第六章 液体制剂.ppt

液体制剂 三 1 液体药剂概述 液体药剂是 将药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系 分类 固体液体气体 溶解胶溶乳化混悬 离子分子胶粒液滴微粒 均匀相液体制剂非均匀相液体制剂溶胶剂乳剂混悬剂 2 低分子溶液剂 高分子溶液剂 混悬剂 乳剂 1nm 1 100nm 100nm 500nm 液体剤有几种 3 溶液剂的制备技术 4 基本操作过程 按岗位操作要求进行生产前的准备填写领料单 领取原辅料 溶剂配液分装质量检查包装与贮存 5 制备方法 溶解法 主要 将固体药物直接溶于溶剂的制备方法 工艺过程 称重 溶解 滤过 质检 包装 溶解度小 溶解慢的 粉碎 加热 助溶 增溶易氧化 放冷 抗氧剂挥发药物 最后加 6 操作要求 正确选择称量器具和器械 三查三对 标鉴 记录 称量 配制顺序 取1 2 3 4溶剂 助溶剂 稳定剂 药物 补溶剂 全量 过滤 质检 包装 7 稀释法将高浓度溶液稀释至所需浓度范围内的方法 化学反应法 利用化学反应制备溶液剂的方法 适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况 8 举例 例1 复方碘溶液 处方 I250gKI100g纯化水共制成1000ml 分散相 助溶剂 分散介质 制备方法 溶解法 9 例2 复方硼砂溶液 处方 硼砂20g液化酚3ml碳酸氢钠15g甘油35ml纯化水加至1000ml本品用化学反应法制备 10 质量判断 主药含量PH值澄明度 11 增加药物溶解度的方法 一 制成可溶性盐 二 改变药物分子结构 引入亲水基团 三 改变溶媒 使用复合溶剂 常用潜溶剂 乙醇 水 乙醇 甘油 丙二醇 水聚乙二醇 水 四 加助溶剂 五 加增溶剂 12 13 14 15 操作方法 重点 取总量1 2 3 4的溶剂加入药物搅拌溶解 小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解 溶解度小 慢的 粉碎 加热 助溶 增溶易氧化 放冷 抗氧剂挥发药物 最后加溶剂应通过滤器加至全量 过滤器 16 17 三 糖浆剂 syrups 一 定义 含有药物 药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液 蔗糖含量 45 g ml 单糖浆 糖浆 85 g ml 65 g g 二 分类 矫味糖浆 用于矫味或助悬 单糖浆 橙皮糖浆等 药用糖浆 治疗作用 三 制法 溶解法 热溶法 冷溶法 混合法 18 三 糖浆剂易出现的问题 1 霉败问题2 沉淀问题3 变色问题 19 一 芳香水剂 aromaticwaters 1 定义 芳香挥发性药物 多为挥发油 的饱和或近饱和水溶液 2 制法 溶解法 稀释法 蒸馏法3 用途 矫味 矫臭剂 分散剂 四 其他常见溶液型药剂 注意 水溶液 20 二 醑剂 spirits 1 定义 挥发性药物的浓乙醇溶液 供外用或内服 2 浓度 5 20 乙醇浓度 60 90 3 制法 溶解法 蒸馏法 制备中应注意防水 21 三 甘油剂 glycerites 1 定义 药物的甘油溶液 专供外用2 制法 溶解法 化学反应法3 用途 耳 鼻 喉科疾患 甘油吸湿性大 应密闭保存 注意 22 讨论醑剂和芳香水剂的异同点 要点 两者均为挥发性药物的液体制剂 均可用作芳香矫味剂使用 均可用溶解法及蒸馏法制备 但芳香水剂以水为溶剂 制剂浓度较低 尚可用稀释法制备 而醑剂以乙醇为溶剂 药物浓度高于芳香水剂 除内服外亦可外用及用于治疗 课堂活动 23 高分子溶液剂 一 概述高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂 分类 亲水非水性溶液应用 与各种剂型有关 24 25 二 高分子溶液的性质1 溶解性亲水胶体溶液 非水溶液 2 胶凝性分散颗粒相联成网络而形成凝胶影响胶凝的因素主要有浓度 温度和电解质干凝胶吸收溶剂形成凝胶3 渗透压较高4 粘稠性 26 5 高分子溶液的聚结特性 影响因素 胶体的稳定原理 swf 5 1盐析向溶液中加入大量的电解质 由于电解质的强烈水化作用破坏高分子的水化膜 使高分子凝结而沉淀 5 2向溶液中加入脱水剂 如乙醇 丙酮等 5 3絮凝 如盐类 pH值 絮凝剂 射线等的影响使高分子化合物凝结沉淀 5 4带相反电荷的两种高分子溶液混合时 由于相反电荷中和而产生凝结沉淀 27 三 高分子溶液的制备 通常采用溶解法制备 第一阶段 颗粒的体积慢慢地膨胀 称为有限溶胀过程 第二阶段 溶胀的颗粒表面的水化高分子开始互相拆开 解脱分子间的缠绕 高分子分散在溶剂中 形成均匀的溶液 称为无限溶胀过程 静置即可 需搅拌或加热 制备高分子溶液剂课堂实训 doc 28 溶胶剂 固体药物以胶粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体药剂 固体微粒 1 100nm 非均相分散体系热力学不稳定 29 结构 动力学不稳定体系带电性 双电层 水化膜 破坏水化膜电解质 盐析 絮凝 脱水剂相反电荷高分子溶液 30 性质 1 光学性质 有丁铎尔效应 从侧面可见到光束 是由于胶粒大小小于光波波长引起光散射产生 2 电学性质 溶胶剂可带电 产生电泳 3 运动学性质 胶粒在介质中有布朗运动 4 稳定性 水化膜 布朗运动 31 32 33 34 35 36 制备 溶胶剂的制备分散法 胶体磨 超声凝聚法 物理 化学凝聚 溶胶剂 1 100nm 37 小结 高分子溶液与溶胶的特性比较 38 课堂小结 知识点 技能点 39 混悬剂的制备技术 40 学习目标 知识目标 能力目标 影响混悬剂稳定性的因素 制备方法稳定剂的种类 作用 能使用设备 生产出合格的混悬剂能对合格品进行判断 41 适用的岗位 混悬剂的质量检查岗位混悬剂的质量检查岗位 42 难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂 粒度 0 5 10 m分散介质 水 植物油非均匀分散体系液体混悬剂和干混悬剂 混悬剂概述 粉末状或颗粒状制剂 临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂 43 44 45 混悬剂 分散相 分散介质 难溶性固体药物微粒直径0 5 50 m 水 多 植物油 少 46 药物的溶解度达不到治疗浓度 制成水溶液不稳定 需掩盖不良气味 需长效 药物制成混悬剂的原因 原因 注 剧毒药或剂量小的药物不应制成混悬剂 47 动力学不稳定体系 热力学不稳定体系 分散相粒子粒径大于胶粒易沉降 微粒具有很大的表面自由能自发地聚集和增长 混悬剂的特征 48 影响混悬剂的稳定性因素 微粒的沉降 微粒的增长与晶型的转变 Zeta电位 絮凝 分散相的浓度和混悬剂的温度 49 v r2 1 2 g 9 尽量减小微粒的半径 v 1 2 减少微粒与分散介质的密度差 v 1 增加分散介质的粘度 v r2 微粒的沉降 50 微粒的增长与晶型的转变 小粒子溶解速度 大粒子 亚稳定型溶解度 稳定型 原因 措施 粒度尽可能均匀 采用高分子物质抑制结晶转化 51 Zeta电位 双电层结构 电解质 Zeta电位 水化膜 亲水性物质 水化膜厚 疏水性物质 水化膜薄 52 絮凝与反絮凝 外加电解质 Zeta电位大于 25mv斥力 引力微粒处于分散状态 外加电解质 Zeta电位约 20 25mv 斥力 引力微粒互相接近 呈疏松聚集 反絮凝剂 絮凝剂 53 分散相的浓度和混悬剂的温度 浓度 稳定性 温度 溶解度 溶解速度 沉降速度 絮凝速度 网状结构 54 混悬剂的稳定剂 助悬剂 润湿剂 絮凝剂 反絮凝剂 其他 防腐剂等 55 混悬剂的制备方法 分散法 凝聚法 化学凝聚法 物理凝聚法 加液研磨法 水飞法 冷的不溶溶剂 药物的热饱和溶液 56 原药粉碎物 絮凝剂溶液 水及其他 分散 助悬剂溶液 水及其他 混合 调配 包装 分散法 亲水性固体药物 其他药物 57 原药粉碎物 絮凝剂溶液 润湿剂 研磨润湿 助悬剂溶液 水及其他 混合 调配 包装 分散法 疏水性固体药物 其他药物 分散 水及其他 返回 58 实验一混悬型液体制剂的制备及稳定性观察 59 一 实验要求1 掌握混悬型液体药剂的一般制备方法2 掌握混悬型液体药剂的质量评定方法3 了解影响混悬型液体药剂质量的因素4 了解各种附加剂对混悬剂稳定性的作用二 实验原理优良的混悬型液体药剂应使药物颗粒细微 并分散均匀 颗粒下沉较慢 下沉的颗粒不应结块 经振摇仍能均匀分散 颗粒大小及液体的粘稠度均应符合用药要求 为达此目的常需加入各种稳定剂如保护胶体 表面活性剂 絮凝剂 反絮凝剂等 从而增加混悬液的稳定性 60 三 实验内容 一 不同助悬剂对炉甘石洗剂稳定作用的比较1 处方 61 2 操作 1 取120目筛的炉甘石 氧化锌于乳钵中 用少量的水加液研磨成糊状 将液化酚 甘油一起加入其中研磨均匀 加水至30ml研匀即为对照管1 2 将各稳定剂按处方量配成的胶浆或溶液 10ml 以此作为加液研磨 余按 1 法操作 即得2 6号处方洗剂 注意各处方配置时应力求平行操作 3 以上6个洗剂混匀后均分别倒入6个带塞有刻度的量筒中加水至30ml 塞住管口同时振摇相同的次数 分别记下放置5 10 30 60 90 120 后的沉降容积比Hu Ho Hu为沉降高度 Ho初高度 以Hu Ho对时间作图 62 将实验结果填于下表 63 二 复方硫磺洗剂的制备与比较1 处方 64 2 制法 将升华硫磺置乳钵中加甘油研匀 2号 再加5 新洁尔灭溶液研匀 3号处方再加吐温80研匀 缓缓加入硫酸锌水溶液 将硫酸锌溶于10ml水中过滤 研匀 然后缓缓加入樟 随加随研至混悬状 最后加入适量蒸馏水使成全量 研匀即得 将以上混悬液倒入带塞刻度量筒中 加水至规定刻度 并进行观察比较 65 复方硫磺洗剂处方分析 处方 沉降硫30g硫酸锌30g樟脑醑250ml甘油100ml吐温 802 5g西黄芪胶7 0g纯化水加至1000ml 分散相 分散相 分散相 助悬剂 润湿剂 润湿剂 助悬剂 分散介质 66 实例分析 复方硫洗剂的制备 沉降硫 甘油 羧甲基纤维素钠胶浆 硫酸锌溶液 樟脑醑 制法 67 四 问题与讨论1 综合各项指标 分析 比较6个炉甘石洗剂制品中 3个硫磺洗剂制品中哪一个处方最好 为什么 2 处方中各个附加剂起的作用使什么 68 例 氢氧化铝凝胶处方 明矾400g碳酸钠180g薄荷油适量羟苯基乙酯1 5g糖精钠0 3g纯化水加至1000ml制备方法 采用化学反应法 制备举例 矫味剂 防腐剂 矫味剂 分散介质 69 混悬剂的质量评价 物理稳定性考察 重新分散试验 絮凝度的测定 微粒大小的测定 干燥失重 干混悬剂 沉降容积比的测定 H0 Hu F Hu H0 70 混悬剂的制备技术 课堂小结 知识点 能力点 混悬剂的定义 制备方法 物理稳定性 常见稳定剂的种类 混悬剂制备过程 质量检查 增加混悬剂稳定性方法 71 乳剂的制备技术 72 学习目标 知识目标 能力目标 乳化剂的种类 乳化剂的选用原则乳剂制备方法 种类 能使用设备 生产出合格的乳剂能对合格品进行判断 73 适用岗位 适用于乳剂的配制 质量判断等岗位适用于乳浊型气雾剂的配液岗位 74 乳剂的制备技术 基本理论知识 乳剂 定义 乳化剂 特点 种类 组成 特征 75 乳剂的制备技术 基本理论知识 定义 乳剂系指两种互不相溶的液体 其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系 分散 非均相 一种 另一种 乳剂 76 特征 热力学不稳定体系 聚集动力学不稳定体系 沉降或漂浮 乳剂的制备技术 基本理论知识 77 乳剂的组成 水相 W 水或水溶液 油相 O 与水不相混溶的有机液体乳化剂 防止油水分层的稳定剂 基本组成 其他组成 防腐剂 调味剂 抗氧剂等 乳剂的制备技术 基本理论知识 78 基本型 O W W O 乳剂的种类 复合型 W O WO W O 内相 外相 内相 外相 水包油 油包水 水包油包水 油包水包油 79 O W型乳剂和W O型乳剂的区别 80 乳剂种类 根据大小分类 1 普通乳 1 100 m 2 亚微乳 0 1 1 0 m3 毫微乳 10 100nm纳米乳4 复乳 50 m以下W O W O W O 81 乳剂的作用特点 液滴的分散度高 吸收快 药效好 生物利用度高 油性药物的乳剂 计量准确 服用方便 O W型乳剂 可掩盖不良味道 外用乳剂 改善皮肤 粘膜的透过性 减少刺激 静脉注射乳剂 体内分布快 有靶向性 82 乳化剂 乳化剂的基本要求乳化剂的种类乳化剂的选择 83 乳化剂的基本要求 有较强的乳化能力 油水两相间的界面张力 形成牢固的乳化膜 有一定的生理适应能力 无毒 无刺激性 口服 外用 注射给药 受各种因素的影响小 酸 碱 辅助乳化剂等上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准 84 乳化剂的种类 1 高分子化合物2 表面活性剂类3 固体粉末类4 辅助乳化剂 85 1 高分子化合物 阿拉伯胶 西黄蓍胶 明胶 磷脂 杏树胶 胆固醇 其它 86 2 表面活性剂类 阴离子型表面活性剂 极性亲水 非极性疏水 阴离子型非离子型 活性部位 O W型 硬脂酸钠 硬脂酸钾 油酸钠 油酸钾 十二烷基硫酸钠等 W O型 硬脂酸钙 常用于外用乳剂 87 非离子型表面活性剂 脂肪酸山梨坦span W O型 聚山梨酯tween O W型 聚氧乙烯脂肪酸酯类 Myrij O W型 聚氧乙烯脂肪醇醚类 Brij O W型 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类 O W型 Poloxamer PluronicF68 88 非离子型乳化剂的特点 内服 无毒性静脉 毒性 溶血 使用受限PluronicF68 毒性小 静脉给药可能 89 微细不溶性固体粉末 可聚集在油 水界面形成固体微粒膜 3 固体粉末类 固体粉末与水相的接触角决定乳剂型 90 则形成W O型乳剂如氢氧化钙 氢氧化锌 炭黑等 90 接触角 contactangle 接触角的示意图 润湿亲液性固体 91 不润湿 憎液性固体 接触角 contactangle 92 二种类型 增加水相粘度的 如HPC CMC a 阿拉伯胶等 增加油相粘度的 如鲸蜡醇 单硬脂酸甘油酯 硬脂酸等 目的 防止液滴的合并 提高稳定性 辅助乳化剂 93 乳化剂的选择 1 根据乳剂的类型选择 2 根据乳剂的给药途径选择 口服乳剂 外用乳剂 注射用乳剂 3 混合乳化剂的选择 94 混合乳化剂中HLB值的调节 HLB 亲水亲油平衡值 亲油性 亲水性 PEG 石蜡 95 油相乳化所需的HLB值 96 1 最适HLB值 使用混合乳化剂2 混合乳化剂的HLB有加合性 注 阴离子型和阳离子型乳化剂不能混合使用 反应 97 混合物的HLBA B计算公式 上式中 WA 乳化剂A的重量 或百分重量 WB 乳化剂B的重量 或百分重量 HLBA 乳化剂A的HLB值HLBB 乳化剂B的HLB值 98 增溶剂15 19去污剂13 16油 水乳化剂8 16润湿剂7 9水 油乳化剂3 8消泡剂1 3 99 训练HLB值的计算 用司盘80 HLB值4 3 和吐温20 HLB值16 7 制备HLB值为9 5的混合乳化剂100g 问两者应各用多少克 该混合物可作何用 应使用 司盘80 58 1克 吐温20 41 9克 该混合物可作油 水型乳化剂 润湿剂等使用 混合的HLB值 100 三 乳剂形成的条件 一 提供乳化所需的能量 二 加入适宜的乳化剂 显著降低表面张力 形成稳定的乳化膜乳化剂 表面张力 表面自由能 稳定 三 相比适当 分散相浓度 25 50 时稳定性好 101 基本操作过程 按岗位操作要求进行生产前的准备填写领料单 领取原辅料 溶剂配液分装质量检查包装与贮存 102 乳剂中药物加入方法 亲油性药物 溶解于油相亲水性药物 溶解于水相药物既不溶于油相也不溶于水相 用亲和性大的液相研磨药物 制成乳剂 103 手工法1 干胶法初乳中油 水 胶植物油类的比例是4 2 1挥发油类的比例是2 2 1液体石蜡的比例是3 2 1 乳化剂 油 混合 水 初乳 乳剂 水 油中乳化剂法 乳剂的制备方法 104 2 湿胶法 乳化剂 水 混合 油 初乳 乳剂 水 水中乳化剂法 105 3 新生皂法 NaOH KOH或三乙醇胺一价皂 O W型乳化剂 Ca OH 2二价皂 W O型乳化剂 植物油 水相 含碱 搅拌或振摇 乳剂 106 4 直接乳化法 适用于 含表面活性剂的乳剂的制备 乳化剂 水相 混合 油相 乳剂 107 机械法 油相 水相 乳化剂 在机械力作用下形成乳剂 成形 粒度 乳剂 108 常用乳化设备 乳钵 胶体磨 超声波乳化器 高压乳匀机 纳米机 109 纳米机的工作示意图 药料投入 药料吸入 高圧送液 Max MPa 剪切力 冲击力 超音波 高周波等 110 乳化剂的性质 乳化剂的HLB值乳化剂的溶解度 乳化的影响因素 乳化剂的用量 影响液滴大小常用量 5 100g L 111 相容积比 适宜相容积比 适宜范围 40 60 50 稳定20 以下不稳定 112 乳化温度和时间 时间过长 易絮凝 温度 通常制备温度 左右温度高 粘度下降 有利于乳剂的形成缺点 膜膨胀 稳定性下降 非离