ACO、CPTI、CPTII、L-FABP 等脂代谢中关键酶的研究进展.ppt

ACO CPT1 CPT2 L FABP在脂肪代谢过程中的调控作用及机理研究 此次读书报告整体思路 脂质代谢 脂肪酸代谢 氧化过程示意图 脂酰CoA进入线粒体后 胞液中活化的脂酰CoA不能直接透过线粒体内膜 必须与肉碱结合成脂酰肉碱才能进入线粒体基质内 RCO SCoA CoA SH CPT I 反应由肉碱脂酰转移酶 CPT I和CPT ll 催化 脂代谢过程中的酶及作用位置 氧化场所及关键酶 一 ACO ACO 脂酰辅酶A氧化酶 为脂肪酸 氧化起始酶 作用于脂肪酸 氧化起始时的在过氧化体增殖物激活型受体 中的第一步氧化反应 脂酰辅酶A氧化酶可促进脂肪酸在过氧化小体中 PPAR 的氧化 具有降低血清甘油三酯的作用 ACO参与氧化过程 ACO是脂肪酸在过氧化体中进行氧化的第一步 也是限速步骤 酰基辅酶A氧化酶基因是过氧化体氧化增殖的标志 二 CPT1 CPT2 脂酰CoA向线粒体基质的转运是 氧化的限速环节 其中起关键作用的是肉碱脂酰转移酶 氧化的限速环节 脂肪酸的 氧化 脂肪酸必须先在胞液中活化为脂酰辅酶A 然后才能进入线粒体内进行 氧化 脂酰辅酶A 活化 肉碱依赖的转运系统由肉碱酯酰转移酶CPT1 肉碱 乙酰肉碱移位酶 肉碱酯酰转移酶CPT2组成 定位于不同的线粒体亚结构 在能量代谢中起重要作用的长链脂肪酸及其辅酶A只有通过该转运系统才能进入线粒体基质进行 氧化 肉碱棕榈酰转移酶 CPT1 是脂肪酸氧化过程中的一种限速酶 催化脂肪酸转运至线粒体基质进行 氧化 CPT2处于线粒体内及对M CoA的不敏感都决定了它不可对脂酰CoA的转运起调控作用 而且CPT2比较稳定 在肉碱 carnitine 的协助下 CPT1活性的调节 在翻译后调控水平 CPT I活性可被丙二酰CoA MCoA 别构调节 脂肪酸的两种协同作用使脂肪酸会在尽可能多的CPT I的帮助下进入线粒体 氧化 CPT1 负相关 其他因素对CPT 1的影响 BHBA NEFA INS GLU 促进 双重调控 抑制 CPT 1 CPT 2 抑制 三 L FABP L FABP在肝细胞和肠细胞中大量表达 并可结合多种配体 如饱和脂肪酸和胆固醇 将血浆中脂肪酸转运到细胞内转化为甘油三酯与磷脂 L FABP结合脂肪酸并转运它们到线粒体及过氧化物酶体 在那里脂肪酸被 氧化 并且参与细胞内的脂肪酸稳态 L FABP生理功能 L FABP与调节脂质代谢平衡的重要基因PPAR 共同定位于小鼠肝细胞的细胞核中 L FABP基因的表达与调控 L FABP 药物 如过氧化物增殖酶体受体激动剂 PPAR 与PPAR 配基的长链脂肪酸 在细胞内含量累积增高时 直接激活PPAR 导致L FABP基因表达 促进脂肪酸的合成以及在细胞中的转运 脂肪酸合成明显减少 小鼠 相互调控 L FABP可激活PPAR受体 进而导致L FABP合成增加 两者构成了正反馈调节通路 表达上调 表达下调 L FABP调节脂肪酸代谢的机制 L FABP对脂肪酸代谢的调节 影响细胞内信号转导