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文档简介

1 老年恶性室性心律失常的药物治疗 卢才义 王士雯解放军总医院老年心血管病研究所 2 恶性室性心律失常的界定 室律 230bpmQRS形态Mutiform稳定性Accelerated血流动力学状况Unstable 无统一标准 目前根据经验从以下4个方面判断 3 常见病因 冠心病 尤其合并有心肌梗死时发生率明显上升 各种类型心肌病 尤其合并有心功能不全时 目前在我国由此引发的恶性心律失常超过了心肌梗死 电解质紊乱无器质性心脏病证据 ECG正常 ECG异常长QT综合征Brugada综合症 特发性室速 4 危险分层 一 1 器质性心脏病伴左心功能不全 EF 0 352 MI 心室晚电位 Holter提示持续性或非持续性VT3 电生理检查时早搏刺激很容易诱发持续性或非持续性VT 普鲁卡因胺无效 4 无器质性心脏病 心电图正常 但可记录到与昏厥有关的VT VF 5 LQT或Brugada综合症者 只要有部分心电图上记录到特征性的改变就有意义 高危 目前认为昏厥患者伴有上述指标者 应该被视为VT VF的高危病例 5 危险分层 二 低危 1 无器质性心脏病 左心EF值正常 2 心电图正常 没有昏厥史 3 电生理检查时早搏刺激可以诱发持续性或非持续性VT 普鲁卡因胺有效 4 发作时表现为持续性或非持续性VT 不伴有流动力学障碍 血流动力学状态是否稳定是最为关键的指标 6 室速的临床类型 一 根据形态结合持续时间分为4类 单形持续性 单形非持续性 多形持续性 多形非持续性 根据机制结合病因分类 器质性心脏病室速 多为折返所致 VT也多为单形性 多发生于 急性心肌缺血 药物 电解质紊乱 通道疾病等所引起的VT 机制较为复杂 有自律性增加 触发活动 特殊折返等机制所致 VT多为多形性 在临床上区分起来比较困难 7 根据危险程度分类 良性VT 一部分没有器质性心脏病证据 表现为室早或非持续性VT 没有预后意义 另一部分有器质性心脏病 有独立的预后意义 多见于冠心病和心肌病 恶性VT 能引起血流动力学障碍或晕厥 多有器质性心脏病 可以是单形性也可以是多形性的 不稳定 频率逐渐加速恶化为室性扑动或颤动 室速的临床类型 二 8 药物的分类和作用机制 一 I类直接的膜作用 阻止内向快钠内流 INa 根据其与同道蛋白结合 解离的动力学分不同为 IA类抑制动作电位0相上升速率 Vmax 延缓传导和复极 包括奎尼丁 普鲁卡因酰胺 丙吡胺 IB类对正常组织的Vmax无影响 但可抑制异常纤维Vmax缩短复极时间 包括利多卡因 美西律 苯妥英钠 IC类显著抑制Vmax 显著减缓传导 对复极影响小 包括心律平 氟卡尼 恩卡尼 莫雷西嗪 9 II类 受体阻滞剂 阻断交感神经的 受体 如美托洛尔等 III类钾通道阻滞剂 延长动作电位时程 延长复极和不应期 胺碘酮 索他洛尔 依波利特 多非利特 Azimilide等 类钙通道阻滞剂 维拉帕米 地尔硫卓等 药物的分类和作用机制 二 10 药物治疗策略 1 根据非侵入性方法选择个体化的AAD治疗 主要是抑制动态心电图中PVC 2 根据侵入性方法选择个体化的AAD治疗 主要抑制程控电刺激诱发的VT 3 经验性应用 受体阻滞剂 4 经验性应用胺碘酮 11 稳定VT的治疗原则 一 单形性VT 心功能正常 心功能减退 EF 选择其中一种 普鲁卡因胺索它洛尔胺碘酮利多卡因 静脉给药 胺碘酮150mg 10min利多卡因0 5 0 75mg kg 同步直流电复律 失败 12 稳定VT的治疗原则 二 多形性VT QT间期正常 QT间期延长 TdP 改善缺血纠正电解质紊乱 受体阻滞剂利多卡因胺碘酮普鲁卡因胺索它洛尔 给药超速抑制先天性者 镁剂异丙肾利多卡因苯妥英钠 同步直流电复律 失败 纠正电解质紊乱 受体阻滞剂 失败 且心功能受损 13 血流动力学稳定VT的治疗 药物选择 14 血流动力学不稳定VT VF治疗 治疗原则立即电击终止 VT同步直流电复律VF非同步除颤无脉搏VT或心脏骤停VF连续电击3次 出现电击抵抗 胺碘酮150 300mgiv后 360W电击 15 恶性室性心律失常的治疗 一 1 近年来大规模的临床试验 AVID CIDS CASH MADIT MUSTT 证实ICD可以显著降低总死亡率 治疗恶性心律失常 预防心源性猝死的效果明显优于抗心律失常药物 是恶性心律失常患者的首选治疗方法 药物治疗用于没有经济条件或不接受ICD治疗的患者 或与ICD合用减少发作次数或是发作的频率减慢而利于抗心动过速起搏终止 最常用的药物是胺碘酮和索它洛尔 2 药物治疗首选胺碘酮 负荷量一般为7克 维持量200 300mg d 体重较大者须根据疗效适当增加负荷量或维持量 减量不宜过早或过快 否则容易复发 服药半年后开始减量比较合适 每2 3个月减一次 16 恶性室性心律失常的治疗 二 3 毒副作用肺和甲状腺定期检查 胸片和甲功检查至少1次 半年 T3改变或肺间质病变是立即停药指征 单纯T4或TSH改变不一定需马上停药 严密观察 4 次选药物 索他洛尔 心功能正常患者可选 一般用量160 320mg d 分两次 QT间期超过0 5S或用药前的25 时是停药指征 否则易引起TdP 注 1 CAST试验结果表明 I类药物增加冠心病心律失常病人的总死亡率 故这类病人不宜选用I类药物 2 非冠心病人如无心功能不全 在不适合用胺碘酮或索他洛尔 或因毒副作用被迫停药后可以试用I类药 18 VT VF 有复发倾向 后果严重 因此对VT VF的高危患者 应采取一级或二级预防 恶性室性心律失常预防治疗试验 一 19 恶性室性心律失常预防治疗试验 二 20 猝死或VT VF的预报 至今尚无特异性的指标 通常采用的监测方法 EF值 SAECG 心室晚电位 Holter EPS QT间期 HRV 压力反射敏感性分析 运动试验等 EF 35 有过VT VF病史 EPS可诱发出VT者等 这类患者2年内VT VF的发生率为30 50 21 VT VF终止后的远期治疗 方法与策略 22 VT VF终止后的远期治疗 一 药物选择 药物预防 取决于 1 心律失常的类型 2 基础心脏疾病 3 左心室功能 4 合并存在的疾患 无器质性心脏病证据 RVOT VT选用 受体阻滞剂 LV VT选用异搏定 与缺血有关的VT IA类 普鲁卡因胺 IB类 美西律 IC类 普罗帕酮 III类 胺碘酮 索他洛尔 远期预防的一线药物 首选胺碘酮 胺碘酮的优势在于 不影响心功能 抗缺血作用 受体阻滞作用 促心律失常作用最小 23 采用消融根治VT应符合以下条件VT易被程序刺激或猝发刺激诱发VT表现为单形性血流动力学稳定病因尚符合特发性VT RVOT VT LV VT 和束支折返性VT器质性心脏病VT 多形性VT等用常规方法不易标测到 因此消融成功率低 在我国 有器质性心脏病的VT远较西方国家少 相反 特发性VT较多 大多数可采用消融方法根治 VT VF终止后的远期治疗 二 消融根治 24 ICD植入的指征 ACC AHA NASPE2002指南三大类 I类即明确适应症 ICD的使用肯定有效或肯定是患者获益 II类即相对适应症 ICD的使用可能有效或是患者获益 III类即非适应症或禁忌症 略 对于冠心病MI患者 DCM HCM Brugada综合征 LQTS 特发性VF患者 凡是有过VT VF发作的病史 在今后2年的复发率为30 50 AVID CASH CIDS MADIT CABG PATCH MADITII MUST等临床试验证实ICD能有效地终止VT VF发作 约占98 疗效远优于单纯的药物预防 VT VF终止后的远期治疗 三 ICD 25 一级预防 ICD与AAD 主要是胺碘酮 预防VT VF作用比较 26 二级预防 ICD与AAD预防VT VF作用比较 表示提前结束 27 结论 在远期预防治疗上 如果猝死高危患者有条件 宜首选植入ICD 或者ICD合并胺碘酮治疗 对于无条件的高危患者 应当选用胺碘酮防治掌握ICD植入的时机 对预后至关重要 当病人的心功能极差时 0 2 植入ICD后病人获益并不明显 28 室性心律失常主要临床试验回顾 BASIS 1990 巴塞尔MI后抗心律失常试验 目的 AAD对MI后VT所致病死率的影响 结论 MI后预防性应用胺碘酮可显著降低12个月病死率达62 CASCADE 1993 西雅图心脏停搏AAD评价试验 目的 在VF高危患者群中 比较胺碘酮与其他AAD的疗效 结论 在院外心室颤动的幸存者中应用胺碘酮可显著降低VT VF发生率 6年随访心脏性存活改善33 显著优于其他AAD 29 3 CASH 1993 汉堡心脏停搏研究 目的 在VT VF高危人群的幸存者中 比较Metolol Amiodarone Propatone和AICD对病死率的影响 结论 在随访至第11个月Propatone即显著增加猝死发生率 试验被迫提前终止 4 CASTI 1991 心律失常抑制试验I 目的 确定氟卡尼 恩卡尼 莫雷西嗪对MI猝死发生率的影响 结论 MI后应用氟卡尼或恩卡尼显著增加心脏性死亡发生率 比安慰剂组高2 64倍 5 CASTII 1992 心律失常抑制试验II 目的 确定MI后应用莫雷西嗪对猝死发生率的影响 结论 无效或增加MI患者猝死发生率 30 6 GESICA 1994 阿根廷小剂量胺碘酮治疗心衰随机试验 目的 评价胺碘酮对严重心衰 不伴有症状性VT的患者病死率影响 结论 总死亡率比对照组明显降低 心功能分级得到改善 7 CHF STAT 1995 充血性心力衰竭 抗心律失常试验 目的 在充血性心力衰竭伴无症状性室性心律失常患者中评价胺碘酮对病死率的影响 结论 45个月随访中 与安慰剂相比 胺碘酮显著抑制室性心律失常 改善LVEF 但对总死亡率或心脏性猝死无影响 31 总之 心律失常药物临床试验研究结果提示 多数I

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