抗精神失常PPT课件.ppt

第16章抗精神失常药AntipsychiatricDisorderDrugs 滨州医学院药学院王垣芳 1 学习要求 掌握 抗精神失常药物的分类 氯丙嗪的药理作用 作用机制 临床应用及不良反应与防治 治疗躁狂症 抑郁症的主要药物 熟悉 泰尔登 舒必利 氯氮平 利培酮的抗精神病特点 碳酸锂 米帕明 丁螺环酮的药理作用 作用机制 临床应用 了解 抗抑郁药的分类及对脑内递质的影响 2 概述 精神失常是由多种原因引起的知 情 意 行等精神活动障碍的一类疾病 常见的有 精神分裂症 躁狂症 抑郁症 焦虑症等 抗精神失常药 1 抗精神病药2 抗躁狂症药3 抗抑郁症药4 抗焦虑症药 3 第一节抗精神病药 antipsychoticdrugs 抗精神病药主用于治疗精神分裂症 精神分裂症 schizophrenia 是目前最常见的重型精神病 按症状分为两型 型 以阳性症状 幻觉 妄想 思维紊乱 为主 型 以阴性症状 情感淡漠 意志缺失 主动性缺乏等 为主 4 案例16 1 精神分裂症 问题 1 对该病人可选用哪些药物治疗 2 氯丙嗪治疗精神分裂症的机制是什么 应用过程中应注意观察哪些不良反应 5 一 精神分裂症的发病机制 DA系统功能亢进假说5 HT功能亢进假说GABA神经元退变假说兴奋性氨基酸系统功能低下假说目前公认 中脑 皮质通路和中脑边缘系统通路DA系统功能亢进 6 支持DA系统功能亢进假说的依据 1 增强DA递质活性的药物可加重 诱发分裂症 如 DA前体药左旋多巴 促进DA释放药苯丙胺 DA R激动药阿扑吗啡 2 减少DA合成的药物可提高抗精神病药疗效 如 TH抑制剂 甲基酪氨酸 3 多数抗精神病药阻断中枢D2 4 精神病人尸检表明壳核和付隔核DA R数目 7 DA假说不能解释以下情况 1 DA受体拮抗剂主要阻断D2 缓解阳性症状 而对阴性症状无效 2 5 HT受体拮抗剂对D2亲和力较低 但对阳性和阴性症状均有效 3 分裂症病人CSF中DA及其代谢产物无 因此推论 DA假说不是分裂症的唯一机制 8 二 抗精神病药作用机制 1 阻断中脑 边缘和中脑 皮层通路D2受体 缓解阳性症状 DA受体拮抗剂 1 中脑 边缘系统通路 感知觉 思维 推理 2 中脑 皮质通路 情绪 情感 行为 3 结节 漏斗通路 下丘脑和垂体分泌 4 黑质 纹状体通路 锥体外系功能2 阻断5 HT受体 对阳性和阴性症状均有效 5 HT受体拮抗剂氯氮平 利培酮 9 三 抗精神病药物分类 吩噻嗪类 氯丙嗪 奋乃静 氟奋乃静三氟拉嗪 硫利达嗪硫杂蒽类 氯丙噻吨 氟哌噻吨丁酰苯类 氟哌啶醇 氟哌利多其他类 五氟利多 舒必利 氯氮平 利培酮 10 一 吩噻嗪类 phenothiazines 氯丙嗪chlopromazine 冬眠灵wintermine 药理作用 1 对中枢神经系统的作用 1 镇静 安定 正常人 特点 对刺激有良好觉醒 大剂量不引起麻醉 有耐受性 机制 阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部 抑制特异性感觉传入 使大脑皮层兴奋性 11 2 抗精神病作用 精神病人 特点 不引起过分镇静即可控制症状 只缓解阳性症状 对阴性症状和抑郁无效 加重 连续应用无耐受性 机制 阻断中脑 边缘系统通路和中脑 皮质通路的D2受体 12 3 镇吐 制止呃逆作用 特点 强大 对多种原因引起的呕吐有效 但对前庭受刺激引起的呕吐无效 机制 小剂量阻断CTZ的D2受体 大剂量直接抑制呕吐中枢 抑制CTZ旁的呃逆调节中枢 13 4 对体温调节的作用 机制 抑制下丘脑体温调节中枢特点 使体温随环境温度变化而变化 降低正常人及发热者体温 5 加强其他中枢抑制药的作用 麻醉药 镇静催眠药 镇痛药 乙醇 14 2 对植物神经系统的作用 1 阻断 扩血管 降血压特点 耐受性 故不用于高血压 2 阻断M 弱 无治疗意义 3 对内分泌系统的作用阻断结节 漏斗通路D2 下丘脑释放多种激素 催乳素抑制因子 促性腺 促生长 促皮质激素释放激素 15 临床应用 1 精神分裂症 伴兴奋躁动的其他精神病 疗效特点 对急性 型疗效好 对 型无效或加重 不能根治 须长期用药甚至终生用药 连续应用无耐受性 2 呕吐 顽固性呃逆 对多种药物 疾病 放射病所致呕吐疗效显著 但对晕动症呕吐无效 16 临床应用 3 低温麻醉 物理降温 用于心脑血管手术 以减少心 脑等重要脏器的耗氧量 4 人工冬眠 异丙嗪 哌替啶 冬眠合剂 用于严重创伤 感染性休克 高热惊厥 中枢性高热 甲危 妊高症等辅助治疗 17 人工冬眠机制 人工冬眠 体温 基础代谢 组织耗氧量 机体耐缺氧能力 对伤害性刺激反应 18 不良反应 一般反应 副作用 CNS 植物NS 血栓性静脉炎 锥体外系反应 帕金森综合征 急性肌张力障碍 静坐不能 迟发性运动障碍 吸吮 舔舌 咀嚼 机制 阻断黑质 纹状体D2防治 中枢抗胆碱药 机制 可能因突触后膜DA R敏感性 或 突触前膜DA释放 特点 难治 抗胆碱药可加重 抗DA药 氯氮平 有效 19 不良反应 3 精神异常 意识障碍 萎靡 抑郁 躁动 幻觉 妄想等 4 诱发惊厥与癫痫 必要时加用抗惊厥抗癫痫药 5 内分泌失调 乳腺增大 泌乳 乳漏 闭经 儿童生长受抑制 6 过敏反应 皮疹 接触性及日光性皮炎 肝损害 阻塞性黄疸 溶血 粒细胞 再障 20 不良反应 7 神经阻滞药恶性综合征 因过量或多药合用致体温调节和锥体外系功能紊乱 表现持续高热 肌僵直 意识障碍 自主NS功能紊乱 死亡率较高 处理 停药 试用DA激动剂 如溴隐亭 或肌松药 如丹曲林 补液 降温等支持治疗 21 不良反应 8 急性中毒 剂量大于 g出现昏睡 BP骤降甚至休克 心动过速 心律失常 心电图P R和Q T延长 T波低平 倒置 解救 洗胃 对症处理 升压药 中枢兴奋药氯酯醒 重者可血透 氯丙嗪引起的BP 能否用AD救治 为什么 22 Contraindication 禁用 昏迷 癫痫及惊厥病史 严重肝功损害 青光眼 乳腺增生症 乳腺癌 慎用 伴有心血管病的老年患者 与其它中枢抑制药合用 23 其他吩噻嗪类 奋乃静氟奋乃静抗精神病强 镇静及降压弱 三氟拉嗪锥体外系反应显著 硫利达嗪 抗精神病弱 镇静及降压强 锥体外系反应轻 24 二 硫杂蒽类 thioxanthenes 氯丙噻吨 chlorprothixene 泰尔登 1 抗幻觉妄想 氯丙嗪 镇静强 阻断 M弱2 有抗抑郁 抗焦虑作用 结构似三环类 3 用于伴焦虑或抑郁的分裂 焦虑症 更年期抑郁 4 锥体外系反应轻 25 三 丁酰苯类 butyrophenones 氟哌啶醇 haloperidol 氟哌醇 1 抗精神病及镇吐强 镇静 降压弱 2 用于分裂症 躁狂症 对兴奋躁动幻觉妄想疗效好 呕吐 持续性呃逆 3 锥体外反应重 急性肌张力障碍和静坐不能多 氟哌利多作用快 强 短 常与芬太尼合用于神经安定镇痛术 26 四 其他类 五氟利多 长效 1次 周 作用同氟哌啶醇 用于慢性精神分裂症的维持巩固治疗 舒必利 无明显镇静 不影响植物NS 锥体外反应轻 有抗抑郁作用 氯氮平 BZ类 阻断5 HT受体和D4 用于急 慢性分裂 其他药物无效者 无锥体外反应 主要不良反应为粒细胞 利培酮 阻断D2及5 HT受体 对阳性及阴性症状均有效 锥体外反应轻 27 案例16 1 精神分裂症 问题 1 对该病人可选用哪些药物治疗 2 氯丙嗪治疗精神分裂症的机制是什么 应用过程中应注意观察哪些反应 28 第二节抗躁狂症药 躁狂抑郁症 情感性精神障碍 分单相型 躁狂症 抑郁症 及双相型 交替发作 发病机制 共同机制脑内5 HT缺乏躁狂 NE功能亢进抑郁 NE功能不足抗躁狂药 氯丙嗪 氟哌啶醇 卡马西平丙戊酸钠 碳酸锂 29 药理作用 正常人 对精神活动几无影响 躁狂症 情感 行为 言语 活动恢复 抗躁狂机制 锂离子发挥药理作用1 抑制脑内NE DA释放 促进重摄取及灭活 2 增加色氨酸摄取 并促进5 HT生成与释放 3 抑制AC和磷脂酶C介导的反应 4 影响Na Ca Mg离子分布及葡萄糖代谢 30 临床应用 躁狂症 躁狂抑郁症 躁狂状态 不良反应 安全范围小 最适血药浓度0 8 1 5mmol L 超过2mmol L即出现中毒 1 轻度中毒 恶心 呕 腹痛 腹泻 无力 细颤2 重症中毒 精神错乱 发音困难 震颤 反射亢进 惊厥直至昏迷 死亡 解救 立即停药 洗胃导泻 补生理盐水 促锂盐排出 必要时血透 31 第三节抗抑郁症药 1 三环类抗抑郁药 抑制NE 5 HT再摄取 米帕明 丙咪嗪 阿米替林 多塞平2 NE再摄取抑制药 地昔帕明 马普替林 去甲替林3 5 HT再摄取抑制药 氟西汀 帕罗西汀4 其他 曲唑酮 米安色林 米氯平 32 米帕明 imipramine 丙米嗪 药理作用 1 对中枢神经系统正常人 镇静 思睡 注意力不集中 思维能力 抑郁症 情绪 精神振奋 思维敏捷 2 3w起效 抗抑郁机制 抑制突触前膜对NE及5 HT再摄取 增加突触后膜5 HT受体的反应性 33 药理作用 2 对植物神经系统 阻断M3 对心血管系统 BP 心律失常机制 抑制心肌对NE摄取 奎尼丁样作用 34 临床应用 1 治疗抑郁症 对各种抑郁症有效 对内源性 更年期抑郁症疗效较好 2 治疗儿童遗尿症 试用 3 治疗神经症 强迫症 焦虑症 恐怖症 35 不良反应 1 外周抗胆碱反应 阿托品样 禁忌症同阿托品 2 神经精神症状 头晕 失眠 重者谵语 恐惧 诱发躁狂和癫痫发作 反射亢进 共济失调 禁用于躁狂和癫痫 3 心血管系统反应 HR 直立性低BP 心肌损害 心脏病患者禁用 4 其他 皮疹 肝功异常 粒细胞 36 三环类抗抑郁药作用比较 37 药物相互作用 1 与MAOI合用 使BP明显 高热 惊厥2 与抗精神病药 抗帕金森病药合用 抗胆碱作用 3 增强中枢抑制药和苯海索的作用 4 对抗可乐定的降压作用 38 第四节抗焦虑症药 焦虑症主要表现为反复发作的焦虑 烦躁不安 紧张恐惧 失眠等精神症状 并常伴有植物神经功能紊乱的症状 如心悸 多汗 呼吸急促 尿频等 抗焦虑药是指能选择性消