皮肤淋巴瘤PPT课件.ppt

WHO EORTCclassificationforcutaneouslymphomas 汇报者 权晟 1 introduction Theterm primarycutaneouslymphoma referstocutaneousT celllymphomas CTCLs andcutaneousB celllymphomas CBCLs thatpresentintheskinwithnoevidenceofextracutaneousdiseaseatthetimeofdiagnosis Primarycutaneouslymphomasoftenhaveacompletelydifferentclinicalbehaviorandprognosisfromhistologicallysimilarsystemiclymphomas whichmayinvolvetheskinsecondarily andthereforerequiredifferenttypesoftreatment 2 PrimarycutaneouslymphomasarecurrentlyclassifiedbytheEuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancer EORTC classificationortheWorldHealthOrganization WHO classification butbothsystemshaveshortcomings Duringrecentconsensusmeetingsrepresentativesofbothsystemsreachedagreementonanewclassification whichisnowcalledtheWHO EORTCclassification 3 4 5 6 蕈样霉菌病 MF 蕈样霉菌病是一种常见嗜表皮性的皮肤T细胞淋巴瘤 CTCL 特点是增生的小至中等大小的T淋巴细胞 有 脑回样 的核 MF是最常见的皮肤T细胞淋巴瘤 约占所有皮肤原发性淋巴瘤的50 MycosisFungoides MF MFisacommonlyepidermotropicCTCLcharacterizedbyaproliferationofsmall tomediumsizedTlymphocyteswithcerebriformnuclei 7 临床特征 MF多发在成人 有惰性的临床病程 进展缓慢 从斑块到浸润的斑块最后到肿瘤经时数年 有时可达十几年 在部分病人 淋巴结和内脏器官可能会在疾病的晚期被累及 肿块期的MF病人可特征性地同时出现斑点 斑块和瘤块 后者多出现溃疡 ClinicalfeaturesMFhasanindolentclinicalcoursewithslowprogressionoveryearsorsometimesdecades frompatchestomoreinfiltratedplaquesandeventuallytotumors 8 9 组织病理学 MF的早期斑块状的病损表现为表浅的 条带样 或 苔藓样 浸润 主要成份是淋巴细胞和组织细胞 异型的瘤细胞数量不多 细胞小至中等大小 有 脑回状 的核 多数局限在表皮 嗜表皮性 肿瘤细胞特征性地沿表皮的基底层生长 呈 晕环状 或 线状 的排列 出现表皮间的异型淋巴细胞的聚集 Pautrier微脓肿 是一种特征性的特点 但仅可见于一小部分病例 10 免疫表型 MF中的肿瘤细胞有成熟型的CD3 CD4 CD45RO CD8 的T记忆细胞的免疫表型 出现奇异的表型 如丢失全T细胞抗原CD2 CD3 CD5等 常见 可作为诊断MF的参考指标 ImmunophenotypeTheneoplasticcellsinMFhaveamatureCD3 CD4 CD45RO CD8memoryT cellphenotype Demonstrationofanaberrantphenotype lossofpan T cellantigenssuchasCD2 CD3 andCD5 isoftenseenandisanimportantadjunctinthediagnosisofMF 11 遗传学特征 克隆性的T细胞受体基因重排见于多数病例 许多染色体的结构和数目的异常已有描述 尤其是进展期的MF 但恒定的MF特异的染色体异位还未发现 10号染色体长臂的缺失和P15 P16 P53肿瘤抑制基因的异常可见于多数的MF患者 Geneticfeatures ClonalT cellreceptorgenerearrangementsaredetected Manystructuralandnumericalchromosomalabnormalitieshavebeendescribed butMF specificchromosomaltranslocationshavenotbeenidentified 12 预后及预测因素 MF患者的预后取决于分期 局限性的斑片 斑块期的MF患者 10年生存率是97 98 弥漫的斑片 斑块期的MF患者是83 肿块期的是42 Prognosisandpredictivefactors Theprognosisofpatientsisdependentonstage Inrecentstudies 10 yeardisease specificsurvivalswere97 98 forpatientswithlimitedpatch plaquedisease 83 forpatientswithgeneralizedpatch plaquedisease 42 forpatientswithtumorstagedisease 13 S zarysyndrome SS S zary综合症包括了既往的 红皮病 泛发的淋巴结病和在皮肤 淋巴结及血液中出现肿瘤性T细胞 S zary细胞 的三联症 S zary综合症 SS S zarysyndromeisdefinedhistoricallybythetriadoferythroderma generalizedlmphadenopathy andthepresenceofneoplasticTcells Se zarycells inskin lymphnodes andperipheralblood 14 临床特征 SS是一种罕见病 毫无例外地发生在成人 特征性地表现为红皮病 可相关性地出现明显褪皮 水肿和 苔藓样 硬化 这会造成奇痒 淋巴结病 秃头 甲床萎缩和掌柘部位角化亢进是常见的症状 ClinicalfeaturesSSisararediseaseandoccursexclusivelyinadults Itischaracterizedbyerythroderma whichmaybeassociatedwithmarkedexfoliation edema andlichenification andwhichisintenselypruritic Lymphadenopathy alopecia onychodystrophy andpalmoplantarhyperkeratosisarecommonfindings 15 组织病理学 SS最主要的特征与MF的特征类似 然而SS中的浸润细胞成分更单一 可无 嗜表皮现象 累及淋巴结时可特征性地出现出弥漫 单一的S zary细胞浸润 伴有淋巴结正常结构的破坏 免疫表型 肿瘤性的T细胞呈CD3 CD4 CD8 的表型 血循环中的S zary细胞常表现出CD7和CD26的丢失 16 遗传学特征 T细胞受体基因呈现克隆性的重排 在周围血中出现克隆性的T细胞是重要的诊断依据 特定的染色体异常尚未在SS中发现 但复杂的核型常见 有研究证实在SS中的一个与MF的几乎相同的特征性的染色体结构异常 提示这两类疾病代表同一疾病谱不同部分 有相似的病因 Geneticfeatures T cellreceptorgenesareclonallyrearranged RecurrentchromosomaltranslocationshavenotbeendetectedinSS butcomplexkaryotypesarecommon SeveralstudieshaveidentifiedaconsistentpatternofidenticalchromosomalabnormalitiesinSS whichwasalmostidenticaltothatinMF suggestingthatbothconditionsrepresentpartsofthesamespectrumofdiseasewithasimilarpathogenesis 17 预后及预测因素 预后通常不佳 中位生存时间约2 4年 与诊断界定有关 多数病人死于由免疫抑制引起的机会性感染 Prognosisandpredictivefactors Theprognosisisgenerallypoor withamediansurvivalbetween2and4years dependingontheexactdefinitionused Mostpatientsdieofopportunisticinfectionsthatareduetoimmunosuppression 18 原发性皮肤CD30阳性的淋巴增殖性疾病 LPD LPD是第二种最常见的皮肤T细胞淋巴瘤 大约占CTCL的30 这组中包括原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 C ALCL 淋巴瘤样丘疹病 LyP 和交界病例 现在普遍认为C ALCL和LyP形成一种疾病的谱系 交界性病变 是指那些尽管仔细分析临床病理的相关性仍不能准确区分C ALCL和LyP的病例 通过临床进一步随访检查病人将最终确诊病人为C ALCL还是LyP 19 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 CALCL由大细胞构成 细胞具有间变样 多形性或免疫母细胞样形态 而且大于75 肿瘤细胞表达CD30抗原 没有LyP MF或其它CTCL的临床证据或病史 Primarycutaneousanaplasticlarge cellLymphoma CALCL CALCLiscomposedoflargecellswithananaplastic pleomorphic orimmunoblasticcytomorphologyandexpressionoftheCD30antigenbythemajority morethan75 oftumorcells ThereisnoclinicalevidenceorhistoryofLyP MF oranothertypeofCTCL 21 临床特征C ALCL主要发生在成人 大多数病人表现为孤立的或局限的结节或肿块 有时为丘疹 常伴有溃疡 在大约20 的病人中可见到多灶性皮肤病变 病变可以类似于LyP表现为部分或全部自发消退 这些淋巴瘤在皮肤经常复发 大约10 的病人有皮肤外的播散 主要累及局部淋巴结 22 23 组织病理学密集成片的CD30阳性的肿瘤性大细胞弥漫 非嗜表皮性浸润 大多数病例肿瘤细胞具有间变细胞的形态学特点 少部分病例 20 25 无间变表现 反应性的淋巴细胞经常出现在病变的周边部 溃疡性病变可以表现为LyP样的组织学特征 24 免疫表型肿瘤细胞通常表现为活化的CD4 T细胞表型 常不表达CD2 CD5和 或CD3 表达细胞毒性蛋白 粒酶B TIA 1 穿孔素 少数病例表现为CD8 T细胞表型 CD30必须表达大于75 肿瘤性T细胞 ImmunophenotypeTheneoplasticcellsgenerallyshowanactivatedCD4T cellphenotypewithvariablelossofCD2 CD5 and orCD3 andfrequentexpressionofcytotoxicproteins granzymeB TIA 1 perforin Somecases lessthan5 haveaCD8T cellphenotype CD30mustbeexpressedbythemajority morethan75 oftheneoplasticTcells 25 遗传学特征大多数病例表现为T细胞受体基因克隆性重排 t 2 5 p23 q35 异位为系统性ALCL的特征表现 但在C ALCL病例中没有或极少出现 Geneticfeatures MostcasesshowclonalrearrangementofT cellreceptorgenes The 2 5 p23 q35 translocationanditsvariants whichisacharacteristicfeatureofsystemicALCL isnotorrarelyfoundinC ALCL 26 预后和预测因素预后通常较好 10年生存率超过90 具有多灶皮肤病变病人和仅累及局部淋巴结病人预后与仅有皮肤病变病人相似 具有间变形态和无间变形态病例在临床表现 临床行为或预后方面没有差别 Prognosisandpredictivefactors Theprognosisisusuallyfavorablewitha10 yeardisease relatedsurvivalexceeding90 Patientspresentingwithmultifocalskinlesionsandpatientswithinvolvementofonlyregionallymphnodeshaveasimilarprognosistopatientswithonlyskinlesions Nodifferenceinclinicalpresentation clinicalbehavior orprognosisisfoundbetweencaseswithananaplasticmorphologyandcaseswithanonanaplastic pleomorphicorimmunoblastic morphology 27 淋巴瘤样丘疹病 淋巴瘤样丘疹病 LyP 定义为慢性的 反复发作的 自愈性丘疹坏死性或丘疹结节性皮肤病变 组织学特征提示为一种 CD30阳性 的恶性淋巴瘤 Lymphomatoidpapulosis LyP Lymphomatoidpapulosisisdefinedasachronic recurrent self healingpapulonecroticorpapulonodularskindiseasewithhistologicfeaturessuggestiveofa CD30 malignantlymphoma 28 临床特征LyP通常发生在成年人 但也可发生在儿童 主要表现为躯干和四肢部位出现特征丘疹性 丘疹坏死性和 或结节性皮肤病变 皮肤病变一般在3 12周消退 可能留下表浅瘢痕 疾病的持续时间不同 几个月 40多年 大约20 的LyP随后发生另一类型恶性 皮肤 淋巴瘤 一般为MF C ALCL或霍奇金淋巴瘤 29 30 组织病理学LyP的组织学分三型 A B C 三种亚型之间有重叠 在A型中 分散的或小簇的大的 有时为多核或R S样 CD30阳性 细胞夹杂着许多炎性细胞 C型病变表现为单一形态的细胞或成片的CD30阳性的大的T细胞 而夹杂的炎性细胞相对很少 LyP的B型不常见 其特征为嗜表皮性 浸润的细胞为类似于MF的脑回样核的异型小淋巴细胞 31 免疫表型LyP的A型和C型病变中的异型大细胞与C ALCL中的肿瘤细胞具有相同的免疫表型 LyP的B型病变中脑回样核的异型细胞CD3 CD4 CD8 CD30 ImmunophenotypeThelargeatypicalcellsintheLyPtypeAandtypeClesionshavethesamephenotypeasthetumorcellsinC A