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文档简介

新型单片联合制剂 SPC 治疗老年高血压中国专家共识解读浙江省立同德医院 2020 3 19 1 新型单片联合制剂治疗老年高血压共识 目的 解读老年高血压特点 评价新型单片联合制剂 SPC 在老年高血压患者中的临床价值 普及和规范SPC在老年患者的临床应用 背景 聚集两大学科权威专家 广泛征集2000位临床医师意见主办 中华医学会老年医学分协办 中华老年医学杂志 编辑委员会 中华高血压杂志 编辑委员会 2020 3 19 2 中国老年高血压的患病率高 2002年全国营养调查数据显示年龄 60岁的高血压患病率为49 1 部分城市老年人群的高血压患病率 60 据2005年我国人口数推算 目前我国老年高血压患者已达8346万 每2个老年人中就有1人为高血压患者 8346万 老年高血压患者已达8346万 老年高血压的诊断与治疗中国专家共识2011 3 老年单纯收缩期高血压占80 65岁及以上的高血压患者80 为单纯收缩期高血压 新型单片联合制剂治疗老年高血压中国专家共识 2012 2020 3 19 4 老年高血压的病理生理特点 总外周血管阻力上升大动脉僵硬度增加 顺应性下降肾血管阻力增大 局部RAS激活容量负荷增高和盐敏感性高血压维持短时血压和血流动力学稳定的能力降低 多机制 复杂性 多因素 2020 3 19 5 老年高血压临床特点 主要表现为收缩高血压 又称动脉硬化性高血压 老年人高血压 特别是收缩压的升高 与冠状动脉疾患 脑卒中及心衰等的发生紧密相关 脉压差增大是老年人心血管病的一个预测指标 2020 3 19 6 收缩压越高心血管事件风险越大 NT IDH SDH ISH 正常血压 单纯舒张期高血压 收缩和舒张期高血压 单纯收缩期高血压 女性 男性 AmJHypertens 1997 10 634 2020 3 19 7 中国老年高血压的治疗现状堪忧 2002年全国营养调查数据显示老年人群中高血压的治疗率和控制率分别为30 2 和7 6 得到治疗少于1 3 治疗后得到控制约1 4 总的控制率仅7 6 李立明 中国居民2002年营业与健康状况调查 中华流行病学杂志 2005 26 7 478 484 8 众多指南明确建议老年高血压降压治疗需联合用药 ACCF AHA2011ExpertConsensusDocumentonHypertensionintheElderly JACC 2011 57ManciaGetal JournalofHypertension2007 25 1105 1187中国高血压防治指南2010 中华高血压杂志 2011 19 701 743 2020 3 19 9 从老年高血压病生理机制看联合治疗 Hypertension 2005 46 66JHumHypertension 1998 12 621张亚杰 老年单纯收缩期高血压 中国实用医药 2012 7 7 51 53 血管僵硬度增加 容量负荷升高是老年高血压发生发展的两个重要病生理机制 治疗亦应从此两点着手 动脉硬化 血管僵硬度增加 肾脏排钠障碍 外周阻力增加 脉压增加 水钠潴留 容量负荷增加 老年高血压 2020 3 19 10 共识推荐针对老年高血压特点的优化联合治疗方案 RASI 钙离子拮抗剂 2010中国高血压指南优先推荐的联合治疗方案 ARB 噻嗪类利尿剂ACEI 噻嗪类利尿剂 D CCB 噻嗪类利尿剂D CCB 阻滞剂D CCB ARBD CCB ACEI 中国高血压防治指南2010 RASI 噻嗪类利尿剂 2020 3 19 11 ARB治疗老年高血压的优势 血管紧张素受体拮抗剂 氢氯噻嗪固定复方制剂治疗高血压临床应用中国专家共识 2012 减低动脉血管平滑肌张力抑制血管重构改善动脉弹性功能 2020 3 19 12 利尿剂治疗老年高血压的优势 1 减轻容量负荷 产生直接降压效应2 减轻血管平滑肌钠 钙负荷 降低外周阻力3 改善动脉血管功能 1 平稳 持久降压 减少血压波动2 保护靶器官功能 降低心血管事件风险 机制优势 临床优势 13 RASI ARB 利尿剂的优势 增强降压疗效 靶器官保护作用 抵消或减少不良作用 1 2 3 2020 3 19 14 孙宁玲主编 高血压治疗学 北京 人民卫生出版社 2009 单片固定复方制剂 厄贝沙坦 氢氯噻嗪 2020 3 19 15 厄贝沙坦 氢氯噻嗪治疗中国老年高血压患者疗效卓著 起效迅速 治疗第1周可降低收缩压达13mmHg强效降压 治疗第4周可降低收缩压达26mmHg 0 5 10 20 30 15 与基线相比的血压下降值 mmHg N 212 与基线相比P 0 001 12 8 25 5 7 2 10 9 1周 4周 收缩压舒张压 25 2周 20 4 13 3 谢玉兰等 现代医学2006 34 6 417 9 2020 3 19 16 MatthewR etalJournalofClinicalHypertension2007 Supply5 9 12 23 30 厄贝沙坦 氢氯噻嗪起始治疗中重度老年高血压较年轻患者降压幅度更强 标化后SeSBP相对于基线的平均变化均值 SD 应用固定剂量厄贝沙坦 氢氯噻嗪300 25mg治疗7 8周 评估不同年龄高血压患者平均SeSBP的影响a a数据采用协方差分析 基线年龄 体重指数 BMI 2型糖尿病 性别 种族 胆固醇 靶器官损害 急性冠脉综合症缩写 CI 置信区间 SeSBP 坐位收缩压 2020 3 19 17 厄贝沙坦 氢氯噻嗪治疗单药未达标老年高血压患者疗效显著 CushmanWC etal AmJGeriatrCardiol 2008 17 27 36 P值 0 001 0 001 0 001 P值 0 001 0 001 0 001 安博诺 降SBP达23mmHg 安博诺 降DBP达11mmHg INCLUSIVE研究亚组分析 2020 3 19 18 厄贝沙坦 氢氯噻嗪治疗中国老年高血压患者血压达标率高达91 谢玉兰等 现代医学2006 34 6 417 9 100 80 60 40 20 0 血压达标率 90 6 83 3 厄贝沙坦 氢氯噻嗪 厄贝沙坦 2020 3 19 20 N 1 006 血压达标率 6个月12个月24个月 23 LittlejohnTetal ClinExpHypertens 1999 21 1273 1295 厄贝沙坦 氢氯噻嗪降压持久达标治疗2年后达标率仍超过80 21 RASI ARB 利尿剂的优势 增强降压疗效 靶器官保护作用 抵消或减少不良作用 1 2 3 2020 3 19 22 ARB全面干预心血管事件链 肾小球血管收缩炎症纤维化钠重吸收 肾脏 肥大纤维化 心脏 增生肥大炎症氧化纤维化血管收缩 血管 Feedbackloop AT1receptor Renin AngI Angiotensinogen AngII Biologicaleffects ACE Adaptedfrom M llerDN LuftFC ClinJAmSocNephrol2006 1 221 8 CV cardiovascular RAAS reninangiotensinaldosteronesystem ACE angiotensinconvertingenzyme Ang angiotensin ACEIs ARB 2020 3 19 23 ARB显著降低心梗后患者全因死亡风险 Pfefferetal NEnglJMed2003 349 1893 906 死亡率危险比 利于有效药物 利于安慰剂 0 5 1 2 三项研究的联合死亡率 TRACE SAVE AIRE ARB 归因分析 ARB可保留卡托普利99 6 的生存利益 25 2020 3 19 24 ARB有效降低白蛋白尿 MAU降低比例 P 0 001 ParvingHH etal NEnglJMed 2001 345 12 870 878 厄贝沙坦300mg 厄贝沙坦150mg 安慰剂 n 201 n 195 n 194 2020 3 19 25 RASI ARB 利尿剂的优势 增强降压疗效 靶器官保护作用 抵消或减少不良作用 1 2 3 2020 3 19 26 HCTZ剂量血钾下降低血钾 3 5mmol L发生率 50mg d0 1 1 4mmol L20 25mg d0 2 0 7mmol L10 12 5mg d0 3mmol L5 6 25mg d0 4 FranseLVJHypertens 2000 18 1149 噻嗪类利尿剂不同剂量对血钾的影响 低血钾发生率与剂量相关 2020 3 19 27 利尿剂相关的糖代谢异常与其引起的低血钾有关 39 ZIHkb AJ etal Hypertension2006 40 219 224 2020 3 19 28 厄贝沙坦 氢氯噻嗪对血钾的影响 0 1mEq L 41 KocharM etalAJH1999 12 8 797 805 43 安博诺说明书 厄贝沙坦可抵消12 5mgHCTZ对血钾的影响 使用噻嗪类利尿剂可能诱发低钾血症 但和厄贝沙坦合用可减少利尿剂诱导的低钾血症联合使用厄贝沙坦能通过阻断RAAS系统 逆转与利尿剂有关的钾的丢失厄贝沙坦 氢氯噻嗪对高血压患者实验室检查指标的改变很少有临床意义 说明书提示 2020 3 19 29 中国人群使用厄贝沙坦 氢氯噻嗪低血钾发生率小于0 4 26 孙宁玲 等 中华心血管病杂志 2005 33 7 618 621 厄贝沙坦 氢氯噻嗪治疗中国高血压患者几乎没有咳嗽 下肢水肿和面色潮红等不良反应报道 低血钾发生率仅为0 4 发生率 1 3 0 9 0 8 0 4 0 3 0 1 0 1 2 3 4 疲倦乏力 头痛 消化道反应 低血钾 血钾异常 皮疹 皮肤瘙痒 下肢水肿 2020 3 19 30 厄贝沙坦 氢氯噻嗪老年高血压安全性良好 MatthewR etalJournalofClinicalHypertension2007 Supply5 9 12 23 30 0 0 4 0 4 0 0 4 0 4 副作用发生率 2020 3 19 31 共识指出单片联合制剂 SPC 在老年高血压治疗中的临床优势 SPC提高依从性SPC增强降压疗效SPC提高血压达标率SPC提高安全性 2020 3 19 32 Guptaetal Hypertension2010 55 399 407 荟萃分析单片联合制剂治疗依从性优于自由组合药物 Meta analysis SPC 单片联合 与FDC 自由联合 比较 2020 3 19 33 共识对于老年高血压降压策略的建议 改善患者外周血管顺应性 保护血管内皮功能及心 脑 肾靶器官 从而最大程度地降低心脑血管事件风险 改善全身及局部神经内分泌调节机制 尤其是抑制心肾血管局部RAS激活 改善肾脏对水盐平衡和容量调节的作用 降低外周阻力 平稳 和缓 持久控制血压 是老年人高血压治疗的基本策略 2020 3 19 34 共识对于老年高血压患者降压目标建议 参照 中国高血压防治指南2010 建议 老年患者血压应降至150 90mmHg以下如能耐受可降至140 90mmHg以下 2020 3 19 35 共识推荐SPC药物种类的选择 1 RASI 利尿剂优先用于各级无禁忌证老年高血压患者盐摄入较多或盐敏感性并存糖尿病 肥胖或代谢综合征心房颤动2 RASI CCB可优先推荐于并存动脉粥样硬化性疾病的老年患者稳定性冠状动脉性心脏病 冠心病 冠状动脉或颈动脉粥样硬化及周围血管病等 慢性心力衰竭高容量负荷难治性老年高

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