒细胞增高、味觉丧失（含琉）及蛋白尿的副作用。首剂低血压。7、沙丁胺醇 Salbutamol选择性受体激动剂（苯异丙胺及苯乙胺类结构改造产物） 1-(1,1-二甲基乙基)氨基甲基-4-羟基-1，3-苯二醇【作用机制】能选择性地激动支气管平滑肌的2受体，有较强的支气管扩张作用。对心脏1受体激动作用弱。【体内代谢】大部在肠壁和肝脏代谢，进入循环的原形药物少于20%。主要经肾排泄。口服有效，作用时间较长。【临床应用】临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。疗效肯定，安全可靠，剂型齐全，属于重镑炸弹药物。8、盐酸吗啡（镇痛药与中枢兴奋药）【结构】五个环组成的刚性分子 ；整个分子呈T型 【理化性质】1、酸碱性：叔氮原子呈碱性，3位酚羟基显弱酸性 2、还原性：含酚及氮杂环（pH4最稳定，注射液pH35，避光，充N2,加焦亚硫酸钠等抗氧剂） 3、脱水及分子重排 4、鉴别反应 颜色反应，为各国药典的法定鉴别方法与中性三氯化铁试液反应显蓝色，可待因无；与甲醛硫酸反应显蓝紫色（Marquis反应）与钼硫酸试液反应呈紫色，继变为蓝色，最后变为绿色（Frohde反应）本品加入稀硫酸、碘酸钾，则碘被还原而析出（棕色），加氨水变黑色，可待因无此反应与盐酸或磷酸加热，经脱水，重排成阿扑吗啡。临床上用作催吐剂与亚硝酸反应，生成喹尼特洛和2亚硝基吗啡混和物，加氨水显红棕色，利用此反应可检查可待因中混入少量的吗啡。阿朴吗啡的性质具 邻苯二酚(儿茶酚)结构，易被氧化 ,可被稀硝酸氧化为邻醌 呈红色,利用此性质可检查吗啡中有无阿朴吗啡【体内代谢】口服后，在胃肠道易吸收，但肝脏的首过效应显著，生物利用度低。常用皮下或肌肉注射。在肝脏，60%70%的Morphine通过3位或6位羟基与葡萄糖醛酸结合，后者被认为是Morphine产生镇痛作用的形式。代谢还可脱N-甲基为去甲基吗啡。去甲基吗啡的活性低、毒性大。20%以游离的形式自肾脏排出。【临床应用】Morphine作用阿片受体,抑制剧烈疼痛或麻醉前给药,成瘾性及呼吸抑制 肠道中存在有阿片受体，故Morphine还能产生便秘的不良反应 9、拟胆碱定义：拟胆碱药指一类作用与乙酰胆碱相似的药物。根据作用机制不同，临床使用的拟胆碱药可分为作用于胆碱受体的拟胆碱药和作用于胆碱酯酶的抗胆碱酯酶药。拟胆碱药包括能直接激动胆碱受体的药物（如毛果芸香碱）以及具有抗胆碱酯酶作用的药物（如毒扁豆碱、新斯的明等），后者能间接引起胆碱能神经的兴奋的效果。本类药物吸收后一般能使心率减慢、瞳孔缩小、血管扩张、胃肠蠕动及分泌增加，因而临床上用于青光眼、肠麻痹、血管痉挛性疾病等。选择性地直接激活节后胆碱能神经支配的效应器上的M-R， 产生M- 样作用。对眼平滑肌和腺体选择性作用较强。缩瞳，降低眼内压，调节痉挛，房水产生与流向:睫状肌上皮细胞分泌及虹膜后房面的毛细血管渗出后房瞳孔前房房面间隙经滤帘流入巩膜静脉窦流入眼球壁外静脉。调节痉挛，调节：使晶状体聚焦，以适于视近物的过程。兴奋睫状肌上M-R，使睫状小带放松，晶体因自身具有的弹性而变凸，致屈光度增加。此时只适合于视近物，看远物模糊。称为调节痉挛。10、苯妥英钠5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐(5,5-Diphenyl-2,4-imidazolidinedione Sodium)【理化性质】1、钠盐有引湿性，吸收CO2分解成苯妥英。2、互变异构而显酸性，pKa约8.3。3、钠盐水溶液显碱性反应，常因部分水解而发生浑浊。故本品应密闭保存。鉴别反应：1、溶于氨试液后与硝酸银产生白色沉淀；2、与吡啶硫酸铜溶液作用生成蓝色络盐3、与二氯化汞作用产生白色沉淀，不溶于氨试液，可与巴比妥类区别。4、酰胺键水解：环状酰脲结构，与碱加热可以分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。【体内代谢】肝微粒体酶代谢，具饱和代谢动力学特点。（如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应。）【临床应用】癫痫大发作和局限性发作的首选药，对小发作无效。11、盐酸普鲁卡因(Procaine Hydrochloride)奴佛卡因（外周神经系统局麻药）【结构】【化学名】4-氨基苯甲酸2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐 4-Aminobenzoic acid 2-（diethylamino）ethyl ester monohydrochloride【理化性质】(1) 性状。 (2) 其水溶液 + 氢氧化钠 析出白色游离碱沉淀，加热 使酯水解 挥发性的游离二乙氨基乙醇 +对氨基苯甲酸钠，加盐酸酸化后，析出白色对氨基苯甲酸沉淀，能溶于过量盐酸中。(4) （重氮化-偶合反应）具有芳伯胺结构+对二甲基苯甲醛酸性条件下，缩合成黄色Schiff碱。鉴别反应：具有芳伯胺结构 + 稀盐酸 + 亚硝酸钠 重氮盐 + 碱性-萘酚 偶合 偶氮颜料(猩红色)。(5) 还原性：芳伯氨基 易被氧化 变色。PH和温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化分解变色。注射剂制备中要控制pH和温度，通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。在空气中稳定，但对光敏感，宜避光保存。(6) 含有酯键 干燥结晶尚稳定，酸、碱和体内酯酶均可促其水解。PH和温度影响水解反应速度。PH33.5时最稳定。(7)具有叔胺结构，故具有生物碱样性质，其水溶液遇碘试液、碘化汞钾试液或苦味酸试液可产生沉淀（叔胺的通性）【体内代谢】代谢过程主要水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。前者80%随尿排出或与葡萄糖醛酸等形成结合物排泄，后者30%随尿排出，其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出。其中，对氨基苯甲酸是产生过敏的主要原因。【临床应用】为临床上广泛使用的局麻药，用于浸润麻醉、传导麻醉及封闭疗法等。因其穿透力差，一般不用于表面麻醉。P105图12、西咪替丁(Cimetidine)【结构】（合成、理化）（消化系统药物 H2受体拮抗剂）化学名：N-甲基-N”-2-(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基硫代-乙基-N-氰基胍【理化性质】(1) 性状。(2) 其饱和水溶液呈弱碱性反应，在稀矿酸中溶解。(3) 具多晶现象，产品的晶型与工艺条件有关。(4) 对湿、热稳定。+ 过量稀盐酸 氰基缓慢水解 氨甲酰胍 + 热 进一步水解成胍。(5) 与铜离子结合 蓝灰色沉淀(区别于一般胍类化合物)。(6) 经灼热硫化氢(使醋酸铅试纸显黑色，这是含硫化合物的鉴别反应)。(7) 分子极性较大，脂水分配系数小。在酸性条件下主要以质子化形式存在。【体内代谢】本品口服吸收良好，生物利用度为静脉注射量的70%。所服药物大部分以原形随尿排除。主要代谢产物为硫氧化物，也有少量咪唑环上甲基被氧化为羟甲基的产物。【作用机制】抑制胃酸分泌。（组胺H2受体）【临床应用】用于治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发。对胃溃疡、返流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效。【不良反应】但是发现中断用药后复发率较高，需维持治疗。本品与雌激素受体具有亲和作用，长期使用可发现男子乳腺发育和阳痿，妇女溢乳等副作用。（抗雄性激素作用）13、肾上腺素(Adrenaline)【结构】（手性碳、消旋化、体内代谢、不能口服、酚羟基氧化）【化学名】(R)-4-2-(甲氨基)-1-羟基乙基-1,2-苯二酚【理化性质】(1) 性状：白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。(2) 酸碱性：饱和水溶液显弱碱性反应；在矿酸和氢氧化钠溶液中易溶，在氨溶液和碳酸碱溶液中不溶；在中性或碱性水溶液中不稳定。(3) 还原性：具有邻苯二酚结构 + 空气中的氧或其它弱氧化剂 氧化变质 肾上腺素红(红色) 多聚体(棕色)。 日光、热及微量金属离子均可催化氧化变质。甚至其水溶液暴露于空气及日光也会氧化变质。贮存时加入焦亚硫酸钠等抗氧剂、避光并避免与空气接触。(4) 消旋化：-碳的绝对构型对活性有显著影响。天然肾上腺素为R构型，合成品也以R构型为活性体。R构型为左旋体，比右构型强12倍。 左旋肾上腺素水溶液加热或室温放置 一部分左旋体转变为右旋体 效价降低，部分消旋化。在pH C2-OH(与羰基形成分子内氢键)强碱作用下，内酯环水解强还原性(连二烯醇) :A：容易释放出H原子而呈现强还原性；维生素C水溶液易被空气中的氧氧化，生成去氢抗坏血酸B：去氢抗坏血酸；维生素C氧化为去氢抗坏血酸后, 更易水解、氧化、失活；去氢抗坏血酸在无氧条件下易发生脱水和水解反应:此为维生素C在生产储存中易变色的主要原因；O2、 光、热、金属离子均可加速反应 【储存措施】避光、密闭保存；配制注射液使用二氧化碳饱和的注射用水；pH控制在5.06.0；加入稳定剂: 如EDTA等；制成维生素C磷酸脂【鉴别反应】 维生素C的碱性水溶液与亚硝酸铁氰化钠及NaOH反应， 呈蓝色。碘量法：维生素C在酸性条件下可被I2 氧化，用于含量测定维生素C水溶液与硝酸银试液反应， 产生银的黑色沉淀维生素C水溶液与2,6-二氯靛酚试液反应，溶液由红色变为无色【体内代谢】在体内首先被氧化成2,3-二铜古洛糖酸，之后再被进一步的氧化、分解、代谢。【临床用途】降低毛细血管通透性、降低血脂、增加机体抵抗力、解毒功能、抗组胺作用；临床用于预防和治疗维生素C缺乏症；用于尿的酸化、高血红蛋白症和许多疾病；坏血病、肝损伤、克山病、贫血、过敏性皮肤病、高血脂、感冒；抗氧剂和添加剂【理化性质对药效的影响】药物必须以一定的浓度到达作用部位；药物到达作用部位必须通过生物膜转运；转运能力由药物的理化性质及分子结构决定。【影响因素】1、溶解度；2、酯水分配系数3、解离度药物的生物转化的过程 【相代谢】通过氧化、还原或水解作用，在分子结构中引入（氧化）或暴露出（还原或水解）极性基团， 如：-OH，-SH，-NH2 ，-COOH等 ；氧化作用有可能形成活性产物，如环磷酰胺，产生活性代谢物，抗癌作用；也可能产生毒副作用 ；药物的生物转化的过程 【相代谢 】极性基团与葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽共价结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。这是解毒过程药物的代谢反应。【药物的代谢反应】（药物的代谢反应是在体内各种酶类的催化下进行的。【结合反应类型】1. 与葡糖醛酸结合成酯 (最常见)；2. 与硫酸结合成酯；3. 与氨基酸结合；4. 与谷光甘肽结合 (解毒)；5. 甲基化反应6. 乙酰化反应【药物相互作用（Drug Interation）】是指两种或多种药物同时使用，或相隔一定时间使用，之间所产生的相互作用。【对比头孢类与青霉素类药物的区别，说明阿莫西林的稳定性】青霉素的结构特点：由-内酰胺环、五元的氢化噻唑环及酰胺侧链构成，其双环张力比较大。头孢类具有一个四元的-内酰胺环与六元的氢化噻嗪环骈合而成，“四元骈六元”环的张力比青霉素的环张力小；2,3位双键可与N-1的未共用电子对共轭，因此头孢菌素比青霉素稳定。 阿莫西林的稳定性：它和青霉素具有相同的母核，故其和青霉素一样，在强酸性条件下、在弱酸性条件、在碱性或酶条件下和在胺或醇条件下具有不稳定性，而且其因侧链中含游离氨基，故其的-内酰胺开环易发生聚合反应，更易发生过敏反应，更不稳定。【脂水分配系数】：化合物在互不相溶的非水相和水相中分配平衡后，在非水相中的浓度Co和水相中的浓度Cw的比值，常取其对数lg P，且广泛采用正辛醇作为非水相测定脂水分配系数。28、理化性质影响药效的因素：药物的溶解度和分配系数对药效的影响：在人体中，大部分的环境是水相环境，体液、血液和细胞浆液都是水溶液，药物要转运扩散至血液或体液，需要溶解在水中，要求药物有一定的水溶性（又称为亲水性）。而药物在通过各种生物膜（包括细胞膜）时，这些膜是由磷脂所组成的，又需要其具有一定的脂溶性（称为亲脂性）。由此可以看出药物亲水性或亲脂性的过高或过低都对药效产生不利的影响。：药物的解离度对药效的影响：有机药物多数为弱酸或弱碱，在体液中只能部分解离，以解离的形式（离子型，脂不溶）或非解离的形式（分子型，脂溶）同时存在于体液中。通常药物以非解离的形式被吸收，通过生物膜，进入细胞后，在膜内的水介质中解离成解离形式而起作用。对酸性药物，环境pH越小（酸性越强），则未解离药物浓度就越大。对碱性药物，环境pH越大（碱性越强），则未解离药物浓度就越大。：药物结构的官能团对药物理化性质及药效的影响：A.烃基药物分子中引入烃基，可改变溶解度、离解度、分配系数，还可增加位阻，从而增加稳定性。B.卤素卤索是很强的吸电子基，可影响分子间的电荷分布和脂溶性及药物作用时间。C.羟基和巯基引入羟基可增强与受体的结合力，增加水溶性，改变生物活性。D.醚和硫醚醚类化合物由于醚中的氧原子有孤对电子，能吸引质子，具有亲水性，碳原子具有亲脂性，使醚类化合物在脂-水交界处定向排布，易于通过生物膜。E.磺酸、羧酸、酯磺酸基的引入，使化合物的水溶性和解离度增加，不易通过生物膜，导致生物活性减弱，毒性降低。羧酸成盐可增加水溶性。羧酸成酯可增大脂溶性，易被吸收。F.酰胺在构成受体或酶的蛋白质和多肽结构