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金双歧在消化科的临床应用 目录 一 聚焦 超级细菌 二 益生菌 金双歧 在消化科的临床应用 三 金双歧独特五大优势 四 推荐用药方案 一 聚焦 超级细菌NDM 1 超级细菌 Superbug 挑动世界的神经 柳叶刀 杂志 IF 15 583 2010 Ref KarthikeyanKK etal LancetInfectDis 2010 10 597 602 英国卡迪夫大学医学院一位教授论文指出 抗生素研发已经停滞 抗生素新药的研发速度远远赶不上耐药菌产生的速度 超级细菌再次 侵袭 2008年1月9日首次印度籍瑞典人孙志强印度 巴基斯坦 英国确认分离出44个产NDM 1菌株携带NDM 1质粒的菌属 肠杆菌属 大肠杆菌 肺炎克雷伯杆菌肠球菌属 万古霉素耐药肠球菌 VRE 抗甲氧西林金黄色葡萄球菌 MRSA 巴西患儿 Ref KarthikeyanKK etal LancetInfectDis 2010 10 597 602 欧洲大肠杆菌疫情蔓延作者 来源 中国证券报2011 06 0611 11 12 中新社北京6月4日电目前在欧洲蔓延的肠出血性大肠杆菌 EHEC 疫情进一步蔓延 芬兰 德国 英国 波兰和美国等国3日纷纷报告肠出血性大肠杆菌新增确诊或疑似病例 德国医院等方面目前正积极寻找更有效的治疗方法 与此同时 本次疫情感染源的调查找到了新线索 综合各方面消息说 截至3日 德国肠出血性大肠杆菌感染者人数已达到1733人 死亡病例17例 520名患者出现严重并发症溶血性尿毒综合征 危及生命 芬兰国家健康与福利研究所当天宣布 芬兰确诊首例感染肠出血性大肠杆菌的病例 患者此前曾去德国旅游 英国卫生防护局3日说 英国确诊患者人数已升至11人 其中3人出现了溶血性尿毒综合征 波兰西部靠近德国的城市什切青3日也发现了第三例疑似病例 这3位疑似患者都有在德国居住或旅行的经历 美国疾病控制和预防中心3日公布 美国也出现了4例疑似感染肠出血性大肠杆菌病例 这4人最近都曾到德国旅游 目前病情稳定 该中心和美国食品和药物管理局均表示 疑似病例的出现并不能说明欧洲的大肠杆菌疫情已蔓延至美国 但美国疾病控制和预防中心已向国民发布前往欧洲 特别是德国的旅行警告 阪崎氏肠杆菌 12月26日消息 阪崎肠杆菌 又称阪崎氏肠杆菌 是肠杆菌科的一种 多份研究报告表明 婴儿配方奶粉是当前发现致婴儿 早产儿脑膜炎 败血症和坏死性结肠炎的主要感染渠道 由阪崎肠杆菌引发疾病而导致的死亡率高达40 80 阪崎肠杆菌已引起多国相关部门的重视 12月25日美国密苏里州一名出生仅10天的新生儿食用这种奶粉后突然出现昏睡和胃疼的症状 在送医后被初步诊断为感染了阪崎肠杆菌 这是一种罕见的致病菌 医院撤走维持生命的仪器后 新生儿不治身亡 其实 美赞臣与 阪崎肠杆菌 渊源已久 2004年 美国美赞臣奶粉因阪崎氏肠杆菌奶粉超标被判为不合格产品进行销毁 并对消费者进行赔偿 分枝杆菌 中新网杭州2月24日电 记者李飞云 近日 有多位患者在浙江省温州市永嘉一诊所针灸之后引发分枝杆菌感染 目前尚有10人感染住院 24日上午 记者就此现象致电浙江省卫生厅获悉 现正在做细菌培养等实验 具体原因待查 分枝杆菌属 Mycobacterium 是一类细长略弯曲的微生物 有时有分枝或出现丝状体 分为结核分枝杆菌复合群 非结核分枝杆菌和麻风分枝杆菌三类 分支杆菌感染病人治疗难度大 费用巨大 致残率高 超级细菌再次 侵袭 2008年1月9日首次印度籍瑞典人孙志强印度 巴基斯坦 英国确认分离出44个产NDM 1菌株携带NDM 1质粒的菌属 肠杆菌属 大肠杆菌 肺炎克雷伯杆菌肠球菌属 万古霉素耐药肠球菌 VRE 抗甲氧西林金黄色葡萄球菌 MRSA 巴西患儿 Ref KarthikeyanKK etal LancetInfectDis 2010 10 597 602 2011年抗菌药物临床应用专项整治活动方案卫办医政发 2011 56号 抗菌药物临床应用的指导原则中华医学会中华医院管理学会药事管理专业委员会中国药学会医院药学专业委员会 摘自 2011年抗菌药物临床应用专项整治活动方案卫办医政发 2011 56号 摘自 2011年抗菌药物临床应用专项整治活动方案卫办医政发 2011 56号 超级细菌是怎么产生的呢 抗生素应用现状 在美国买枪很容易 买抗生素很难中国恰好相反美国人均年消费量13克中国138克美国医院抗生素使用率为22 25 中国的使用率达74 我国每年有20万人死于药品不良反应其中40 死于抗生素的不良反应 滥用抗生素的危害性 1 病原菌产生耐药菌株1 耐药菌株产生速度过快 研制1种新抗生素 10年 而细菌产生耐药性 2年2 许多抗生素耐药情况严重a 我国金黄色葡萄球菌的耐青霉素比率已经高达90 b 喹诺酮类抗生素的病菌耐药率已达到60 70 c 大环内酯类抗菌药目前对70 肺炎球菌无效 3 耐药菌可以在不同地区或国家之间的人群中传播 抗生素滥用引起的部分不良反应表 肠黏膜上皮细胞纵切图 原籍菌 长双歧杆菌 外来菌 共生菌 肠道微生态 原籍菌和共生菌可以共同生长 但必须以原籍菌的数量占优势 才能保证发挥正常的生理功能 在肠道具有原籍菌 共生菌这样格局的微生态群落 其生物拮抗能力最强 切肠手术 抗生素破坏屏障保护作用 诱发细菌移位和肠源性感染 改变宿主免疫应答模式 提高宿主炎症易感性 Ref WlodarskaM FinlayBB Nature 2010 V3 2 100 103 抗生素导致 肠腔菌群失衡 消灭肠屏障保护性菌群 宿主肠黏膜免疫应答模式变化 感染的易感性增高 肠腔内微生物相关分子模式 MAMPs 发生改变 这种变化被宿主肠上皮细胞 IEC 表面的模式识别受体 PRRs 所感知 使得肠上皮细胞 IEC 与肠道优势菌之间的相互作用关系发生变化 肠壁的杯状细胞分泌的细胞间紧密联系蛋白量降低 增加了肠壁通透性 使用抗生素与肠道菌群失调的临床分析 方法 200例非肠道感染性疾病住院患者 据病情选用不同抗生素抗生素使用后第3 7 10 15天做大便的肠道菌群分析结果 1 98 以上的患者出现肠道菌群失调 2 重症患者有84 7 出现程度较重的肠道菌群失调3 抗生素使用3天 就有89 7 的患者出现肠道菌群改变4 抗生素使用一周内 98 6 的患者出现肠道菌群失调 Ref 杨建仓等 河南医科大学 2005 V23 2 结论 抗生素使用对患者肠道菌群影响明显 是否可以提出一个全新的感染治疗路径 李兰娟 中国工程院院士 浙江大学医学院附属第一医院教授 博士生导师 传染病诊治国家重点实验室主任 国家内科学 传染病 重点学科学术带头人 现任中华医学会副会长 中华医学会感染病学分会主任委员 中华预防医学会微生态专业委员会主任委员 浙江省医学会会长 中华临床感染病杂志 中国微生态学杂志 中华传染病杂志 主编等职务 从出生之后不久 就有各式各样的细菌栖息在我们的肠道中 如果将一个人的肠内细菌排成一列 其长度约可绕行地球2周多 肠道菌群 人体正常肠道菌群 Ref HOOPERLV etal Science 2001 292 4 1115 1118 肠道疾病 世界微生态学会主席光冈知足教授 经过长达数十年的研究后指出 肠道疾病是万病之源 肠道疾病与糖尿病 高血压 心脏病 精神疾病及各种癌症息息相关 25 补充什么样的益生菌 益生菌 迄今为止 科学家已发现的益生菌大体上可分成三大类 其中包括 乳杆菌类 如嗜酸乳杆菌 干酪乳杆菌 詹氏乳杆菌 拉曼乳杆菌等 双歧杆菌类 如长双歧杆菌 金双歧 双歧杆菌乳杆菌三联活菌片 短双歧杆菌 卵形双歧杆菌 嗜热双歧杆菌等 革兰氏阳性球菌 如链球菌 乳球菌 中介链球菌等 此外 还有一些酵母菌与酶亦可归入益生菌的范畴 二 益生菌 金双歧 在老年科的临床应用 欧美肠出血性大肠杆菌和阪崎氏肠杆菌等蔓延的启示 1 证明超级细菌的蔓延已经进入了新的发展阶段 播散更加广泛和迅速 2 潜伏期长 危重症比例很高 症状发展迅速 3 有极强的抗生素耐药性 4 通过消化道进入体内 在肠道发生细菌移位 造成重症感染 抗感染治疗方向 杀菌 促菌1 抗生素的合理使用 2 科学应用安全有效的活菌制剂及时建立肠道的正常菌群 肠道菌群随年龄的变化趋势 Ref TomotariMitsuoka Bifidobacteriaandtheirroleinhumanhealth JournalofIndustrialMicrobiology 1990 6 263 268 肠道菌群改变导致的疾病 Ref JMTHamilton Miller etal PostgradMedJ2004 V80 447 451 UseofprobioticLactobacilluspreparationtopreventdiarrhoeaassociatedwithantibiotics randomiseddoubleblindplacebocontrolledtrial益生菌预防抗生素相关性腹泻的发生 方法 一项135例患者完成的随机双盲安慰剂对照试验69例 益生菌 抗生素66例 安慰剂 抗生素 Ref MaryHicksonetal Britishmedicaljournal 2007 英国医学杂志 两组患者用药后效果比较 Ref MaryHicksonetal Britishmedicaljournal 2007 结论 益生菌可以有效降低抗生素相关性腹泻和梭菌相关性腹泻的发生 Ref Leyeretal Pediatrics 2010 结论 每天补充益生菌可以安全减少抗生素的处方率 P 0 05 抗生素处方人数 总病例 对照组 57 104 单菌组 18 110 双菌组 9 112 老年人的困扰 便秘 金双歧治疗老年人习惯性便秘的疗效观察 对象与方法 随机选择患者30例 平均年龄69岁具备下列症状中的2个或2个以上 大便3d或3d以上1次 便少干硬 排便困难 无排便感 肛周疼痛 肛门下坠感 腹胀 腹痛或腹部不适 排便不尽感口服金双歧 每次2片 每日3次 疗程2周 Ref 颜玉等 中国老年学杂志 2003 V23 358 359 Ref 颜玉等 中国老年学杂志 2003 V23 358 359 金双歧治疗老年人习惯性便秘 结论 金双歧治疗老年习惯性便秘效果较佳 金双歧治疗老年慢性肠功能紊乱临床观察 分组与方法 将86患者随机分成两组治疗组 腹泻者46例 便秘12例使用金双歧 每日2次 每次2片 温开水送服对照组 腹泻者四例 便秘23例应用黄连素片0 3克 3次 日 温开水送服 Ref 郭宾 中国微生态学杂志 2003 V15 3 Ref 郭宾 中国微生态学杂志 2003 V15 3 结论 金双歧活菌制剂在治疗老年慢性肠功能紊乱无毒副作用使用安全 疗效极佳 改善老年人钙离子吸收 Ref KevinCashman Curr IssuesIntest Microbiol 2003 V4 21 32 supplementedwithprebiotics calciumbalanceandCakineticsweredetermined 改善老年人免疫系统 Ref ArthurC etal FEMSImmunolMedMicrobiol 2008 V53 18 25 改善老年人 重组人白介素 IL 10的状况 Ref ArthurC etal FEMSImmunolMedMicrobiol 2008 V53 18 25 改善老年人肿瘤坏死因子 的状况 改善老年人自然杀伤细胞的状况 Ref H S Gill etal JournalofClinicalImmunology 2001 V21 4 264 271 改善老年人单核细胞的状况 Ref H S Gill etal AmericanJournalofClinicNutrition 2001 V74 833 839 P 0 005 P 0 01 Ref LiLj etal ChineseMedicalJournal 2010 114 8 869 872 肝病患者肠道菌群严重失衡 李兰娟院士 主编慢性乙型肝炎防治指南2010 Ref LiLj etal ChineseMedicalJournal 2010 114 8 869 872 LiLj etal WorldJGastroenterol 2009 10 14 2087 2090 肝脏肠道微生态失衡与内毒素血症密切相关 微生态干预对肝病防治有重要作用 Ref CLChen etal JournalofInfection 2007 54 98 102 HCXing etal JournalofZhejiangUniversitySCIENCE 2005 6B 1 14 21 HCXing etal JournalofGastroenterologyandHepatology 2006 21 647 656 金双歧在老年科应用小结 抗生素联合用药 治疗和预防抗生素腹泻老年人功能性和习惯性便秘促进钙吸收 保肝护肝增加机体免疫力 三 金双歧独特五大优势 1临床使用十六年 无一例不良反应 畅销16年上亿万患者信赖百万医生首选用药累计销售18亿片无一例不良反应 国家级刊物发表相关文献4865篇 无一例不良反应报道 可用于食品的菌种名单 节选 来源 卫生部网站 2三联活菌 协同增效 长双歧杆菌定植力更强更适合中国人肠道生理 3独家采用新西兰奶粉赋形片剂口感更好 服用方便 安全 唯一采用新西兰无抗生素奶粉赋形的片剂 风味口感好 容易消化吸收 金双歧 片剂采用真空泡罩和真空复合膜包装 活菌保存更好 有效期长达两年 金双歧片剂与胶囊剂益生菌优缺点 正确的用药方式 胶囊能否掰开服用 消化酶类或益生菌类的胶囊药物应该整颗服下 4不含肠球菌 安全性更高 欧共体筛选益生菌菌株标准 Ref DemonstrationofNutritionalfunctiondityofPorbionticFoods PROB DEMO FAIRCT96 1028 超级细菌 Superbug 隐患复现 确认分离出44个产NDM 1菌株携带NDM 1质粒的菌属 肠杆菌属 大肠杆菌 肺炎克雷伯杆菌肠球菌属 万古霉素耐药肠球菌 VRE 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌 MRSA 柳叶刀 杂志 IF 15 583 2010 Ref KarthikeyanKK etal LancetInfectDis 2010 10 597 602 印度 巴基斯坦 英国出现新型抗生素耐药质粒 NDM 1 新德里 金属 内酰胺酶 国际益生菌协会 IPA 和WHO均建议 益生菌中不宜使用肠球菌 4 在中国宁夏检出的两例超级细菌均为肠球菌 Ref 1 MalikRK etal PediatrInfectDisJ 1999 18 4 352 2 DavidFM etal PediatrInfectDisJ 1998 17 3 184 3 GrayJ etal JHospinfect 1994 27 179 186 4 DemonstrationofNutritionalfunctiondityofPorbionticFoods PROB DEMO FAIRCT96 1028 2002年 安大略 加拿大 益生菌在食品应用中的评估指南 专家委员会建议益生菌中不使用任何携带可转移耐药性的菌株 肠球菌是院内感染主要诱因 拥有很强万古霉素耐药性 摘自FAO WHOExpertConsultationonEvaluation GuidelinesfortheEvaluationofProbioticsinFood April30andMay1 2002 P5 WorldHealthOrganization FoodandAgricultureOrganizationoftheUnitedNations 2001年 科尔多瓦 阿根廷 益生菌在食品中的卫生和营养 专家委员会建议肠球菌不能作为人体益生菌使用 摘自FAO WHOExpertConsultationonEvaluationHealthandNutritional