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文档简介

传染性单核细胞增多症InfectiousMononucleosis基于王卫平 儿科学 第8版教材 1 2020 3 19 传染性单核细胞增多症 概述病原学流行病学发病机制病理临床表现 实验室检查诊断及鉴别诊断预后治疗预防 2 2020 3 19 3 概述 是由EB病毒 Epstein Barrvirus EBV 所导致的急性感染性疾病 主要侵犯儿童和青少年 临床上以发热 咽喉痛 肝脾和淋巴结肿大 外周血中淋巴细胞增多并出现异型淋巴细胞等为其特征 2020 3 19 4 病原学 EBV是本病的病原体 1964年由Epstein和Barr首先从患恶性淋巴瘤 BurkittLymphoma 非洲儿童的瘤组织中发现 1968年由Henle等报道为本病的病原体 并在此后众多的研究中得到证实 2020 3 19 5 病原学 EBV属于疱疹病毒属 是一种嗜淋巴细胞的DNA病毒 具有潜伏及转化的特征 电镜下病毒呈球形 直径约150 180nm EBV基因组呈线状 但在受染细胞内 病毒DNA存在两种形式 一是线状DNA整合到宿主细胞染色体DNA中 另一种是以环状的游离体游离于宿主细胞DNA之外 这两种形式的DNA 因不同的宿主细胞而可独立或并存 2020 3 19 6 病原学 EBV有5种抗原成分 均能产生各自相应的抗体 衣壳抗原 VCA 可产生IgM和IgG抗体 VCA IgM抗体早期出现 在1 2个月后消失 是新近受EBV感染的标志 VCA IgG出现稍迟于前者 可持续多年或终生 故不能区别新近感染与既往感染 2020 3 19 病原学 早期抗原 earlyantigen EA 是EBV进入增殖性周期初期形成的一种抗原 其中EA D成分具有EBV活跃增殖的标志 EA IgG抗体于病后3 4周达高峰 持续3 6个月 7 2020 3 19 8 病原学 核心抗原 NA EBNA IgG于病后3 4周出现 持续终生 是既往感染的标志 淋巴细胞决定的膜抗原 LYDMA 是既往感染的标志 膜抗原 MA 是中和性抗原 可产生相应中和抗体 于病后3 4周出现 持续终生 是既往感染的标志 2020 3 19 9 流行病学 口 口传播是重要的传播途径 飞沫传播虽有可能但并不重要 偶可经输血传播本病主要见于儿童和青少年 性别差异不大 6岁以下小儿得病后大多表现为隐性或轻型感染 15岁以上感染者则多呈典型症状 2020 3 19 10 发病机制 EBV进入口腔后 主要累及咽部上皮细胞 B淋巴细胞 T淋巴细胞及NK细胞 2020 3 19 EBV进入血液 累及周身淋巴系统 受感染的B淋巴细胞表面抗原发生改变 引起T淋巴细胞的强烈免疫应答而转化为细胞毒性T细胞 TCL 从而杀伤感染EBV的B细胞 侵犯许多组织器官而产生一系列的临床表现 患者血中的大量异型淋巴细胞就是这种具有杀伤能力的T细胞 发病机制 11 2020 3 19 免疫复合物的沉积病毒对细胞的直接损害T淋巴细胞活化后产生的细胞因子可能发挥作用 发病机制 12 2020 3 19 13 病理 淋巴细胞的良性增生是本病的基本病理特征 病理可见非化脓性淋巴结肿大 淋巴细胞及单核 吞噬细胞高度增生 2020 3 19 14 临床表现 潜伏期5 15天 起病急缓不一 症状呈多样性 多数患者有乏力 头痛 畏寒 鼻塞 恶心 食欲减退 轻度腹泻等前驱症状发热 一般均有发热 体温38 40 不等 无固定热型 热程大多1 2周 少数可达数月 中毒症状多不严重 2020 3 19 15 临床表现 咽峡炎 咽部 扁桃体 腭垂充血肿胀 可见出血点 伴有咽痛 部分患儿扁桃体表面可见白色渗出物或假膜形成 咽部肿胀严重者可出现呼吸及吞咽困难 2020 3 19 16 临床表现 淋巴结肿大 全身淋巴结均可肿大 在病程第1周就可出现 以颈部最为常见 肘部滑车淋巴结肿大常提示有本病可能 肿大淋巴结直径很少超过3cm 中等硬度 无明显压痛和粘连 肠系膜淋巴结肿大时 可引起腹痛 肿大淋巴结常在热退后数周才消退 亦可数月消退 2020 3 19 17 临床表现 肝 脾大 肝脏大多数在肋下2cm以内 可出现肝功能异常 并伴有急性肝炎的上消化道症状 部分有轻度黄疸 约半数患者有轻度脾大 伴疼痛及压痛 偶可发生脾破裂 2020 3 19 17 18 临床表现 皮疹 部分患者在病程中出现多形性皮疹 如丘疹 斑丘疹 荨麻疹 猩红热样斑疹 出血性皮疹等 多见于躯干 皮疹大多在4 6日出现 持续1周左右消退 消退后不脱屑 也无色素沉着 2020 3 19 19 临床表现 本病病程一般为2 3周 也可长至数月 偶有复发 但病程短 病情轻 婴幼儿感染常无典型表现 但血清EBV抗体可阳性 2020 3 19 19 20 临床表现 并发症神经系统疾病 如格林 巴利综合征 脑膜脑炎或周围神经炎等心包炎 心肌炎EB病毒相关性噬血细胞综合症其他少见的并发症 间质性肺炎 胃肠道出血 肾炎 自身免疫性溶血性贫血 再生障碍性贫血 粒细胞缺乏症及血小板减少脾破裂虽然少见 但极严重 轻微创伤即可诱发 2020 3 19 21 实验室检查 血常规 外周血象改变是本病的重要特征 异型淋巴细胞超过10 或其绝对值超过1 0 10 9 L时 具有诊断意义 2020 3 19 血清嗜异凝集试验 heterophilagglutinationtest HAT 起病一周内患儿血清中出现IgM嗜异性抗体 此抗体体内持续存在2 5个月 实验室检查 22 2020 3 19 23 实验室检查 EBV特异性抗体 VCA IgM阳性是新近EBV感染的标志 EA IgG一过性升高是近期感染或EBV复制活跃的标志 均具有诊断价值 EBV DNA检测采用RT PCR方法能快速 敏感 特异的检测患儿血清中含有高浓度EBV DNA 提示存在病毒血症 2020 3 19 23 24 诊断 儿科学 第8版 典型临床表现 发热 咽痛 肝脾大 淋巴结肿大 外周血异型淋巴细胞 10 嗜异凝集试验阳性 EB病毒特异性抗体 VCA IgM EA IgG 和EBV DNA检测阳性可做出临床诊断特别是VCA IgM阳性或急性期及恢复期双份血清VCA IgG抗体效价呈4倍以上增高是诊断EBV急性感染最特异和最有价值的血清学试验 阳性可以确诊 2020 3 19 24 诊断 诸福棠实用儿科学 第8版 A临床症状 发热 咽峡炎 颈淋巴结肿大 肝大 脾大 眼睑水肿B VCA IgM抗体和VCA IgG抗体阳性 且NA IgG抗体阴性 VCA IgM抗体阴性 VCA IgG抗体阳性 且为低亲和力 急性期及恢复期双份血清VCA IgG抗体滴度4倍以上增高 外周血异型淋巴细胞 10 诊断标准 A中任3项 B中第4项临床诊断病例A中任3项 B 中任1项实验室确诊病例 2020 3 19 25 26 鉴别诊断 1 巨细胞病毒 腺病毒 肺炎支原体 甲肝病毒 风疹等感染所致淋巴细胞和单核细胞增多 原发感染表现EBV抗体阴性EBV DNA阴性2 急性化脓性扁桃体炎渗出物黄白色淋巴结肿大限于颈部咽拭子涂片见脓细胞中性粒细胞增多青霉素疗效良好3 淋巴细胞白血病 霍奇金淋巴瘤及其他淋巴增殖性疾病骨髓检查淋巴结活检4 川崎病心脏冠状动脉扩张EBV抗体阴性 2020 3 19 26 27 预后 本病系自限性疾病 预后大多良好 自然病程约2 4周 少数恢复缓慢 可达数周至数月 病死率约为1 2 多由严重并发症所致 2020 3 19 27 28 治疗 临床上无特效的治疗方法 主要采取对症治疗 抗菌药物对本病无效 仅在继发细菌感染时应用抗病毒治疗可用阿昔洛韦 更昔洛韦及伐昔洛韦等药物 但其确切疗效尚存争议静脉注射丙种球蛋白可使临床症状改善 缩短病程 早期给药效果更好 2020 3 19 28 29 治疗 干扰素亦有一定治疗作用重型患者短疗程应用肾上腺皮质激素可明显减轻症状 发生脾破裂时 应立即输血

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