阿奇霉素对照溶液有效期确认方案.docx

浙江前进药业有限公司Zhejiang Qianjin Pharmaceutical Co., Ltd验证编号： VP-6060-00 存档日期 阿奇霉素对照品溶液有效期确认方案浙江前进药业有限公司Zhejiang advance pharmaceutical Co., Ltd.作者签名 The signature of the author您的签名表明这份文件的准备（编制/修订）符合GMP规范和企业生产工艺对设备的要求，并且充分反映了设备验证过程中应完成的必要任务。姓名Name职称/职务Title部门Department签名Signature日期Date梁海滨QC质量管理部审核签名 Checking signature您的签名表明您已经仔细审阅了本文件，确认它正确并已全面反映了验证任务。姓名Name职称/职务Title部门Department签名Signature日期Date唐华强QC主任质量管理部梁红英QA主任质量管理部姚剑质量管理部经理质量管理部批准签名 Approving Signature您的签名表明您已审核并批准了该验证方案，可以付诸实施。姓名Name职称/职务Title部门Department签名Signature日期Date吴海华质量负责人总经理室目 录1概述42验证目的43验证范围44验证人员职责与分工45.验证时间安排46.验证开始前的准备工作47.验证过程99偏差及处理1010.结果分析及评价、建议和验证小结1011.再验证周期1112.最终批准11浙江前进药业有限公司阿奇霉素对照品溶液有效期确认方案验证编号： VP-6002-00 1概述对照品系指用于鉴别、检查、含量测定和校正检定仪器性能的标准物质，并有一定有效期，故对照品溶液后配制在一定贮存条件下，在一这贮存时间会而产生变化，从而影响检测结果的准确性，目前，在药典中没有规定对照品溶液的有效期，需要了解对照品溶液保存期限及了解对照液或标准溶液在存放期间的变化，为对照溶液或标准溶液的存放期限确定提供必要依据。因实验过程比较长，故此实验可以分不同时间段及不同批次的试剂或不同批次的对照品进行实验，待完整3次对照品溶液存贮效期确认后方可批准其最终有效期限。2验证目的为了证明对照液或标准溶液在有效保存期限内的浓度及质量变化，保证检测结果准确性及可靠性。3验证范围适用于阿奇霉素对照品溶液保存有效期的确认。4验证人员职责与分工部 门人 员主要负责项目质量管理部唐华强组长；负责验证工作的指导及协调工作、验证方案和验证报告的组织起草、对验证提出建议与评价，参与验证前的风险评估。梁海滨负责验证方案的实施，实验数据的整理靳永峰负责验证方案的实施，实验数据的整理梁红英负责验证方案、验证报告的审核，验证过程的监督工作 姚剑负责验证方案、验证报告的审核吴海华负责验证方案、验证报告的批准5.验证时间安排2016年06月至2016年07月6.验证开始前的准备工作6.1验证方案培训确认目的：确认全部参与验证的人员已经过培训，并通过考核培训对象：验证小组参加人员方法：检查培训记录，重点检查考核结果培训时间：验证方案批准后，验证活动开始前可接受标准：全部参加验证人员经培训并通过考核结果处理及判定：确认内容检查方法可接受标准确认结果培训时间查看培训记录验证方案批准后，验证活动开展前培训人员检查应参加人数，实际参加人数全部验证活动参与人员均经过培训考核结果检查培训记录中考核结果全部验证小组成员考核结果均合格结 论：检查者： 年 月 日复核者： 年 月 日6.2验证过程涉及仪器、试剂确认目的：确认参与验证的仪器经过校验计量，试剂符合相关分析要求。方法：现场检查确认可接受标准：仪器经过校验计量并在有效期内，试剂为色谱级，对照品是向中检院或相关国家法定部门申购。结果处理及判定：确认内容检查方法可接受标准确认结果紫外-可见分光光度计查看计量证书，及验证编号仪器经过校验计量并在有效期内囗符合囗不符合甲醇查看试剂标签试剂为色谱级囗符合囗不符合阿奇霉素对照品查看标签及使用说明书对照品是向中检院或相关国家法定部门申购囗符合囗不符合结 论：检查者： 年 月 日复核者： 年 月 日6.3验证项目确认6.3.1目的：为确保对照品溶液有效期实验的有效性，在执行前应通过风险评估的方法确认验证项目。6.3.2方法： (1)风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。(2)风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。 (3)严重程度（S）：测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、病患健康及数据完整性的影响。严重程度分为四个等级，如下：严重程度（ S）描述关键（4）直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用。直接影响 GMP原则，危害生产厂区活动。高（3）直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回。未能符合一些 GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差。中（2）尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。低（1）尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响。 (4)可能性程度（P）：测定风险产生的可能性。根据积累的经验、工艺/操作复杂性或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。为建立统一基线，建立以下等级：可能性（L）描述极高（4）极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误。高（3）偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误。中（2）很少发生，如：需要初始配制或调整的自动化操作失败低（1）发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败 (5)可检测性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：可检测性（D）描述极低（4）不存在能够检测到错误的机制低（3）通过周期性手动控制可检测到错误中（2）通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误高（1）自动控制装置到位，监测错误（例：警报）或错误明显（例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺） RPN（风险优先系数）计算，将各不同因素相乘：严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数（RPN = S*P*D）RPN16或严重程度=4高风险水平：此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及 /或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应首先集中于确认已采用控制措施且持续执行。16 RPN 8：由严重程度为4导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大等于8。RPN7：中等风险水平来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。低风险水平：此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。6.3.3 评估内容及验证项目确定风险评估主持人：唐华强参与风险评估人员：姚剑、梁红英、吴海华、梁海滨、靳永峰验证前风险评估日期：2016年06月15日风险评估内容（见下表）序号步骤子步骤风险影响严重程度S原因可能性程度P控制措施可检测性DRPN风险水平验证内容1贮存条件贮存温度温度高，或温度低温度太高，易挥发或降解，温度太低易结冰，最终造成溶液的稳定差4温度控制不当，或者贮存环境不适用2在1-15的冰柜中保存18中等冰柜中温度的稳定性贮存湿度湿度高，造成溶液的稳定差3贮存环境不适用3湿度小于50%下保存19中等冰柜中温度的稳定性2吸光度测试波长波长不是最大吸收波长，未固定检测结果不正确4参数设定不当2通过波长扫描或者查药典文献确认最大吸收波长112中等波长确认及试剂确认参比相空白试剂不一致造成检测结果误差3参比相不一致3实验整个过程用同一批流动相19中等风险评估结论：综上所述对阿奇霉素对照品溶液配制的流动相的量，贮存环境，最大吸收波长进行长达1个月有效贮存期的确认，分别在第0天，第七天，第14天，第20天，第21天，第28天，第29天，第30天进行吸光度值测试。检查者： 年 月 日复核者： 年 月 日7.验证过程7.1流动相的确认7.1.1目的：为证明配此对照品溶液的溶剂比例及总量能满足实验要求，以保证或减少实验误差。7.1.2方法：配制一份阿奇霉素对照品溶液，以乙腈为溶剂（参比相），通过现场确认流动相组份及总量方式（量筒量取确定）。7.1.3可接受标准：流动相（参比相）总量不少于200ml,且组份比例正确。结果处理及判定：确认内容批 号数量（ml）可接受标准确认结果乙腈不少于200ml囗符合囗不符合纯化水/总量-200ml囗符合囗不符合结 论：检查者： 年 月 日复核者： 年 月 日7.2贮存环境的确认7.2.1目的：为证明对照品溶液的环境满足实验要求，以保证实验准确性或减少误差。7.2.2方法：用温湿度计连续监测1个月确认冰柜的温湿度稳定性；实验条件：温度1-15（设定8），湿度50%。7.2.3可接受标准：温度稳定性：误差小于3，温度准确度：误差小于1；湿度稳定性：误差小于5%。 7.2.4结果处理及判定：确认内容可接受标准确认结果温度准确度误差小于1温度稳定性误差小于3湿度稳定性误差小于5%结 论：检查者： 年 月 日复核者： 年 月 日7.2吸光度的确认7.2.1目的：为了解对照品溶液的在一定贮存环境下贮存1个月变化情况，以确定有效期限。7.2.2方法：用紫外分光光度法连续1个月（11次），记录吸光度值。精密称取阿奇霉素对照品适量，用乙腈配成该对照品的溶液50ml, 含阿奇霉素为1.0mg/ml（如对照品标签上注明需特殊处理，则按标签上相关内容进行预处理）。采用紫外-可见分光光计测吸光度，7.2.3可接受标准：RSD2.0% 7.2.4结果处理及判定：确认内容可接受标准确认结果阿奇霉素吸光度RSD2.0%结 论：检查者： 年 月 日复核者： 年 月 日8偏差及处理通过对阿奇霉素对照品溶液存贮有效期的验证，验证过程中是否与各项标准相符，若存在偏差，应分析偏差产生的原因并提出处理意见和采取的措施，具体按偏差管理的标准管理规程（SMPQA1010）操作。结 论：检查者： 年 月 日复核者： 年 月 日9.结果分析及评价、建议和验证小结10.1 结果分析及评价根据验证过程及验证数据的分析，对原阿奇霉素对照品溶液存贮有效期提出意见与建议，对现有的操作规程的合适性、规范性进行综合性评价。10.2 建议 通过对验证数据的分析总结出验证方案中需改进的存贮条件或对再验证情况等提出合理化建议。必要时可提出确认的遗漏项目或不足内容等，以供在下次再验证前完成补充或整改。10.3 验证小结 对验证的全过程进行总结，对验证过程中出现的偏差进行调查并处理。10.再验证周期 由验证小组根据验证实施情况提出阿奇霉素对照品溶液存贮有效期再验证周期。11.最终批准 根据验证报告由生产技术部、质量管理部相关人员认真审阅，作出验证建议性结论，报验证领导小组组长批准。浙江前进药业有限责任公司 阿奇霉素对照品溶液存贮有效期验证记录第1页 共3页 编号：R-VP-6002-01-011. 溶剂的确认1.1溶剂的配制：以甲醇为溶剂（参比相）确认内容批 号来源数量（ml）乙腈纯化水/总量/-1.2溶液的分装：以每瓶5ml或1ml进样瓶来分装阿奇霉素对照品溶液，共需分装12瓶。实际分装数量: 检 验 人： 复 核 人： 检验日期： 复核日期： 浙江前进药业有限责任公司 阿奇霉素对照品溶液存贮有效期验证记录第2页 共3页 编号：R-VP-6002-01-012. 贮存环境的确认2.1实验条件及过程：用温湿度计连续监测1个月确认冰柜的温湿度稳定性；实验条件：温度1-15（设定8），湿度50%。2.2温湿度统计表日期温度湿度%温度差值湿度差值%日期温度湿度%温度差值湿度差值%温度准确度=实际值-设定值温度稳定性=最高温度-最低温度湿度稳定性=最高湿度-最低湿度检 验 人： 复 核 人： 检验日期： 复核日期： 浙江前进药业有限责任公司 阿奇霉素对照品溶液存贮有效期验证记录第3页 共3页 编号：R-VP-6002-01-013. 吸光度的确认3.1溶液的配制： 精密称取阿奇霉素对照品适量，用乙腈配成该对照品的溶液50ml, 含阿奇霉素为1.0mg/ml（如对照品标签上注明需特殊处理，则按标签上相关内容进行预处理）。采用紫外-可见分光光计测吸光度。在210nm波长处进行吸光度确认。对照品批号： ；对照品含量： 。对照品来源： ；对照品称取量： 。3.2测试方法：分别在第0天，第7天，第14天，第21天，第28天，第29天，第30天，用紫外分光光度法连续1个月（7次）进行吸光度值测试，记录吸光度值，。检 验 人： 复 核 人： 检验日期： 复核日期： 3.3吸光度记录表日期吸光度日期吸光度第1次第2次第3次第1次第2次第3次检 验 人： 复 核 人： 检验日期： 复核日期： 浙江前进药业有限公司Zhejiang Qianjin Pharmaceutical Co., Ltd验证编号： VP-6060-00 存档日期 阿奇霉素对照品溶液有效期确认验证报告浙江前进药业有限公司Zhejiang advance pharmaceutical Co., Ltd.浙江前进药业有限公司阿奇霉素对照品溶液有效期确认报告验证编号： VP-6060-00 13.验证操作13.1根据公司2016年05月15日批准的VP-6060-00 阿奇霉素对照品溶液有效期确认方案，项目验证小组按验证规定于2016年05月05日进行了培训，并进行了现场提问考核。 验证方案培训确认确认内容检查方法可接受标准确认结果培训时间查看培训记录验证方案批准后，验证活动开展前培训时间为2016年05月05日，在可接受标准内培训人员检查应参加人数，实际参加人数全部验证活动参与人员均经过培训应参加人数为5人，实际参加人数为5人考核结果检查培训记录中考核结果全部验证小组成员考核结果均合格均合格，符合规定结 论： 考核合格检查者： 梁红英 2016年04月05日复核者： 姚 剑 2016年04月05日13.2公司按验证规定于2016年05月15日对所需的文件与记录进行了确认。本验证所需用的文件与记录序号文件名称文件编号执行日期1紫外-可见分光光度法标准操作规程SOP-QC-1005（00）2015年12月01日2紫外可见分光光度计标准操作规程SOP-QC-2054（01）2016年03月10日3紫外分光光度计验证记录R-VP-6002-01-01随方案下发结 论：本验证所需要的文件与记录已经具备。检验人：梁海滨 2016年05月15日复核人：靳永峰 2016年05月15日13.3溶剂（参比相）的确认于2016年05月15日，以甲醇为空白溶剂（参比相），对甲醇的来源，批号级别进行了确认，结果均符合实验要求检验人：梁海滨 2016年05月15日复核人：靳永峰 2016年05月15日13.4贮存环境确认于2016年05月15日至2016年06月14日进行了该项目的确认，在这1个月每天进行了温度及湿度的记录，温度准确度1，稳定性误差小于3%，其偏离范围均未超出规定值，符合规定。结 论：经对贮存环境确认的验证，冰柜贮存环境均符合方案预定的允许范围，符合规定。检验人：梁海滨 2016年05月15日复核人：靳永峰 2016年06月15日13.5吸光度的确认于2016年05月15日至2016年06月14日进行了该项目的确认，在这1个月每天进行了7天次的吸光度确认（RSD:1.5%）其偏离范围均未超出规定值，符合规定。对照品批号： ；对照品含量： 。对照品来源： ；对照品称取量： 。结 论：符合规定。检验人：梁海滨 2016年05