染色体畸变95391PPT课件.ppt

第七章 染色体病 1 人类24条染色体上载有2 2 5万个基因 平均每条染色体上有1000以上基因 现在的高分辨技术可观察到1000多条带 平均每条高分辨带可有20 30个基因 所以如果存在染色体水平的异常 哪怕是微小的变化 如一个亚带或次亚带的缺失或重复 就会造成多个基因的丢失或增加 因而出现一系列畸形和症状组合的临床表现 所以染色体病又称染色体综合征 2 第一节染色体畸变 染色体的数目变化或结构改变统称为染色体畸变 chromosomalaberration 不同的畸变类型 不同的细胞内以及不同时期发生的畸变可能引起的后果不同 在精子 卵子 受精卵或卵裂早期发生畸变往往可导致流产 死胎或染色体病 而体细胞中发生的染色体畸变则与肿瘤的发生有关 3 诱发染色体畸变的原因有 一 染色体畸变的原因 4 淋巴细胞微核 5 Down综合征与母亲年龄 6 二 染色体数目异常 染色体数目整组整组地增加 形成多倍体 如三倍体 四倍体等 称为整倍性改变 人的体细胞中有两个染色体组 称为二倍体 用2n表示 精子和卵子中只有一个染色体组 称为单倍体 用n表示 一 整倍性改变 多倍体在人类一般不能存活 但有多例三倍体胎儿活到临产前或出生时的报道 仅报道一例四倍体活婴 但多倍体的嵌合体能存活 甚至可以活到成年 7 多倍体胎儿夭折的原因 主要是胚胎细胞有丝分裂时形成了三级或四级纺锤体 染色体数目不等地分散在三个或四个赤道面上 导致分裂后期及子细胞内染色体不规则分布 最终导致染色体数目异常 严重地干扰了胚胎或胎儿的正常发育而导致流产 8 双雄受精 可形成三种核型的受精卵 多倍体的形成机制 双雌受精 可形成二种核型的受精卵 四倍体发生的机制 核内复制 连续复制两次 核内有丝分裂 核没有消失 三倍体发生的机制 9 双雄受精和双雌受精 10 二 非整倍性改变 超二倍体 hyperdiploid 比整倍体多几条或少几条称为非整倍体 一般意义的非整倍体是比二倍体多几条或少几条 称为非整倍性改变 比二倍体多1 几条 称为超二倍体 亚二倍体 hypodiploid 比二倍体少1 几条 称为亚二倍体 多倍体和二倍体统称整倍体 11 1 非整倍体的类型 1 单体型 monosomy 少一条染色体导致某对染色体只有一条 为某染色体单体型 绝大多数单体型在胚胎早期流产 仅仅是少数的X单体型可以存活 2 三体型 trisomy 多一条导致某对染色体成为三条 为某染色体三体型 多数的三体型早期流产 仅13三体 18三体 21三体 22三体和X三体可以存活 12 3 多体型 polysomy 增加了2条或2条以上相同的染色体 使某对染色体成为4条或4条以上 为某染色体多体型 如48 XXXX 临床上只能看到性染色体的多体型 常染色体的多体型个体不能存活 4 复合非整倍体 有两种以上染色体发生数目异常 形成复合非整倍体 其中较为特殊的是假二倍体 如46 X 21 13 2 非整倍体的形成机理 1 染色体不分离 减数分裂 不分离 形成非整倍体 减数分裂 不分离 形成非整倍体 有丝分裂不分离 形成非整倍体的嵌合体 2 染色体丢失 有丝分裂染色体丢失可形成非整倍体的嵌合体 14 三 染色体结构畸变 一 染色体结构畸变的产生基础 染色体断裂和变位重接是产生染色体结构畸变的重要基础 异常重接形成的各种结构异常的染色体称为衍生染色体 derivativechromosome 染色体结构畸变如造成细胞内遗传物质的缺失或重复 一般就被称为 不平衡的 如未造成遗传物质的缺失或重复 就称之为 平衡的 15 二 染色体结构畸变的表示方法 染色体结构畸变的表示方法有两种简式 在核型描述中对结构畸变只用断裂点来表示 简式 46 XX del 1 q21 畸变符号 染色体总数 性染色体组成 变化染色体号 断裂点 16 祥式 在核型中对染色体的结构畸变用改变了的染色体的带纹组成来描述 详式 46 XX del 1 pter q21 畸变符号 染色体总数 性染色体组成 畸变染色体号 改变了的染色体带纹组成 17 三 常见的染色体结构畸变 1 缺失 deletion del 2 重复 duplication dup 4 易位 translocation t 3 倒位 inversion inv 5 环状染色体 ringchromosome r 6 等臂染色体 isochromosome i 7 双着丝粒染色体 dicentricchr dic 8 插入 insertion ins 18 缺失 部分单体型 partialmonosomy 染色体结构畸变的种类 19 缺失 deletion del 末端缺失 terminaldeletion 20 缺失 deletion del 末端缺失 terminaldeletion 21 缺失 deletion del 中间缺失 interstitialdeletion 4q13 22 缺失 deletion del 中间缺失 interstitialdeletion 4q13 23 重复 部分三体型 partialtrisomy 缺失 部分单体型 partialmonosomy 染色体结构畸变的种类 24 重复 duplication dup 正位重复 倒位重复 25 同源染色体间相互易位 同源染色体间的插入 减数分裂时同源染色体由错位配对引起的不等交换致使某一片段有两份或两份以上 分正位重复和倒位重复 26 倒位 inversion 重复 部分三体型 partialtrisomy 缺失 部分单体型 partialmonosomy 染色体结构畸变的种类 27 倒位 inversion inv 4q13 臂内倒位 paracentricinversion 28 4p14 倒位 inversion inv 臂间倒位 pericentricinversion 29 一条染色体发生两处断裂 中间片段倒转180 后再与两端的断片连接 30 倒位 inversion inv 31 倒位 inversion inv 32 易位 translocation 倒位 inversion 重复 部分三体型 partialtrisomy 缺失 部分单体型 partialmonosomy 染色体结构畸变的种类 33 易位 translocation t 相互易位 reciprocaltranslocation 34 易位 translocation t 相互易位 reciprocaltranslocation 35 易位 translocation t 相互易位 reciprocaltranslocation 36 易位 translocation t 罗伯逊易位 robertsoniantranslocation 37 罗伯逊易位 38 易位 translocation t 罗伯逊易位 robertsoniantranslocation 39 环状染色体 ringchromosome 易位 translocation 倒位 inversion 重复 部分三体型 partialtrisomy 缺失 部分单体型 partialmonosomy 染色体结构畸变的种类 40 环状染色体 ringchromosome r 41 环状染色体 ringchromosome r 42 环状染色体 ringchromosome r 43 环状染色体 ringchromosome r 44 等臂染色体 isochromosome 环状染色体 ringchromosome 易位 translocation 倒位 inversion 重复 部分三体型 partialtrisomy 缺失 部分单体型 partialmonosomy 染色体结构畸变的种类 45 等臂染色体 isochromosome i 46 等臂染色体 isochromosome i 47 有丝分裂时染色体横裂 具有姐妹染色单体的长臂和短臂分开 新染色体的长短臂相同 短臂等臂染色体 长臂等臂染色体 48 等臂染色体 isochromosome i 49 等臂染色体 isochromosome 环状染色体 ringchromosome 易位 translocation 倒位 inversion 重复 部分三体型 partialtrisomy 缺失 部分单体型 partialmonosomy 染色体结构畸变的种类 双着丝粒染色体 dicentricchromosome 50 双着丝粒染色体 dicentricchromosome dic 51 插入 两条染色体发生三处断裂 一条染色体的中间断片插入另一条染色体中 分正位插入和倒位插入 52 结构畸变染色体的传递 不同类型的染色体结构畸变在细胞分裂过程中会产生不同的改变 有的能稳定地传递 有的则发生新的畸变 一些平衡的结构畸变在减数分裂时可形成不平衡的配子 造成流产或后代成为染色体病患者 1 经过有丝分裂的传递 染色体结构畸变分为染色体型畸变和染色单体型畸变 后者经过一次有丝分裂即转变为染色体结构畸变 一般的染色体结构畸变主要是指染色体型畸变 53 染色体结构畸变还可分为稳定性畸变和非稳定性畸变 无着丝粒断片经过一次有丝分裂后就丢失 双着丝粒染色体在有丝分裂时往往形成染色体桥 或细胞分裂终止 或染色体桥被拉断 形成新的畸变 所以无着丝粒断片和双着丝粒染色体都属于非稳定性结构畸变 缺失 倒位 易位和重复等结构畸变在有丝分裂时不受影响 可以稳定地传给子细胞 所以都属于稳定性结构畸变 54 经过减数分裂的传递 染色体平衡易位携带者和倒位携带者一般没有临床症状 但可形成不平衡的配子 导致流产 死胎和染色体病患儿 同源染色体如果其中的一条结构异常 称为结构杂合体 减数分裂时同源染色体尽量实现同源片段的联会 会形成特殊的结构 衍生染色体 derivativechromosome der 如果在减数分裂 经过联会 交换和分离后结构未发生重排 仍称为der 55 B C D A 2 der 2