非营养性添加剂.doc

. 非营养性添加剂 非营养性添加剂是指加入饲料中用于改善饲料利用率、保持饲料质量和品质、有利于动物健康或代谢的一些非营养性物质，主要包括饲料药物添加剂、益生素、酶制剂、酸化剂、中草药及植物提取成分、防霉剂、饲料调制和调质添加剂等。 第一节药物饲料添加剂 药物添加剂是指为预防、治疗动物疾病而掺入载体或者稀释剂的兽药的预混物，包括抗球虫药类、驱虫剂类等。饲料中需要使用兽药时，只能添加饲料药物添加剂，不能添加原料药或其他剂型的兽药。 一、抗生素 抗生素是微生物（细菌、真菌、放线菌等）的发酵产物，对特异性的微生物具有抑制或杀灭作用。其来源有微生物、植物提取、化学方法合成或半合成。任何动物在其生命的任意阶段都面临被各种微生物感染的威胁，尤其是在受到应激时，如猪在刚出生、断奶、日粮变化和转群等时期，家禽在刚孵出来、疫苗接种和日粮变换等时期。在过去几十年，应付这一危险的管理措施一直是使用抗生素。然而，近十年来，在动物饲料中使用促生长类抗生素遭到越来越多的人反对。 1986年，瑞典开始禁止在动物饲料中使用促生长类抗生素，但允许在动物生产中使用兽医处方的治疗用抗生素。随后欧盟在1998年12月禁止使用多种抗生素（英国除外）。 饲用抗生素包括促生长类抗生素和用于加药饲料的抗生素，前者是指那些以亚治疗剂量应用健康动物饲料中，以改善动物营养状况，促进动物生长，提高饲料效率的抗生素。后者主要用于治疗，即动物在疾病状态下使用的饲料，可以在有兽医处方的情况下加入某些抗生素。 （一）抗生素的分类 目前，世界上生产的抗生素已达 200多种，作为饲料添加剂的有60多种。Swan(1968)将抗生素分为治疗用抗生素和饲料用抗生素两类。这一划分主要是考虑人 类的安全、药物的残留和交叉抗药性。依其化学结构，抗生素可分为以下几类： 1.多肽类此类抗生素吸收差、排泄快、无残留、毒性小、不易产生抗药性，不易与人用抗生素发生交叉耐药性。属于此类抗生素的主要有杆菌肽锌、黏杆菌素、维吉尼亚霉素、硫肽霉素、持久霉素、恩拉霉素和阿伏霉素等。 2.四环素类四环素类抗生素是四环素、土霉素和金霉素等抗生素的总称，均由链霉菌发酵产生。四环素类抗生素为广谱抗生素，对畜禽呼吸系统疾病和家畜的细菌性腹泻非常有效，连续低浓度投药有好的促生长效果，而且还能促进产蛋和增加泌乳量。但因四环素类抗生素属人畜共用抗生素，易产生抗药性。欧洲已禁止该类抗生素作为促生长抗生素应用，美国和日本仍在使用金霉素和土霉素季按盐，我国仍大量使用土霉素钙盐。 3.大环内酯类此类抗生素类是利用放线菌或小单孢菌产生的具有大环内酯环的抗生素的总称，因含有氨基糖而呈碱性。该类抗生素对革兰氏阳性菌，一些革兰氏阴性菌，耐青霉素的葡萄球菌，支原体都有抑制作用。同类中不同的产品生物活性有很大差别，如十六环大环内酯类抗生素生物活性最强，对多种耐药细菌有抗药活性。此类抗生素主要从肠道中吸收，能产生交叉耐药性，主要包括泰乐菌素、北里霉素、红霉素、螺旋霉素。 4.含磷多糖类此类抗生素对革兰氏阳性菌的耐药菌株特别有效，因其分子量大，不易被消化吸收、排泄快，在欧美广泛使用。常用的有黄霉素和大碳霉素。 5.聚醚类抗生类此类抗生素分子含有众多的环状醚键，显酸性，具有亲脂性，不溶于水，可溶于有机溶剂，成盐后的溶解性也相似。聚醚类抗生素抗菌谱广，具有离子运输的作用，它既是很好的促生长剂，又是有效的抗球虫剂。在动物消化道内几乎不被吸收，无残留。常用的有莫能菌素、盐霉素、拉沙里霉素和马杜霉素。 6.氨基苷类氨基苷类抗生素是分子中含有一个环已醇的配基，以糖苷键或与氨基糖相结合（有的与中性糖结合）的化合物，也称氨基环醇类抗生素。此类抗生素用饲料有两种完全不同的作用，一种是抗菌性抗生素如新霉素，状观霉素和安普霉素；一种是驱线虫性抗生素，如越霉素A和潮霉素B。尽管作用不同，但此类抗生素有一个共同点，即在肠道内不易被吸收。 7.化学合成类此类抗生素由于副作用大，正被逐渐淘汰。大部分只允许做兽药，而不用作饲料添加剂。此类抗生素有磺胺类、喹乙醇、呋喃唑酮、硝呋烯腙等。 （二）抗生素的作用及作用机制 几十年的实践证明，在动物生产中使用抗生素不仅可以治疗疾病，而且还有以下几个方面的作用：预防疾病的发生；减少疼痛；避免继发性感染；避免流行病的发生；稳定肠道微生物菌落；增强动物的生理代谢性能，促进动物生长和改善饲料利用率。 1.抗生素的抑菌杀菌机制抗生素主要是通过影响细菌菌体的代谢过程，改变细菌细胞的菌体形态而发挥其抑菌和杀菌作用，其作用机制主要包括以下四种类型： （1）干扰细胞壁的合成细菌细胞壁中含有肽聚糖（黏肽），如革兰氏阳性菌细胞壁组成中肽聚糖占细胞壁干重的50%-80%，革兰氏阴性菌细胞壁的组成中肽聚糖占细胞壁干重的1%-10%。青霉素、杆菌肽、万古霉素等抗生素作用于细胞壁肽聚糖合成的不同阶段，使细胞壁缺损，抗渗透压能力降低，引起菌体变形、破裂而死亡。 （2）改变细胞膜通透性多肽类抗生素如多黏菌素E、短杆菌肽S等具表面活性剂的作用，能降低细菌细胞膜的表面张力，改变细胞膜的通透性，甚至破坏膜的结构，结果使氨基酸、单糖、无机盐离子等外漏，影响细胞正常代谢，致使细菌死亡。多烯类抗生素，如制霉菌素、两性霉素等能选择性作用于细胞膜含固醇的微生物，与膜结合后形成膜-多烯化合物，引起细胞质膜的通透性改变，导致胞内代谢物外泄而使细胞死亡。 （3）影响细菌细胞内的蛋白质合成四环素类、氨基苷类和大环内酯类等抗生素均可影响病原微生物体内蛋白质合成，但它们的作用点和作用环节各不相同。如大多数氨基苷类抗生素都能阻碍蛋白质合成的起始；四环素类抗生素则阻断肽链长延长；大环内酯类抗生素抑制肽链的移位反应。 （4）抑制核酸合成某些抗生素（如放线菌）能和DNA结合，使DNA失去模板功能，从而抑制它的复制和转录，而有些抗生素（如利福霉素）是通过与细菌RNA聚合酶的结合而抑制转录的起始。 2.抗生素的促生长机理抗生素的促生长和提高饲料利用率的作用机理尚不完全清楚，目前有以下几种解释。 （1）影响肠壁的组织结构饲用抗生素可使小肠重量变轻，肠壁变薄、肠绒毛变长，从而使营养物质在肠内的接触面积增加，提高了肠道营养物质的吸收率。 （2）抑制动物肠道内有害微生物区系主要以两种方式之一实现：限制细菌的生长代谢，从而减少细菌与宿主间营养物质的竞争；抑制肠道有害微生物产生的代谢产物。此外，抗生素能刺激有益微生物群体的优先繁殖，促进有益菌对营养物质的合成，维持肠道微生物平衡状态。 （3）抗生素的免疫调节作用外来抗原引发的动物免疫反应可以导致动物生长速度降低，耗料量增加。某些抗生素能修饰和杀来多种抗原，减少外来抗原的作用，降低动物免疫系统的激活程度，从而减少某种抑制因子或抗生长因子的数量，最终导致促进分解代谢物质的释放量减少或促生长因子活性增加，改变动物肌肉的组成，提高生长速度和饲料利用率。 （4）影响营养物质代谢，促进养分的吸收利用大量的研究表明，抗生素具有节省B族维生素、改善蛋白质的代谢、促进氮沉积、促进动物对蛋白质的消化利用。有研究表明，动物体增重下降与饲料能量物质的消化吸收密切相关，饲料中添加抗生素后，可以改善肠道对脂肪和碳水化合物的利用率，从而提高动物增重速度、改善饲料利用率。 （三）常用抗生素及其应 1.杆菌肽 （1）理化特性杆菌肽是不稳定多肽，含A、B两个类型的多种组分，其中以A为主。为白色粉末，有特异臭味，味苦，吸湿性强，溶于水和乙醇，不溶于乙醚、苯及三氯甲烷。 （2）来源从地衣型芽孢杆菌培养液中提取制得。 （3）作用杆菌肽对芏革兰氏阳性菌分有效，对部分苷兰氏阴性菌、螺旋体和放线菌，耐青霉素的葡萄球菌也有效。它可抑制生物细胞壁的形成和蛋白质合成。村菌肽对哺乳仔猪、肉鸡和生长牛都有提高其抗菌能力、促进生长、提高增重速度和饲料利用率的作用。杆菌肽还能降低蛋鸡的热应激，降低蛋鸡死亡率。 （4）优缺点杆菌肽毒性极小，给大鼠口服杆菌肽，LD50为10000mg/kg.杆菌肽属难吸收型，在消化道内分解后随粪便排出。因此，即使大量服用，大血液和脏器中也检测不出。 （5）饲料添加剂量猪4-40mg/kg;鸡4-20mg/kg;牛（3月龄以内）10-100mg/kg;牛（3月龄以上）4-10mg/kg. 2.黏杆菌素 （1）理化特性黏性菌素，又称硫酸抗敌素、硫酸多黏菌素E，是由黏杆菌素A和黏杆菌素B为主要成分的碱性多肽类抗生素。为白色粉末，具有吸湿性，易溶于水，难溶于甲醇、乙醇、丁醇，不溶于丙酮和醚。 （2）来源从黏芽孢杆菌培养液中获得。 （3）作用黏杆菌素可与细胞膜中脂蛋白的游离磷酸盐相结合，使细胞浆膜的表面张力减小和通透性增加，丧失其屏障功能，结果导致细胞内重要成分外流，细胞逐渐死亡。它对革兰氏阴性菌有强的抑制作用。对绿脓杆菌有显著杀菌作用。对革兰氏阳性菌和真菌一般不起作用，但对金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌起作用。 （4）优缺点黏杆菌素与杆菌肽锌有较好的协同作用，二者以固定比例（1：5）配伍使用可弥补黏杆菌素易产生肾中毒的缺点。黏杆菌素不易产生耐药性，与其他抗生素也无交叉耐药现象。黏杆菌素在动物胃肠道内消化吸收甚少，毒性极低，给大鼠口服黏杆菌素硫酸盐， LD50为720-725mg/kg.在鸡、牛、猪饲料中连续添加400-500mg,不出现副作用，说明其安全性较高。 （5）饲料添加剂量猪（2月龄内），2-40mg/kg；肉鸡（10周龄内），2-20mg/kg;哺乳犊牛5-40mg/kg. （6）注意事项同类之间有交叉耐药性。产蛋鸡禁用，各种动物在屠宰前需停止使用黏杆菌素。 3.维吉尼亚霉素 （1）理化特性维吉亚霉素又称肥大霉素、高杆霉素、维吉霉素，是一种含内酯环的多肽类抗生素。为淡黄色粉末，具特异性臭味。在碱性溶液中呈悬浊液状，而酸性溶液中易凝固。易溶于水、氯仿、甲醇、乙醇，微溶于苯、乙醚和醋酸氨溶液。熔点为115-120，稳定性好，耐热。 （2）来源从维吉尼亚链霉菌培养液中获得，是经维吉尼链霉菌发酵沉淀、提纯制取的抗生素。 （3）作用维吉尼亚霉素可以与核糖体50S亚单位结合，从而抑制细菌蛋白质多肽链的延伸，使蛋白质合成终止，最终导致细胞死亡。该药物抗菌谱较窄，主要抗革兰氏阳性菌，如金黄色葡萄球菌、八叠球菌、枯草杆菌等。在鸡饲料中添加4-100mg/kg,可显著促进鸡的生长。在仔猪饲料中添加较高剂量的维吉尼亚霉素能较好的治疗急性痢疾和慢性痢疾。维吉尼亚霉素还能提高鸡对饲料中黄色素的吸收，提高蛋黄色度和鸡的产蛋率。 （4）优缺点维吉尼亚霉素毒性低，很难从消化道吸收，极少在动物体内积累，有较好的生物降解性，在肠道菌群中不易产生抗性突变株，与多肽类其他抗生素也无交叉抗药性，对动物有较高的安全性。 （5）饲料添加剂量猪10-20mg/kg; 鸡10-20mg/kg;用于预防猪痢疾参考剂量为10-25mg/kg;用于治疗猪痢疾的参考剂量为50-100mg/kg （6）注意事项不能与其他抗生素配伍使用，休药期为1d. 4.土霉素 （1）理化特性土霉素又名氧四环素或地霉素，为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦熔点是180。土霉素盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点190-194，有吸湿性，但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存不变质，不失效。盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳定。添加到饲料中，在室温下保存四个月，效价下降4%-9%，制粒时效价下降5%-7%。 （2）来源是由放线菌（龟裂链霉菌）所产生的抗生素。土霉素钙盐是发酵培养液中入碳酸钙，经过滤，干燥而制得。 （3）作用土霉素对大多数革兰氏阳性菌与部分革兰氏阴性菌、螺旋体、立克次体与大型病毒均有较强的抗菌力，但对真菌不起作用。土霉素可用于促生长，提高饲料的转化率、产蛋率以及孵化率，可以改善蛋白质消化率；可以控制仔猪、犊牛腹泻，控制肺炎，提高育成率。土霉素在动物胃和小肠上部吸收，通过胆汁排泄后还会在肠道再吸收，长期少量持续服用，效果更好。 （4）优缺点吸收后的土霉素能在动物体组织中均匀分布，蓄积量较少，半衰期短。土霉素毒性低，大鼠口服量，LD50为6700mg/kg.但土霉素有残留，许多细菌易对其产生耐药性。而且土霉素的吸收受饲料中的钙含量的影响，含钙量越低，吸收越多，组织内浓度也越高。 （5）饲料添加剂量猪，10-50mg/kg,可以促生长，改善饲料转化效率；50-100mg/kg，可预防疾病；100-200mg/kg,可以治疗四环素引起的敏感菌的疾病。鸡，10-50mg/kg，可以促生长，改善饲料转化率；50-100mg/kg,可预防疾病；100-200mg/kg，可治疗疾病。 （6）注意事项蛋鸡产蛋期禁用；添加于低钙饲料（饲料含钙量0.18%-0.55%）时，连续用不超过5d. 5.金霉素 （1）理化特性金霉素又名氯四环素，为金黄色结晶，有苦味；在110以上时分解，其盐酸在空气中稳定，遇光慢慢分解；酸性溶液对热稳定，但PH7以上的碱性溶液，在室温下不稳定。 （2）来源是由放线菌（金霉素链霉菌）所产生的抗生素。 （3）作用金霉素对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、螺旋体、立克次体和大型病毒都有抗菌作用。饲用金霉素可预防致病菌对畜禽的感染、降低死亡率；抑制消化道细菌产生抑制生长的毒素，促进动物生长；使动物肠壁变薄，增强肠壁的吸收功能，从而提高饲料转化率。 （4）优缺点金霉素代谢快、残留少、毒性低，对大鼠的LD50为3000mg/kg.给鸡喂服金霉素20mg/kg,在服药期间，血液、肌肉、肝脏中均末能检出；当以500/kg和1000mg/kg的剂量喂服时，喂服1d（500mg/kg）和3d（1000mg/kg）后，也末检测出来。但是在日粮中长期低剂量添加饲用金霉素，易使厌氧微生物（如双岐杆菌）产生抗药性，而且抗药性与使用剂量呈正相关。 （5）饲料添加剂量雏鸡10-100mg/kg，用于促生长和提高饲料效率；哺乳犊牛50-20mg/kg,用于预防疾病；哺乳仔猪10-20mg/kg,用于促进生长。 （6）注意事项蛋鸡产蛋期禁用；休药期7d. 6.泰乐菌素 （1）理化特性泰乐菌素又名泰农、泰乐霉素，为白色板状结晶，有异味、易溶于水、乙醇、丙酮及乙醚，水溶液呈弱碱性。水溶液中如含有铁、铜、铅、锡等金属离子时，易与泰乐菌素结合而使之失效。 （2）来源从费氏链霉菌培养液中获得。 （3）作用泰乐菌素主要作用于革兰氏阳性菌和类菌质体，对部分革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体也有效。可以预防与治疗猪的疾病、肺炎和鸡的慢性呼吸道疾病以及小牛支原体引起的肺炎，且具有促生长，提高饲料效率的作用。 （4）优缺点该药毒性很低，残留少，给大鼠口服泰乐菌素，LD50在50mg/kg以上。口服泰乐菌素会很快吸收，排泄也快。给猪口服50mg/kg（效价），1h后，可看到血液及肝脏中浓度的高峰，24h后，除胆汁及下部消化道组织外，均末检出。与其他抗生素（如潮霉素B）联合使用有协同作用。 ( 5 )饲料添加剂猪（4月龄内）10-40mg/kg;猪（4-6月龄）5-20mg/kg;鸡（8周龄内）4-50mg/kg. （6）注意事项该药安全性优于杆菌肽，但易产生抗药性，因此要注意用药方式与使用剂量；休药期5d. 7.北里霉素 （1）理化特性北里霉素又名白霉素、柱晶霉素，为白色或浅黄色的结晶粉末，无臭、味苦、理化性质稳定。难溶于水，易溶于乙醚、甲醇、乙醇、苯和三氯甲烷。 （2）来源从一种放线菌发酵液提取的大环内酯类抗生素。 （3）作用主要对革兰氏阳性菌有效，如金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌等，对某些革兰氏阴性（如流感杆菌和支原体）也有较大的抗菌作用，但北里霉素对支原体的杀灭作用不如泰乐菌素。具有刺激生长，防治鸡呼吸道慢性病和幼龄动物肠道感染的功效。 （4）优缺点北里霉素在肠道吸收很快，并广泛分布到各组织中，但残留少，无致畸、致突变性，安全性较高。 （5）饲料添加剂量鸡，5-10mg/kg；哺 乳猪、仔猪56-100mg/kg。 （6）注意事项休药期5d. 8.黄霉素 （1）理化特性黄霉素又称黄磷脂素、班伯霉素，为无色、无臭的非结晶性粉末，易溶于水。在一般条件下都较稳定，但在强酸或强碱条件下易失效，在室温和中性条件下贮存两年，活性也不降低，即使置于100加热24h，期活性也只下降20%左右。 （2）来源从灰绿链霉菌培养液中获得，是由4种微生物产生的化学特性及抗菌活性相似的磷酸多糖脂类。 （3）作用黄霉素主要是通过干扰构成细胞壁的结构物质-肽聚糖的生物合成来抑制细菌的繁殖。肽聚糖结构的破坏导致了细菌的破裂，从而抑制了细菌的繁殖生长。黄霉素能影响肠道细菌的滋生，使肠道菌群的代谢活动变得有益于动物，使肠壁变薄，从而间接改善了营养物质的消化和吸收，提高了畜禽的生产性能。 （4）优缺点因动物细胞没有与细菌相似的、易受黄霉素破坏的细胞壁结构，故畜禽对黄霉素有良好的耐受性。黄霉素是欧盟1998年禁令后准许使用的4种抗生素促生长剂之一。 （5）饲料添加剂量肉鸡、蛋鸡1-5mg/kg；哺乳仔猪5-20mg/kg；其他猪2-10mg/kg；小牛6-16mg/kg；毛皮动物1-4mg/kg；肉鸭5-6mg/kg。 （6）注意事项无休药期 9.硝呋烯腙 （1）理化特性硝呋烯腙属呋喃类抗菌药，为橙黄色粉末，几乎不溶于水、乙醚，溶于乙醇、二甲基亚砜、吡啶及其他有机溶剂。其理化性质稳定，熔点为285（分解），常温下可保存3年，长期贮存不吸潮、不变质。 （2）来源化学合成 （3）作用硝呋烯腙对革兰氏阴性菌的敏感性高，它抑菌机制是能显著抑制肠道内有害菌对葡萄糖的利用，使其新陈代谢过程受阻，有效地抑制并杀伤细菌，使饲料中的营养物质及能量充分的被动物吸收，而不致被细菌消耗。另外，硝呋烯腙能增加空肠绒毛的长度，促进乳酸杆菌的生长，稳定小肠微生物菌群之间的平衡，从而提高饲料在畜禽体内的消化吸收。实践证明，硝呋烯腙能促进动物生长，提高饲料利用率，而且能防治畜禽腹泻，并能促进色素在禽体内的沉积。 （4）优缺点硝呋烯腙使用量少，毒性低，在动物肠道基本不被吸收，停药后，畜禽组织内残留极少。大鼠、小鼠和鸡的LD50(均为口服)分别大于10000、6400、12800mg/kg体重。 （5）饲料添加剂量仔猪10-25mg/kg；生长猪5-15mg/kg；火鸡10-15mg/kg;肉鸡10-25mg/kg。 10.喹乙醇 （1）理化特性为淡黄色结晶粉末，熔点为205，易溶于热水中。 (2)来源化学合成 （3）作用喹乙醇是广谱抗菌剂，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有抑制作用。其合成过程的中间代谢产物有毒，遇强光易分解。它能促进肉鸡、肉牛、猪的生长，提高饲料转化率，并且具有止痢，防止禽霍乱的作用。 （4）优缺点在动物体内吸收迅速，排泄较快，无蓄积作用。在饲喂后24h内90%经尿液排出，5%由粪便排出。喹乙醇在饲料中具有稳定性。 （5）饲料添加剂量猪（2月龄以下）50-100mg/kg;猪（2-4月龄）15-50mg/kg。肉鸡10-25mg/kg。 （6）注意事项产蛋鸡禁用。应用于家禽应慎重，其安全范围较窄。 11.卑霉素 （1）理化特性又称阿维拉霉素、肥拉霉素，是低聚糖奥尔托索霉素的总称，约有十几个组分。为中性，呈无色针状结晶，溶于乙酸乙酯、苯和乙醚。 （2）来源从绿色产色链霉素S.viridochromogenes的发酵产物中分离得到。 （3）作用卑霉素对革兰氏阳性菌有效，而对革兰氏阴性菌效果较弱。其中卑霉素A活性最高，对梭菌、链球菌有特效，而卑霉素B对葡萄球菌的活性最高。卑霉素可以明显促进畜禽的饲料转化率，其促生长效果优于杆菌肽锌，而且，它还具有防止仔猪腹泻，提高仔猪成活率作用。 （4）优缺点毒性较小，小鼠耐受皮下注射100ml/kg。不存在与其他抗生素有交叉药性的问题。 （5）饲料添加剂量仔猪10-40mg/kg；肉用仔鸡5-10mg/kg。 （6）注意事项不宜与其他抗生素联合应用。 （四）应用抗生素存在的问题 饲用抗生素是人们以促进动物生长为目的在饲料中长期低剂量添加的抗生素。半个世纪以来，饲用抗生素的安全问题一直受到人们的关注。有关抗生素长期应用带来的安全问题见第十章。 二、驱虫保健剂 驱虫何健剂是指添加于饲料，能防治畜禽寄生虫病，促进畜禽生长和提高饲料利用率的饲料添加剂。其种类很多，但一般毒性较大，只能在加药饲料中使用。 ? ? 驱虫保健剂分类方法很多。根据药物的性质可分为化学合成药物、抗生素类药物和中草药制剂。按寄生虫类型又可分为驱虫药（即驱虫药）、抗原虫药（主要指抗球虫药）和杀虫剂。目前，世界各国批准作为饲料添加剂使用的驱虫保健剂只有两类：一类是驱虫性添加剂，另一类是抗球虫剂。 ? （一）驱蠕虫药 驱蠕虫药的种类很多，按药物的驱虫谱可分为驱线虫药、抗吸虫药和抗绦虫药。目前世界各国批准使用的驱蠕虫类药物仅有两种，均为氨基苷类抗生素，即越霉素A、潮霉素B。 1.越霉素A （1）理化特性为白色粉末，易溶于水和低级醇，不溶于一般有机溶剂，具有高度的稳定性，在密封、防潮、室温下保存极为稳定。 （2）来源从放线菌培养液中获得。 （3）作用越霉素A驱虫的作用机理是使寄生虫的体壁、生殖管壁和消化道管壁变薄，使虫体活性降低而被排出体外。而且，越霉素A还能阻碍雌虫子宫内卵的卵膜形成，使虫卵变成异常卵而不能成熟，截断寄生虫的生命循环周期从而达到驱虫的目的。越霉素A对猪蛔虫、猪类线虫和猪鞭虫、鸡蛔虫、鸡盲肠虫和鸡毛细线虫都有良好的驱虫效果。越霉素A可用于4月龄的猪、肉鸡及产蛋前母鸡。 （4）优缺点越霉素A不易被肠道吸收，在畜禽组织中残留几乎为零。越霉素A是动物专用抗生素，不会与人用抗生素产生交叉抗药性，对畜禽无副作用或应激反应，因此是一种安全性高的驱虫药。 （5）饲料添加剂量每1000kg饲料添加5-10g，连用8周。 （6）注意事项蛋鸡产蛋期禁用；休药期，猪15d,鸡3d。 2.潮霉素B （1）理化特性为无定形淡黄褐色粉末，在160-180熔解。易溶于水和乙醇，难溶或不溶于醚、苯和三氯甲烷；易与有机酸和无机酸生成盐，耐热、稳定性高。 （2）来源从吸水链霉菌培养液中获得。 （3）作用潮霉素B的作用机理是阻止成虫排卵，破坏寄生虫的生活周期，阻止幼虫的生长，使之不能成熟，从而使动物免受寄生虫的侵害。潮霉素B可以有效地死猪体内的蛔虫、结节虫和鞭虫，对鸡体内的寄生虫同样有效。与球痢灵或氨丙啉合用可预防和控制鸡的球虫病。 （4）优缺点潮霉素B在动物体内的吸收量少，残留低，而且不易产生抗药性。饲喂后很快由粪便排出，添加到饲料中不影响饲料的适口性，驱虫时也不会发生应激反应，因此安全性较高。 （5）饲料添加剂量每1000kg饲料添加，猪10-13g,育成猪连用8周，母猪产前8周至分娩，鸡8-12g,连用8周。 （6）注意事项蛋鸡产蛋期禁用；避免与人皮肤、眼睛接触；休药期，猪15d,鸡3d。 （二）抗球虫药 抗球虫药主要是通过作用于球虫生活史的不同阶段而达到抑制与杀灭球虫的目的。抗球虫药的作用机理主要包括以下三个方面：第一，影响虫体的正常功能。如氯苯胍对大白鼠肝细胞线粒体内氧化磷酸化作用和ATP酶活性的抑制作用；莫能菌素能与碱金属离子相互作用，特别是抑制钾离子向肝细胞线粒体内转移，导致球虫的正常生理功能发生紊乱，使某些物质代谢和三磷腺苷水解受阻，使虫体因体内供能不足而附着无力，从而被排出体外。第二，竞争性对抗虫体代谢。如磺胺类药物的结构和原虫体的对氨基苯甲酸相似，可竞争性地抑制对氨基苯甲酸的利用，干扰叶酸的合成代谢过程，最终影响蛋白质的合成而发挥抗球虫作用。第三，抑制核酸合成。如二甲氧甲基嘧啶、乙胺嘧啶等药物是二氢叶酸还原为四氢叶酸，从而阻碍了合成嘌呤、嘧啶核苷酸，最终使核酸合成减少，虫体的繁殖受到抑制。这些药物与磺胺类药物分别作用叶酸全成的不同环节，二者合用有增效作用。 常见抗球虫药如下。 1.莫能菌素 （1）理化特性商品名瘤胃素、欲可胖。通常使用其盐酸盐。该品为微褐色至微橙黄色粉末，有特异气味，干燥状态下在52可有效地保存3年，极易溶于三氯甲烷，易溶于甲醇、乙醇、丙酮、甲氯化碳、乙酸酯等，但不溶于水。 （2）来源从肉桂地链菌S.cinnamonensis发酵产物中分离得到。 （3）作用莫能菌素是聚醚离子载体抗生素，它通过选择性地金属离子结合，扰乱球虫体内的离子平衡，达到杀灭球虫的目的。它主要是抑制球虫裂殖体的繁殖，其作用峰期在球虫生活周期的最初两天。莫能菌素抗虫谱较广，对危害鸡的6种艾美耳球虫（毒害、柔嫩、巨型、变位、波氏和堆形艾美耳球虫）都有效，在控制球虫病与改善肉鸡生产性能方面均优于氨丙啉和球痢灵等抗球虫药；莫能菌素对羔羊、犊牛、兔等动物的球虫病都有预防作用，而且该药对金黄色葡萄球菌、链球菌、枯草杆菌等革兰氏阳性菌有较高的抗菌作用。与杆菌肽锌、黄霉素合用可提高增重率和饲料利用率。 （4）优缺点莫能菌素转移到组织中的量较少，而且，不易产生耐药性。停药96h后，有99%被排出。在鸡饲料中添加121mg/kg的莫能菌素，连续喂鸡8周，都末发现不良反应。但鸡饲料中莫能菌素的添加量为240mg/kg时，鸡有时会发生中毒，主要症状为神经肌肉机能障碍，如出现供给失调、麻痹、瘫痪、呼吸困难等现象，甚至出现鸡的死亡。 （5）饲料添加剂量鸡（16周龄以下）90-110mg/kg;雏鸡60-100mg/kg；肉牛每头每天200-360mg.肉牛每头200-360mg. ( 6 )注意事项蛋鸡产蛋期禁用；泌乳期的奶牛及马属动物禁用；禁止与泰妙菌素、竹桃霉素并用；搅拌配料时禁止与人皮肤、眼睛接触；休药期5d。 3.沙拉里菌素 （1）理化特性拉沙里菌素以名拉沙洛西钠，为白色至棕色粉末，具有特殊臭味，可溶于有机溶剂，不溶于水。熔点为191-192，性质稳定，在37可保存6个月不变质。添加到饲料中，在室温下可保存两个月，含量维持在90%以上。 （2）来源从拉沙里链霉菌培养液中提取。 （3）作用拉沙里菌素对二价金属离子有亲和力，可与这些金属离子形成络成物，破坏虫体内的离子平衡，造成球虫代谢紊乱而死亡。拉沙里菌素为广谱高效抗球虫药，可预防由柔嫩艾氏球虫、毒害艾氏球虫、变位艾氏球虫和堆形艾氏球虫引起的肉鸡球虫病，而且对火鸡、羊羔、犊牛球虫也有明显疗效。拉沙里菌素可与林肯霉素、黄霉素、土霉素、维吉尼亚霉素、杆菌肽锌联合使用。 （4）优缺点 拉沙里菌素残留量少，毒性低，不易产生耐药性。但是对牛使用时必须严格控制剂量，用药过量易导致牛的死亡。 （5）饲料添加剂量 肉鸡50-125mg/kg；羔羊20-60mg/kg；犊牛30-40mg/kg。 （6）注意事项 马属动物禁用；休药期3天。 4.马杜拉霉素 ( 1 )理化特性 为白色结晶粉末，熔点为165-167，不溶于水、可溶于大部分有机溶剂。 ( 2 )来源 由微生物Actinamadia yumaense发酵产生。 ( 3 )作用 马杜拉霉素影响阳离子通过生物膜的运输作用，钠、钾等一阳离子优先与它结合，造成球虫细胞 内离子不平衡，从而使球虫代谢紊乱而死亡，其作用峰期在球虫生命周期最初1-3天，它可有效地杀死孢子和裂殖子，由于分子结构中单糖苷基团的存在，其抗球虫作用尤为加强。该药对危害家禽的6种艾美耳球虫均有杀灭作用，主要用于治疗鸡的球虫病，还可防治牛的酮病，促进牛的生长，提高饲料效率。 ( 4 )优缺点 马杜拉霉素在鸡体内残留少，无致畸、致突变等副作用，但用量不能太高，当畜禽体内没有球虫时，饲料中添加6mg/kg的马杜拉霉素对增重有明显的不良影响。 ( 5 )饲料添加剂量 每1000kg饲料添加5g。 ( 6 )注意事项 蛋鸡产蛋期禁用；不得用于其他动物；休药期5天。 5.磺胺喹噁啉 ( 1 )理化特性 为淡黄色微经结晶粉末或结晶性粉末，无臭，性质稳定。易溶于乙醇，不溶于水、乙醚，其钠盐易溶于水。 ( 2 )来源 化学合成。 ( 3 )作用 磺胺喹噁啉为磺胺类药物中专供抗球虫病的药物之一，它通过阻断了对氨基甲酸和叶酸的代谢途径，可阻止球虫裂殖体的正常发育，抗球虫的活性峰期是在第二代裂殖体(球虫感染的第4天)。磺胺喹噁啉对鸡巨型、波氏和堆形艾氏球虫作用较强，但对柔嫩艾氏球虫和毒害艾氏球虫作用较弱，需要较高的浓度才见效。主要用于预防治疗鸡、火鸡球虫病，对家兔、羔羊、犊牛球虫病也有防治效果。该药单独使用对球虫杀灭很有效，但副作用较大。将盐酸氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯、磺胺喹噁啉制成三合剂，可以产生协同作用，增强抗球虫效果。 （4）优缺点 磺胺喹噁啉较为安全，雏鸡口服LD 50 为每千克体重12.5g，但在高浓度下(占)饲料的0.1%)连用5天以上可能会出现与维生素K缺乏有关的循环障碍，以及肝脾坏死等病变。磺胺喹噁啉口服后吸收快，但排泄缓慢，残留在组织器官及鸡蛋中，饮水肌药残留更为严重。 ( 5 )饲料添加剂量 1000kg饲料添加100g. ( 6 )注意事项 连续用药不得超过5天；蛋鸡产蛋期禁用；休药期10天。 6.盐酸氨丙啉 ( 1 )理化特性 为白色至淡黄色结晶粉末，无臭或有微弱的异味。易溶于水，稍溶于甲醇，几乎不溶于醚和三氯甲烷。性质稳定，在室温及40以下保存5年无变化，稍有吸湿性，混于饲料中能缓慢分解，贮存在室温下60天即失活80%。 ( 2 )来源 化学合成 ( 3 )作用 氨丙啉的化学结构与硫胺类似，在球虫代谢过程中取代硫胺，使虫体发生硫胺缺乏而干扰其代谢，能抑制球虫裂殖体的生长发育，对配子体和孢子体也有抑制作用。对球 虫的作用峰期在球虫发育的第3天。氨丙啉对毒害艾氏球虫和柔嫩艾氏球虫效果显著，较大剂量会对巨型艾氏球虫和变位艾氏球虫有抑制作用，对其他球虫的作用不明显，但可防治羔羊、犊牛的球虫病。由于氨丙啉仅对有限的几种球虫有效，目前使用最多的是将其与乙氧酰胺苯甲酯制成二合剂或乙氧酰胺苯甲酯及磺胺喹噁啉制成三合剂作用，而且有很好的效果。 ( 4 )优缺点 对鸡表现出竞争抑制硫胺的作用，但毒性较小，雏鸡口服LD50为5700mg/kg，在治疗浓度下连喂23周末见中毒反应。犊牛和绵羊喂服氨丙啉20天以上，除出现神经症状以外，还能引起硫胺不足。 ( 5 )饲料添加剂量 每1000kg饲料添加125g。 ( 6 )注意事项 蛋鸡产蛋期禁用；每1000kg饲料中维生素B1大于10g时明显颉颃；磺化木质素易影响氨丙啉的稳定性，不能与之同时混入饲料；氯化胆碱有吸湿性，其Ph为中性，会促使氨丙啉分解，不能同混入预混料，但在配合饲料中两者浓度都很低，可以 ? 使用；休药期3天。 7.尼卡巴嗪 ( 1 )理化特性 又名硝脲嘧啶，为淡黄色无臭或略带特殊气味的结晶性粉末，不溶于水和一般有机溶剂。 ( 2 )来源 化学合成 ? ( 3 )作用 尼卡巴嗪主要是抑制球虫的第二个无性周期繁殖体的生长繁殖，能大幅度降低卵囊的产生，作用峰期在球虫感染后的第4天。尼卡以嗪主要对毒害艾氏球虫、柔嫩艾氏球虫、巨型艾氏球虫、堆形艾氏球虫和布氏艾氏球虫有效。 ( 4 )优缺点 对球虫的杀灭作用大于换制作用，不易产生耐药性。 （5）饲料添加剂尼卡巴嗪用于16周的鸡，我国规定的添加量为100-125mg/kg。 （6）注意事项蛋鸡产蛋期禁用；高温季节慎用；休药期4天。 8.氯羟吡啶 （1）理化特性又名氯吡醇，为白色或灰白色粉末，无臭无味，不溶于水、苯、丙酮、乙醚；微溶于乙醇、甲醇，在强碱或强酸溶液中有较高的溶解度，与碱金属氢氧化物可生成金属盐，也可生成氢氯化盐，但很快水解成游离碱。性质稳定，室温下保存3年不失效。 （2）来源化学合成。 （3）作用氯羟吡啶主要作用于球虫的无性繁殖初期，抑制子囊孢子在上皮细胞内或巨噬细胞内的发育，作用峰期在球虫生命周期的第2天，即孢子阶段。它对球虫的抑制作用比杀伤活性更强，可有效地抑制鸡的9种艾氏球虫和鸭的球虫，对柔嫩艾氏抑制效果最佳。但能明显地抑制机体对球虫的免疫力，且易使球虫产生抗药性。由于其抑制球虫的作用很强，但杀伤力较弱，所以只适合作肉鸡的预防球虫药，同时整个育雏期或肉鸡上市前要连续不用药。 （4）优缺点对雏鸡毒性较小，安全范围广，雏鸡口服的LD50为每千克体重720mg，连续用药无任何监床和病理变化。但雏鸡呈典型的免疫抑制效应。 ( 5 )饲料添加剂 每1000kg饲料添加，鸡125g,兔200g。 ( 6 )注意事项 雏鸡整个育雏期间或肉鸡上市前需连续用药；蛋鸡产蛋期禁用；休药期5天。 9.氯苯脈 ( 1 )理化特征 又名盐酸氯苯脈，为白色或浅黄色结晶粉末，味苦，有氯化物特殊气味，遇光颜色逐渐变深，微溶于乙醇，几乎不溶于水，熔点为289-290。 ( 2 )来源 化学合成。 ( 3 )作用 氯苯脈主要抑制球虫的第一个无性周期裂殖体的长生繁殖，能让球虫在细胞中发育到第一代多核裂殖体，但是阻止裂殖体内裂殖子的分化形成成熟的裂殖子，对第二代裂殖体及卵囊的发育也有作用。氯苯脈主休用于鸡和兔球虫病的防治，而且还可以治疗鸡的球虫病。 ( 4 )优缺点 疗效高，毒性小，LD50为450mg/kg。 ( 5 )饲料添加剂量 鸡30-36mg/kg；兔50-66mg/kg。 ( 6 )注意事项 蛋鸡产蛋期禁用；休药期鸡5天，兔7天。 10.常山酮 ( 1 )理化特性 又名氢溴酸常山酮，之 白色或灰白色结晶性粉末，无臭无味，但有刺激性，蛋性质稳定，长期保存时药效不减，可耐180高温。 ( 2 )来源 化学合成 ( 3 )作用 常山酮对球虫发育的3个阶段都有作用，可 ? 制早期的生殖性芽孢及第一代、第二代裂殖体，使虫卵无法形成，消除球虫的感染。常山酮为广谱抗球药虫药，具有较高的杀灭虫的作用，可杀灭鸡的多种球虫。 ( 4 )优缺点 常山酮的使用剂量小，3mg/kg的添加剂量就可以杀死全总球虫卵囊，但常山酮的适口性较差，易影响畜禽的采食量；对鸭、鹅等水禽及鱼类具有毒。 ( 5 )饲料添加剂量 用于16周龄内的鸡，建议添加量为3mg/kg。 ( 6 )注意事项 蛋鸡产蛋期禁用；停药期5天；在操作中应避免与衣服、皮肤和眼睛接触。 11.二硝托胺 ( 1 )理化特性 又名球痢灵，属于硝苯酰胺类药物，为白色结晶，无味，难溶于水，性质稳定，熔点为181。 ( 2 )作用 二硝托胺的主要 作用是抑制球虫的第二个无性周期裂殖芽孢的增殖，作用峰期在感染后的第2天。二硝托胺对鸡的毒害艾氏球虫、柔嫩艾氏球虫等多种艾美耳属球虫都有效。 ( 3 )优缺点 与其他药物相比，二硝托胺效果较差，但不易产生耐药性，毒性小，使用安全，对鸡的生长、产蛋率、受精率和孵化率均无影响，也不影响鸡对球虫产生免疫力。 ( 4 )饲料添加剂量 本品用于16周龄内的鸡，建议添加量为125mg/kg。 ( 5 )注意事项 蛋鸡产蛋期禁用；无休药期。 第二节 饲用酶制剂 饲用酶制剂是将一种或多种用生物工程技术生产的酶与载体和稀释剂采用一定的加工工艺生产的一种饲料添加剂。饲用酶制剂可以提高动物，特别是年幼或有疾病动物的消化能力，提高饲料的消化率和养分利用率，改善畜禽生产性能，减少排泄物的污染，转化和消除饲料中的抗营养因子，并使一些新的饲料资源能被充分利用。饲用酶制剂大多属于助消化的酶类，其关键是要有较好的稳定性，能够承受加工过程的高温、消化道内酸性环境及内源蛋白酶的破坏作用。 一、饲用酶制剂的主要种类 目前，饲料工业上使用的酶制剂主要是消化碳水化合物和植酸磷的酶，也有些产品包含有蛋白酶和脂酶。 (一)消化碳水化合物的酶 植物在性能量饲料中的碳水化合物含量通常在60%以上，饲料中的碳水化合物是一组化学组成、物理特性和生理活性差异特别大的化合物，有易消化的淀粉，也有难消化的非淀粉多糖(NSP)（图4-1） 因此，这类酶包括淀粉和非淀粉多糖(NSP)酶。非淀粉多糖又包括半纤维素酶、纤维素酶和果胶酶。半纤维素酶包括C1酶、CX酶和-葡萄聚糖酶。 1.淀粉酶 包括-和-淀粉酶、糖化酶以及支链淀粉酶和异淀粉酶。-淀粉酶作用于-1，4-糖苷键，将淀粉水解为双糖、寡糖和糊精。只能分解直链淀粉和支链淀粉的直链部分。-淀粉酶作用于淀粉的-，6-糖苷键(支链淀粉分支处)，将淀粉也水解为双糖、寡糖和糊精。糖化酶水解底物为双糖、寡糖和糊精，生成葡萄糖和果糖，并从淀粉的非还原末端，依次水解-1，4-糖苷键生成葡萄糖。饲料中添加多用-淀粉酶，使用时应加少量的碳酸氢钠或碳酸钠以中和胃酸，以利于淀粉酶的活化，防止该酶在胃肠道失活。 2.半纤维素酶 包括木聚糖酶、甘露聚糖酶、阿拉伯聚糠酶和半乳聚糖酶等。主要作用是将植物细胞中的半纤维素水解为多种五碳糖，且降低半纤维素溶于水后的黏度。 小麦和黑麦等谷物中含有阿拉伯糖基木聚糖，这种糖可以与细胞壁的其他成分紧密结合，它含有1，4-糖苷键，而且可以吸收其自身重量10倍的水，形成一种非常黏的液体。这种高黏性液体表现对动物的影响就是减缓生长速度，降低饲料利用效率。但在含小麦的鸡日粮中加入木聚糖酶后，它能水解阿拉伯糖基木聚糖的木聚糖碳架，从而使其高黏性的特性消除。 3.纤维素酶 包括C1、CX酶和-葡聚糖酶。基中，C1酶将结晶纤维素分解为活性纤维素，降低结晶度，然后经Cx酶的作用，将活性纤维分解为纤维二糖和纤维寡聚糖，再经-1，4-葡聚糖酶的作用生成动物机体可利用的葡萄糖。纤维素酶可破坏富含纤维素的细胞壁，一方面使其包围的淀粉、蛋白质、矿物质等内含物释放并消化利用，另一方面将纤维素部分降解为可消化吸收的还原糖，从而提高动物对饲料干物质、粗纤维、淀粉等的消化率。 4.果胶酶 果胶酶可裂解单糖之间的糖苷键，并脱去水分子，分解包裹在植物表皮的果胶，促使植物组织的分解，降低肠内容物的黏度。 (二)蛋白酶 蛋白酶将蛋白质水解成为可被肠道消化吸收的水分子物质。根据最适PH不同，将其分为酸性蛋白酶、中性蛋白酶和碱性蛋白酶。由于动物胃液呈酸性，小肠液多为中性，所以饲料中多添加酸性和中性蛋白酶，其主要作用是将饲料蛋白质水解为氨基酸。 (三)脂肪酶 脂肪酶是水解脂肪分子中甘油酯键的一类酶的总称，微生物产生的脂肪酶非常适用于饲料。脂肪酶一般从动物消化液中提取。外源性脂肪酶的作用与动物的年龄有关，生长动物体内的脂肪酶足满足自身的需要，但幼畜日粮中添加脂肪酶可能有益。 (四)植酸酶 植酸酶又称为肌醇六磷酸水解酶，是一种可使植酸磷复合物中的磷变成可利用磷的酸性酸酯酶。植酸酶广泛存在于植物组织中，也存在于微生物(细菌、真菌和酵母)。目前分离出的植酸酶主要有两种：3-植酸酶(EC3.1.3.8)和6-植酸酶(EC3.1.3.26)，前者最先水解的是肌醇3号碳原子位置的磷酸根，主要存在于动物和微物；后者最先水解的是6号碳原子的碳酸根，主要存在于植物组织。尽管曾经从猪的肠道分离出植酸酶，家畜体内的植酸酶数量和活性十分有限。 目前作为商品生产的植酸酶主要是来源于真菌的发酵产物，也有一部分是用生物技术生产的。 二、饲用酶制剂的作用及其机理 归纳起来，饲用酶制剂的主要作用是：补充内源性消化酶的不足(强化消化)；消除、降解日粮抗营养因子和消化内源酶不能消化的养分。上述作用主要是通过如下4种机制来实现： ? 1.破坏植物细胞壁，提高养分消化率 植物细胞中淀粉和蛋白质等营养物质被细胞壁包裹。细胞壁 是由纤维素、半纤维素、果胶等组成的一种复杂聚合物，除草食动物 之外，其他动物不能消化这类物质，这样大大影响了植物饲料中淀粉、蛋白质等营养物质的消化率。若在饲料中适当地添加能分解这类聚合物的酶，以破坏饲料中存在的植物细胞壁，使细胞中的营养物质释放出来，可提高饲料中能量和蛋白质的利用率。