第八章 单室模型(1)PPT参考课件.ppt

第八章单室模型 药物进入体内后迅速向全身组织器官分布 并迅速达到分布动态平衡 1 2020 3 20 第一节静脉注射第二节静脉滴注第三节血管外给药 2 2020 3 20 第一节静脉注射 一 血药浓度 X X0 e kt 拉氏变换 等式两侧同除以V C C0 e kt 3 2020 3 20 C C0 e kt 两边取对数 一级消除速率常数 k 定量比较药物转运速度的快慢 dX dt kX 4 2020 3 20 基本参数的求算 半衰期 t1 2 t1 2表示药物在体内消除一半所需要的时间 将t t1 2 C C0 2代入lgC t关系式 得 5 2020 3 20 表观分布容积 V 血药浓度 时间曲线下面积 AUC 代表药物的生物利用度 在体内被吸收利用的程度 C0通过lgC t图的截矩求算 6 2020 3 20 体 7 2020 3 20 患者静注某单室模型药物 剂量1050mg 测得不同时刻血药浓度数据如下 求k t1 2 V CL AUC及12h血药浓度 8 2020 3 20 K 0 1356 2 303 0 3123 h 1 T1 2 0 693 0 3123 2 22 h C0 102 1762 150 04 mg L V X0 C0 1050 150 04 7 L CL kV 0 3123 7 2 19 L h AUC C0 k 480 44 h g ml 9 2020 3 20 X 体内药量 ke 表观一级肾排泄速率常数 knr 表观一级非肾排泄速率常数 Xu 尿中原型药物量 Xnr 通过非肾途径排泄的药物量消除速率常数k应是ke与knr之和 k ke knr应用条件 1 大部分药物以原型从尿中排出2 经肾排泄过程符合一级动力学 二 尿药浓度 10 2020 3 20 一 速度法 静注某一单室模型药物 原形药物经肾排泄速度 将代入上式 得 11 2020 3 20 两边取对数 得 从上式可知 以作图 可得一直线 斜率为 实际情况以lg Xu t tc作图 12 2020 3 20 某单室模型药物200mg静注后 定时收集尿液 测得尿药排泄累积量Xu 试求k t1 2 ke 13 2020 3 20 二 亏量法 当t 时 最终经肾排泄的原型药物总量为 14 2020 3 20 待排泄药物量 即亏量 15 2020 3 20 16 2020 3 20 K 0 0334 2 303 0 077 h 1 T1 2 0 693 0 077 9 h 17 2020 3 20 亏量法与尿药排泄速度法相比 有如下特点 亏量法作图时对误差因素不敏感 实验数据点比较规则 偏离直线不远 易作图 求得k值较尿排泄速度法准确 亏量法作图 需要求出总尿药量 为准确估算 收集尿样时间较长 约为药物的7个t1 2 并且整个尿样收集期间不得丢失任何一份尿样数据 18 2020 3 20 肾清除率 Clr 单位时间内从肾中萃取或排泄掉的所有药物相当于占据血液的体积数 Clr keV 19 2020 3 20 第二节静脉滴注 一 血药浓度1 药物以恒定速度k0进入体内2 药物以一级速率常数k从体内消除 20 2020 3 20 拉氏变换 同除以V 稳态血药浓度 坪浓度 Css k1 k2 k1 k2 21 2020 3 20 达坪分数不论静滴速度如何 同一药物的达坪时间相等 22 2020 3 20 二 停滴后参数计算 稳态后停滴稳态前停滴 静脉注射 静脉滴注 23 2020 3 20 三 负荷剂量 首剂量 在滴注开始时 静注一个负荷剂量 使血药浓度达到或接近Css的95 或99 继之以静脉滴注来维持该浓度 血药浓度计算 24 2020 3 20 某药物生物半衰期3h V 10L 以每小时30mg速度静脉滴注8h后停滴 停药后2h体内血药浓度 8h 10 94 g ml6 892 g ml 25 2020 3 20 给某患者静脉注射某药20mg 同时以20mg h速度静脉注射该药 经过4h体内血药浓度是多少 已知V 50L t1 2 40h 26 2020 3 20 地西泮治疗癫痫发作所需血药浓度为0 5 2 5 g mL 已知V 60L t1 2 55h 今对一患者先静脉注射10mg 半小时后以每小时10mg速度滴注 经2 5h是否达到治疗所需浓度 0 570 g mL 27 2020 3 20 第三节血管外给药 一 血药浓度 血管外给药途径包括口服 肌肉注射或皮下注射 透皮给药 粘膜给药等特点 给药后 药物在体内存在一个吸收过程 药物逐渐进入血液循环 而静脉给药时药物直接进入血液循环 28 2020 3 20 1 药物以一级速度过程吸收进入体内2 药物以一级速率过程从体内消除 血管外给药 吸收不一定很充分 吸收系数F 0 F 1 表示吸收占剂量的分数值 即吸收率 或称其为 生物利用度 29 2020 3 20 单室模型血管外给药 药物按一级速度吸收 C t关系为单峰曲线 到达峰顶的瞬间 吸收速度等于消除速度 峰值为峰浓度 Cmax 这个时间为达峰时间 tmax 吸收相 消除相 30 2020 3 20 将tmax代替t 可以得最大血药浓度Cmax 1 tmax由ka k决定 与剂量无关2 Cmax与剂量有关 31 2020 3 20 血药浓度 时间曲线下面积 AUC AUC也可由实验数据用梯形法求得 32 2020 3 20 t C0 求算时间从0 t的AUC时 不加后缀相 33 2020 3 20 若t充分大时 上式描述吸收后相 假设ka k 趋向于零 残数法求k和ka 两端取对数得 通过尾端直线斜率求k 若F V已知可通过截矩求ka 若F V未知 通过残数法求ka 34 2020 3 20 两边取对数 设 Cr为残数浓度 以lgCr t作图 得第二条直线 称 残数线 该直线斜率为 ka 2 303 为t时间后段直线相 即外推线 上的数值 C为t时间实测的血药浓度值 它们的差值为残数值 35 2020 3 20 将血药浓度半对数曲线尾端的直线部分 外推至与纵轴相交 用外推线上血药浓度值减去吸收相中同一时间上的实测浓度 得到一系列残数浓度值 即Cr值 然后同一半对数座标中 以lgCr t作图 得到另一条直线 即残数线 从该直线的斜率即可求出ka值 36 2020 3 20 残数法步骤 作lgC t图用消除项几个点作直线求k将直线外推得外推线 求吸收相各时间点在外推线相应浓度外推浓度 实测浓度 残数浓度Cr作lgCr t图得残数线 从残数线斜率求ka 适用范围 ka k 一般药物 k ka 缓释制剂 先求ka 作残数线求k 37 2020 3 20 lgC 0 0297t 1 831 lgCr 0 1104t 1 8425 38 2020 3 20 Wagner Nelson法求Ka 适用于单室模型 吸收过程一级或零级均适用 待吸收分数 39 2020 3 20 本章重点 掌握静脉注射单室模型的数学形式 掌握消除速率常数 生物半衰期 表观分布容积 清除率 血药浓度 时间曲线下面积 AUC 等概念 掌握静脉注射单室模型的消除速率常数 生物半衰期 表观分布容积 清除率 血药浓度 时间曲线下面积 AUC 的求解 掌握利用尿药排泄数据求解药物动力学参数的速度法和亏量法 40 2020 3 20 掌握静脉滴注单室模型的数学形式 掌握稳态血药浓度 坪浓度 负荷剂量 首剂量 的概念 掌握静脉滴注单室模型的稳态血药浓度和负荷剂量的计算 掌握血管外给药单室模型的数学形式 掌握吸收速率常数