浅论肾素血管紧张素系统药理PPT课件.ppt

肾素 血管紧张素系统药理 renin angiotensinsystem RAS Chaptertwenty three 药理教研室赵润英 1 第一节肾素 血管紧张素系统 血管紧张素原 Ang Ang AT1 R AT2 R 肾素 失活 缓激肽B2 R NO前列环素 醛固酮 ACE ACE抑制药 非ACE依赖途径 糜酶旁路 血管收缩细胞肥大 缓激肽 AT1 R拮抗药 调节心血管生理功能和高血压 心肌肥大 心衰病理过程 ACE 血管紧张素转化酶 Ang 血管紧张素 AT1 R血管紧张素 受体 舒张血管抗血小板聚集促细胞凋亡 升压 降压 心血管重构 血容量 2 3 4 第二节血管紧张素转化酶抑制剂 简介 1981卡托普利 现17个用于治疗高血压 慢性心功不全 化学结构与分类 5 药理作用与临床应用 药理作用1 阻止Ang 生成3 保护血管内皮细胞5 增敏胰岛素受体2 保存缓激肽活性4 抗心肌缺血与心肌保护 临床应用1 治疗高血压 1 轻中度 单用 利尿药好于加量 2 肾血管性高血压 特别有效 保护心脑肾 减轻心肌肥厚 逆转重构 3 伴心衰 糖尿病 肾病 首选药 6 临床应用2 治疗充血性心力衰竭与心肌梗死 1 降低心衰患者死亡率 改善预后 延长寿命 效果好于其他 大进步 2 降低心肌梗死并发心衰的病死率 改善器官灌流 3 治疗糖尿病性肾病和其他肾病 1 对 型糖尿病性肾病 无论有无高血压 都能改善和阻止肾功能恶化 2 高血压 肾小球病变 间质性肾炎引起的肾功能障碍 能减轻蛋白尿 上述肾脏保护作用是舒张肾出球小动脉的结果 但其加重肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成双侧肾血管病的肾功能损伤 7 不良反应 总体不良反应轻微 耐受性好 1 一般反应 1 消化系统 恶心 腹泻 2 中枢神经系统 头晕 头痛 疲倦2 首剂低血压卡托普利 口服吸收快 生物利用度高 3 咳嗽无痰干咳 被迫停药 偶有痉挛性呼吸困难 用色甘酸二钠吸入 3 高血钾醛固酮分泌减少所致 8 4 低血糖增强对胰岛素敏感性所致 5 加重肾功能损伤 指肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成双侧肾血管病者 舒张出球小动脉 降低肾灌注压所致 6 对胎儿和乳儿的影响7 血管神经性水肿与缓激肽有关 用药第一个月发生 需停药 8 味觉障碍 皮疹 白细胞缺乏 含巯基结构 不良反应 9 常用药的特点 卡托普利 1 药理作用 1 降压 2 清除自由基 心肌缺血再灌注损伤的防治 2 体内过程餐前1h服用 受食物影响 药后1h高峰 血浆蛋白结合率30 t1 2为2h 40 50 原型肾排泄 含巯基 10 3 临床应用 1 高血压 单用或合用 2 充血性心力衰竭 有效 安全 降低病死率 3 心肌梗死 减轻缺血再灌注损伤和其引起的心律失常 降低病死率 4 糖尿病性肾病 FDA唯一批准用于该病的ACE抑制药 疗效肯定 4 不良反应 1 咳嗽等如前述 2 青霉胺样反应 3 双肾动脉狭窄者禁用 11 依那普利 特点1 依那普利依那普利酸 作用10倍于卡托普利 2 口服作用慢 4 6h高峰 持续24h 每日给药1次 t1 2为11h 3 降压同时 1 外周血管阻力的降低 但心率 心输出量不变 2 肾血管阻力降低 肾血流量增加 但滤过率不变 4 逆转左室肥厚和改善大动脉顺应性 5 对血糖 脂质代谢影响小6 有咳嗽等不良反应 但不影响继续用药 无白细胞减少 味觉障碍 肝酯酶 不含巯基含羧基 前药 12 赖诺普利 不含巯基含羧基 特点1 口服 不受食物影响 2 3h起效 4 6h高峰 持续24h 2 3天达稳态浓度 t1 211 6h 原形肾排泄 排泄t1 230h 故肾功减退 心衰者减量 2 治疗高血压 单用或合用3 治疗充血性心力衰竭 单用 或 利尿药 洋地黄 13 贝那普利 不含巯基含羧基 前药 特点1 贝那普利贝那普利酸2 作用强 持续时间长 口服1h起效 4h高峰 每日1次 初期消除t1 2为3h 末期消除t1 2为24h 失活代谢产物肾排泄 轻中度肾功减退或肝硬化对血药浓度影响不大 3 增加肾血流量 改善肾功能 4 对慢性肾衰竭有效 肾小球肾病 间质性肾炎 肾血管硬化 糖尿病性肾病 降低病情发展至末期危险性 5 治疗高血压 心力衰竭 疗效与依那普利相似 肝 14 福辛普利 不含巯基含磷酸基 前药 特点1 福辛普利福辛普利酸 70 80 2 3 6h高峰 亲脂性强 95 与血浆蛋白结合 t1 2为12h 主要抑制心 脑ACE 肝肾双通道排泄 故一般肝肾功能减退 无需减量 较少蓄积中毒 有乳汁排泄 3 治疗轻中重度高血压 初期单用 可合用 4 治疗心力衰竭 利尿药5 不良反应除前述咳嗽等外 有心悸 胸痛骨骼肌疼痛 感觉异常 疲劳 味觉障碍 肝脏 肠粘膜 15 第三节AT1受体拮抗药 基本药理作用与临床应用 与ACE抑制药比较 作用专一 1 非肽类 有高选择性 亲和力强 作用持久 2 美FDA批准 氯沙坦 缬沙坦 厄贝沙坦 坎地沙坦 依普沙坦 替米沙坦3 降压治疗高血压 减轻心脏后负荷治疗心力衰竭 阻止心血管细胞肥大防治心血管重构 4 AT1 R被阻断 反馈性血浆肾素 Ang 浓度 激活AT2R NO释放 舒张血管 降压 抑制心血管重构 5 醛固酮 水钠储溜6 治疗高血压 心力衰竭 16 常用药 氯沙坦 1 药理作用 1 肾脏 拮抗Ang 对入球 出球小动脉的收缩作用 促进尿酸排泄 2 心脏 抑制左室肥厚和血管壁增厚2 体内过程口服3 4h高峰 代谢物EXP3174 t1 2为6 9h 不宜入脑 肝代谢 3 临床应用 后面章节 4 不良反应少 眩晕 哺乳妇 孕妇 肾动脉狭窄禁用低血压 严重肾功不全 肝病患者慎用 避免与补钾或留钾利尿药合用 17 缬沙坦 特点1 口服4 6h高峰 降压持续24h 可逆转左室肥厚和血管壁增厚2 高血压 单用或合用3 引起头痛 头晕 疲乏引起低血压 见于低钠 血容量不足 肾动脉狭窄 严重肾功不全 胆汁性肝硬化或胆道梗阻者4 慎用补钾药和留钾利尿药5 孕妇 哺乳妇禁用 18 厄贝沙坦 特点1 强效 长效 亲和力为10倍氯沙坦 3 4h高峰 持续24h 口服不受食物影响90 血浆蛋白结合 t1 2为11 1