醛固酮在高血压CKD中的危害PPT课件.ppt

醛固酮在高血压合并CKD患者中的危害 Index 醛固酮是高血压患者心肾受损的重要因素 探讨CKD合并高血压患者的优选降压治疗方案 高血压合并CKD患者的优选CCB 中国超过15 的高血压患者合并CKD 采用前瞻性高血压基线调查了中国部分地区的26 655例高血压患者 了解中国高血压患者相关危险因素 靶器官损害及并存疾病 心 脑 糖尿病及肾病 的发生率以及不同危险分层和不同高血压类型的分布状态 并观察4周 12周经药物治疗后总体人群和不同危险分层及不同高血压类型患者高血压治疗达标情况 戚文航等 中华心血管病杂志 2007 5 457 60 随着血压升高 CKD患者罹患CVD风险增加 NinomiyaT etal Circulation 2008 118 2694 701 高醛固酮血症导致高血压 RossiGB HypertensRes 2011 34 1 43 46 醛固酮在高血压心肾损害中发挥重要作用 AbassiZ etal BiochemPharmacol 2009Oct15 78 8 933 40 醛固酮介导血管炎症的发生 BlasiER etal KidneyInt 2003May 63 5 1791 800 P 0 05 OPN MCP 1 IL 1 IL 6 醛固酮介导氧化应激的发生 35 P 0 01 KeidarS etal Circulation2004 109 2213 2220 醛固酮显著增加心肌的纤维化 与盐水组相比 P 0 001 P 0 01 WT 野生型鼠 APNKO 脂联素缺乏鼠 SamF etal Endocrinology 2010 151 322 331 醛固酮呈浓度依赖性诱导细胞凋亡 与对照组相比 P 0 0001 P 0 001 与10 8mol L相比 P 0 0001 与10 7mol L相比 P 0 01 ManoA etal Circulation2004 110 317 323 醛固酮介导的炎症 氧化应激 纤维化和细胞凋亡导致心肾损害 SchrierRW etal ClinJAmSocNephrol 2010Jun 5 6 1132 40 醛固酮对于中国高血压合并CKD患者而言更为重要 中国人群盐摄入量较高 UeshimaH etal JHumHypertens17 631 639 约60 的中国高血压患者属于盐敏感性 刘治全等 高血压杂志 1998 6 1 30 4 醛固酮水平增高导致盐敏感性高血压的发生 FujitaT JMolMed 2008 86 729 734 高盐饮食和醛固酮过多促进高血压患者肾功能恶化 PimentaE etal Hypertension 2008 51 339 344 Index 醛固酮是高血压患者心肾受损的重要因素 探讨CKD合并高血压患者的优选降压治疗方案 高血压合并CKD患者的优选CCB 降压治疗 延缓CKD进展 降低CVD风险 是高血压合并CKD患者的三大治疗目标 ManciaG etal JHypertens2007 25 6 1105 87ChobanianAV etal JAMA2003 289 19 2560 72中国高血压防治指南修订委员会 中华心血管病杂志 2011 39 7 579 616LeveyAS etal AmJKidneyDis 2004 43 5Suppl1 S1 290 JNC7 2007ESC ESH高血压指南 K DOQI慢性肾脏病临床实践指南 严格控制血压 延缓肾病进展 降低心血管疾病风险 2010中国高血压防治指南 指南推荐 CKD患者应严格控制血压 OGIHARAT etal HypertensRes2009 32 3 107 ManciaG etal JHypertens2007 25 6 1105 87中国高血压防治指南修订委员会 中华心血管病杂志 2011 39 7 579 616KidneyDiseaseOutcomesQualityInitiative K DOQI AmJKidneyDis2004 43 5Suppl1 S1 290 www nice org uk nicemedia live 12069 42117 42117 pdf ACR 尿蛋白 尿肌酐比 问题1 RAAS阻断剂是指南推荐高血压合并CKD患者的首选降压药物 中国高血压防治指南修订委员会 中华心血管病杂志 2011 39 7 579 616 RAAS阻断剂长期治疗可出现 醛固酮逃逸 StruthersAD Heart 2004 90 1229 1234 血管紧张素受体拮抗剂血管紧张素转换酶抑制剂 血管紧张素II 醛固酮 血钾 醛固酮 但 问题2 临床上部分有拮抗醛固酮作用的降压药物可产生对肾功能不利的不良反应 对肾功能不利 中国高血压防治指南修订委员会 中华心血管病杂志 2011 39 7 579 616 RAAS阻断剂和保钾利尿剂是导致高钾血症的独立危险因素 IndermitteJ etal DrugSaf 2007 30 1 71 80 保钾利尿剂中包括醛固酮拮抗剂安体舒通高钾血症的定义 血钾 5 0mmol L 醛固酮拮抗剂治疗高血压合并CKD患者 可导致血钾升高和肾功能恶化 PisoniR etal JHumHypertens 2011Jun16 doi 10 1038 jhh 2011 60 Epubaheadofprint DHP CCBs具有不同程度的盐皮质激素受体拮抗作用 可阻断醛固酮诱导的受体活化 一项来自Pfizer全球研发中心的报告显示 DHP CCBs具有不同程度的盐皮质激素受体拮抗作用 可以阻断醛固酮诱导的受体活化 DietzJD etal Hypertension 2008 51 742 48 药物浓度 mol L CCBs导致高钾血症的风险显著低于ACEI WeinbergJM etal ArchInternMed 2009Sep28 169 17 1587 94 问题3 高血压合并CKD患者常需要联合治疗 UKPDS 英国糖尿病前瞻性研究 ABCD 糖尿病患者血压合理控制研究 MDRD 肾脏病饮食改良研究 HOT 高血压理想治疗研究 AASK 非洲裔美国人的肾脏病及高血压研究DBP 舒张压 MAP 平均动脉压 BakrisGLetal AmJKidneyDis 2000 36 646 61 2010中国高血压防治指南推荐高血压合并CKD患者联合降压治疗方案 中国高血压防治指南修订委员会 中华心血管病杂志 2011 39 7 579 616 AHA声明 ACEI联合利尿剂是急性肾功能衰竭的诱因之一 SchoolwerthAC etal Circulation 2001 104 1985 91 但 RAAS阻断剂 CCBs CCBs与RAAS阻断剂联合 作用互补 高血压 外周血管收缩 CCBs 外周血管舒张引起血压下降 醛固酮水平增高 Ang 增高 血压下降刺激压力感受器激活RAAS和SNS ACEI ARB 外周血管阻力降低 联合用药有效降低血压 抑制外周血管平滑肌收缩 StantonT etal JHumHypertens2002 16 75 78KennethA etal AmJHypertens2004 17 793 801 FACTS研究 CCBs 波依定 联合ACEI降压达标率高达80 ChenYY etal JournalofPekingUniversity 2007 39 6 619 23 ACEI CCBs较单药治疗减少高血压伴糖尿病肾病患者的尿蛋白 BakrisGL etal KidneyInt 1998 54 4 1283 9 CCBs 非洛地平 联合ACEI延缓高血压伴非糖尿病肾病患者疾病进展 HerlitzH etal NephroDialTransplant2001 16 2158 65 ACCOMPLISH研究 ACEI CCBs较ACEI 利尿剂降低高血压患者心血管事件发生及死亡风险达20 JamersonKetal NEnglJMed2008 359 2417 28 一项多中心 随机 双盲研究 纳入了11506例伴心血管高危因素的高血压患者主要终点 包括心血管死亡 非致死性心梗 非致死性卒中 因心绞痛住院 心脏骤停后复苏和冠脉血运重建的心血管复合终点 Index 醛固酮是高血压患者心肾受损的重要因素 探讨CKD合并高血压患者的优选降压治疗方案 高血压合并CKD患者的优选CCB 不同DHP CCBs对盐皮质激素受体的作用强度 IC50 半数有效抑制浓度 SE 标准误 不同DHP CCBs阻断盐皮质激素受体活化的程度不同非洛地平 尼莫地平最强 氨氯地平最弱非DHP CCBs无此作用 DietzJD etal Hypertension 2008 51 742 48 CCBs 非洛地平 显著增加尿醛固酮排泄 KATZMANPL etal Br J clin Pharmac 1986 21 633 640 以非洛地平为基础的联合降压治疗可降低伴肾功能损害的难治性高血压患者血压 HerlitzH KidneyIntSuppl 1992 36 S110 3 n 8 HOT 肾病亚组分析 以非洛地平为基础的联合方案治疗伴肾功能受损的高血压患者 有效降压 血肌酐 1 5mg dl的患者 n 470 RuilopeLM etal JAmSocNephrol2001 12 218 25 470例基线血肌酐 1 5mg dl的高血压患者 HOT 肾病亚组分析 以非洛地平为基础的联合方案对肾功能无不良影响 RuilopeLM etal JAmSocNephrol2001 12 218 25 FEVER研究 非洛地平缓释片组与安慰剂组血压上