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抗糖尿病药物 2 认识糖尿病 定义 糖尿病 DM 是一组由遗传和环境因素相互作用引起的临床综合征 因胰岛素分泌不足或 和靶组织细胞对胰岛素敏感性降低 引起糖 蛋白 脂肪 水和电解质等一系列代谢紊乱 临床以高血糖为主要标志 长期可引起多个系统损害 合并多种慢性并发症 病情严重或应激时可发生急性代谢紊乱如酮症酸中毒等 严重影响人的生活质量和寿命 1 3 糖尿病的分型 WHO 1999 I型糖尿病 胰岛素绝对不足 免疫介导性 特发性 2型糖尿病 胰岛素抵抗伴胰岛素分泌相对不足特殊类型糖尿病 继发性糖尿病 妊娠糖尿病 4 药物治疗 胰岛素双胍类 二甲双胍促胰岛素分泌剂磺脲类药物 格列吡嗪 格列美脲 格列齐特等非磺脲类药物 瑞格列奈 那格列奈 糖苷酶抑制剂 阿卡波糖 伏格列波糖胰岛素增敏剂 罗格列酮 吡格列酮新型降糖药GLP 1类似物 利拉鲁肽DDP 4抑制剂 西格列汀 沙格列汀 5 分类 来源分 动物胰岛素与人胰岛素作用时间分 超短效胰岛素短效胰岛素中效胰岛素长效胰岛素预混胰岛素 药物治疗 胰岛素 6 药物治疗 胰岛素 适应症 1型糖尿病患者维持生命2型糖尿病经饮食或口服降糖药未控制2型糖尿病初始治疗需迅速控制血糖糖尿病急性和严重并发症的患者 7 不良反应 低血糖是最常见的不良反应 严重者可出现昏迷 休克 脑损伤 甚至死亡 过敏反应较多见 一般反应轻微 偶可引起过敏性休克 胰岛素口服无效 必须注射给药 皮下注射吸收快 但可引起注射部位脂肪萎缩 药物治疗 胰岛素 8 注意事项 禁用于对胰岛素及任何成分过敏者和低血糖患者 妊娠期妇女首选人胰岛素控制血糖 哺乳期妇女使用胰岛素对婴儿无影响 但需要减少胰岛素用量 用药期间应定期监测血糖 尿糖 糖化血红蛋白 尿常规 肾功能 眼底 血压和心电图等 2 药物治疗 胰岛素 9 二甲双胍是2型糖尿病患者控制血糖的一线药物和联合用药中的基础药物 3 临床应用 用于单纯饮食治疗效果不佳的2型糖尿病患者 尤其肥胖或超重者 成年人口服给药 初始每次0 25g 每日2 3次 根据疗效逐渐增加剂量 一般每日1 1 5g 最大剂量不超过2 0g 不良反应 常见饮食缺乏 恶心 腹部不适和腹泻等消化道反应 单用不引起低血糖 罕见乳酸性酸中毒 药物治疗 双胍类 二甲双胍 10 注意事项 禁用于肝肾功能不全及严重感染 缺氧或接受大手术等疾病的患者 10岁以下儿童不推荐使用 老年患者肾功能可能减退 易出现乳酸性酸中毒 用量宜酌减 65岁以上患者用药时宜谨慎 80岁以上患者只有在肌酐清除率正常时方可使用 妊娠和哺乳期妇女禁用 用药期间定期监测空腹血糖 尿糖 尿酮体和肝肾功能等 药物治疗 双胍类 二甲双胍 11 磺脲类药物刺激胰岛B细胞分泌胰岛素 增加体内胰岛素水平而降低血糖 它是控制2型糖尿病患者高血糖的主要药物 包括格列吡嗪 格列美脲 格列齐特等 4 临床应用 用于饮食控制效果不佳且胰岛功能尚存的2型糖尿病患者 成年人口服给药 初始剂量为每日1 25 5mg 根据患者血糖水平调整剂量 通常每日使用5 10mg 最大用量不超过15mg 不良反应 主要不良反应是低血糖和体重增加 药物治疗 磺脲类促胰岛素分泌药 12 注意事项 不推荐儿童和哺乳期妇女使用 孕妇禁用 如漏服应尽快补服 若接近下次服药时间 则不需要补服或加倍服药 本药餐前服用效果较好 但为减少胃肠道反应 也可于进餐时服用 用药期间定期监测血糖 尿糖 糖化血红蛋白 血常规和肝肾功能等 并进行眼科检查 药物治疗 磺脲类促胰岛素分泌药 13 非磺脲类胰岛素促泌剂即格列奈类药物 又称为餐时血糖调节剂 最大特点是促进糖尿病患者胰岛素生理性分泌曲线的恢复 口服吸收迅速 起效快 维持时间短 主要降低餐后血糖水平 临床上使用的药物有瑞格列奈和那格列奈 5 药物治疗 非磺脲类促胰岛素分泌药 14 临床应用 用于2型糖尿病患者 瑞格列奈 起始剂量为每次0 5mg 三餐前服用 最大日剂量为16mg 药物治疗 非磺脲类促胰岛素分泌药 15 药物治疗 糖苷酶抑制剂 延缓葡萄糖的产生和吸收 降低正常人和糖尿病患者餐后血糖 代表药物为阿卡波糖 还有伏格列波糖和米格列醇 6 临床应用 用于饮食控制和运动治疗效果不佳的2型糖尿病患者 也可用于糖耐量减低患者 阿卡波糖 50mg 300mg d 2 3次 d 进餐时服用 嚼碎 不良反应 排气增加 腹胀等胃肠道不良反应 多数症状可随服药时间延长而减轻或消失 16 噻唑烷二酮类药物 可改善胰岛B细胞功能 显著改善胰岛素抵抗和相关代谢紊乱 临床上用的药物有罗格列酮和吡格列酮 7 临床应用 用于2型糖尿病和胰岛素抵抗的治疗 罗格列酮单药治疗起始剂量为每日4mg 效果不佳时可加量至8mg或与二甲双胍联用 不良反应 主要为嗜睡 肌肉和骨骼肌痛等 低血糖发生率低 注意事项 禁用于骨质疏松症及慢性心功能不全患者 药物治疗 胰岛素增敏剂 17 随着研究的深入 某些新型降血糖药物已经上市 包括胰高血糖素样肽 1 GLP 1 受体激动药 如艾塞那肽 和DPP IV抑制剂 如西格列汀 等 新药的研发为糖尿病的药物治疗提供了更多的选择 药物治疗 新型降糖药 18 口服抗糖尿病药物的合理选择 肥胖或超重以胰岛素抵抗为主者首选TZD如罗格列酮 二甲双胍或阿卡波糖等 消瘦或以 细胞功能缺陷为主者首选胰岛素促分泌剂 如瑞格列奈 那格列奈 避免长期大剂量应用胰岛素促分泌剂老年患者首选作用较弱的降糖药 如糖适平 格列美脲 瑞格列奈 那格列奈等 1型糖尿病应用胰岛素血糖控制不稳定或剂量较大者 可联合应用降糖药 8 19 参考文献 1 董玲玲 糖尿病药物的分类及特点 基层医学论坛 2013 3 17 1044 1045 2 胰岛素的选择 实用糖尿病杂志 2011 5 3 博伊尔 付建然 二甲双胍 糖尿病天地 临床 2012 7 2 127 128 4 唐智慧 巴建明 再谈磺脲类药物在糖尿病治疗中的应用 实用糖尿病杂志 2012 2 4 6 5 李瑞文 瑞格列奈在糖尿病治疗中的应用 中华中西医杂志 2009 20 6 49 50 6 杨光