药品说明书PPT课件.ppt

1 药品包装 标签 说明书管理 西安交大医学院冯变玲 2 目的 为加强药品监督管理 规范药品的包装 标签及说明书 以利于药品的运输 贮藏和使用 保证人民用药安全有效 2000年3月17日经国家药品监督管理局局务会审议通过了 药品包装 标签和说明书管理规定 暂行 2001年1月1日起执行 药品说明书和标签管理规定 于2006年3月10日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过 自2006年6月1日起施行 3 药品包装的分类 药品的包装分内包装与外包装 内包装直接与药品接触的包装 应能保证药品在生产 运输 贮藏及使用过程中的质量 并便于医疗使用 外包装内包装以外的包装 由里向外分中包装和大包装 外包装应根据药品的特性选用不易破损的包装 以保证药品在运输 贮藏 使用过程中的质量 4 5 6 药包材产品分类 药包材产品分为 三类 类药包材指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料 容器 类药包材指直接接触药品 但便于清洗 在实际使用过程中 经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装用材料 容器 类药包材指 类以外其它可能直接影响药品质量的药品包装用材料 容器 7 实施 类管理的药包材产品 药用丁基橡胶瓶塞 药品包装用PTP铝箔 药用PVC硬片 药用塑料复合硬片 复合膜 袋 塑料输液瓶 袋 固 液体药用塑料瓶 塑料滴眼剂瓶 软膏管 气雾剂喷雾阀门 抗生素瓶铝塑组合盖 其它 8 实施 类管理的药包材产品 药用玻璃管 玻璃输液瓶 玻璃模制抗生素瓶 玻璃管制抗生素瓶 玻璃模制口服液瓶 玻璃管制口服液瓶 玻璃 黄料 白料 药瓶 安瓿 玻璃滴眼剂瓶 输液瓶天然胶塞 抗生素瓶天然胶塞 气雾剂罐 瓶盖橡胶垫片 输液瓶涤纶膜 陶瓷药瓶 中药丸塑料球壳 其它 9 实施 类管理的药包材产品 抗生素瓶铝 合金铝 盖 输液瓶铝 合金铝 铝塑组合盖 口服液瓶铝 合金铝 铝塑组合盖 除实施 类管理以外其它可能直接影响药品质量的药包材产品 10 药包材注册证书 药包材须经药监部门注册并获得 药包材注册证书 后方可生产 药包材注册证书 有效期为5年 期满前6个月按规定申请换发生产 类药包材 须经SFDA批准注册 并发给 药包材注册证书 生产 类药包材 须经省级DA批准注册 并发给 药包材注册证书 11 12 13 药包材注册申请 注册申请包括生产申请 进口申请和补充申请生产申请 指在中国境内生产药包材的注册申请 申请人应当是在中国境内合法企业 进口申请 指在境外生产的药包材在中国境内上市销售的注册申请 境外申请人应当是境外合法的厂商 补充申请 指生产申请和进口申请经批准后 改变 增加或取消原批准事项或内容的注册申请 14 有下列情况之一的 SFDA不予再注册 国家公布禁止使用或者淘汰的药包材 在规定的时间内未提出再注册申请的药包材 注册检验不合格的药包材 15 药包材生产现场考核通则 是药包材生产和质量管理的基本准则 适用于药包材生产的全过程 16 机构和人员 药包材生产企业应建立与产品生产要求相适应的生产和质量管理机构 各机构和人员职责应明确 配备一定数量的与药包材生产相适应的具有专业知识 生产经验及组织能力的管理人员和技术人员 主管药包材生产管理和质量管理的负责人应具有与所生产的产品相关专业知识 有该类产品生产和质量管理经验 对 通则 的实施和产品质量负责 17 机构和人员 生产管理和质量管理部门的负责人应具有相关专业中专以上学历 有该类产品生产和质量管理经验 有能力对生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理 生产管理和质量管理部门负责人不得互相兼任 从事生产操作和质量检验的人员应经专业技术培训 具有基础理论知识和实际操作技能 18 厂房与设施 生产企业必须有整洁的生产环境 厂区的地面 路面及运输等不应对产品造成污染 生产 管理 生活和辅助区域总体布局合理 厂区设计建造符合国家有关规定 19 厂房与设施 厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局 上图 十万级净化车间下图 二次更衣与风淋间 20 21 厂房与设施 厂房应有防尘 防污染 防止昆虫和其他动物及异物进入的设施 进入洁净室 区 的空气必须净化 生产不洗即用药包材 自成品成型 包括成型 以后各工序其洁净度要求应与所包装的药品生产洁净度相同 22 洁净室 区 的管理要求 洁净室 区 内人员数量应严格控制 人员应定期进行卫生和微生物学基础知识 洁净作业等方面的培训及考核 对进入洁净室 区 的临时外来人员应进行指导和监督 洁净室 区 与非洁净室 区 之间必须设置缓冲设施 人 物流走向合理 23 洁净室 区 的管理要求 洁净室 区 内应使用无脱落物 易清洗 易消毒的卫生工具 卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点 并限制使用区域 应根据生产要求提供足够的照明 主要工作室的照度宜为300勒克斯 24 洁净室 区 的管理要求 空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕 洁净室 区 与室外大气的静压差应大于10帕 洁净室 区 与非洁净室 区 的静压差应大于5帕 并应有指示静压差的装置 洁净室 区 的温度和相对湿度应与生产工艺相适应 无特殊要求时 温度宜控制在18 26 相对湿度控制在45 65 25 洁净室 区 的管理要求 洁净室 区 在静态条件下检测尘埃粒子数 浮游菌数或沉降菌数必须符合规定 定期监控动态条件下的洁净状况 所有监测结果均应记录存档 安装的水池 地漏不得对所生产的产品产生污染 100级洁净室 区 内不得设置地漏 操作人员不应裸手操作 26 洁净室 区 的管理要求 10万级以上的洁净工作服应在洁净室 区 内洗涤 干燥 整理 必要时应按要求灭菌 空气净化系统按规定清洁 维修 保养并作记录 洁净室 区 内使用的干燥用空气 压缩空气和惰性气体应经净化处理 符合生产要求 27 文件 生产企业应有生产管理 质量管理的各项制度和记录 厂房 设施和设备的使用 维护 保养 检修等制度和记录 物料验收 生产操作 检验 发放 成品销售和用户投诉等制度和记录 不合格品管理 物料退库和报废 紧急情况处理等制度和记录 环境 厂房 设备 人员等卫生管理制度和记录 本 通则 和专业技术培训等制度和记录 28 药品内包装材料 容器 药包材 的更改 应根据所选用药包材的材质 做稳定性试验 考察药包材与药品的相容性 药品包装内不得夹带任何未经批准的介绍或宣传产品 企业的文字 音像及其他资料 29 30 药品标签的分类 药品的标签分为内标签与外标签 内标签与外标签内容不得超出国家批准的药品说明书所限定的内容 文字表达应与说明书保持一致 内标签应当包含药品通用名称 适应症或者功能主治 规格 用法用量 生产日期 产品批号 有效期 生产企业等内容 包装尺寸过小无法全部标明的 至少应当标注药品通用名称 规格 产品批号 有效期等内容 31 药品标签的分类 外标签应注明药品通用名称 成份 性状 适应症或者功能主治 规格 用法用量 不良反应 禁忌 注意事项 贮藏 生产日期 产品批号 有效期 批准文号 生产企业等内容 适应症或功能主治 用法用量 不良反应 禁忌 注意事项不能全部注明的 应当标出主要内容并注明 详见说明书 字样 32 药品标签的分类 用于运输 储藏的包装的标签 至少应当注明药品通用名称 规格 贮藏 生产日期 产品批号 有效期 批准文号 生产企业 也可以根据需要注明包装数量 运输注意事项或者其他标记等必要内容 原料药的标签应当注明药品名称 贮藏 生产日期 产品批号 有效期 执行标准 批准文号 生产企业 同时还需注明包装数量以及运输注意事项等必要内容 33 药品标签中有效期的表示方式 有效期至XXXX年XX月有效期至XXXX年XX月XX日有效期至XXXX XX 有效期至XXXX XX XX有效期若标注到日 应当为起算日期对应年月日的前一天 若标注到月 应当为起算月份对应年月的前一月 34 药品包装 标签的管理 药品的每个最小销售单元的包装必须印有或贴有标签并附有说明书 药品包装 标签及说明书必须按SFDA规定的要求印制 其文字及图案不得加入任何未经审批同意的内容 药品包装内不得夹带任何未经批准的介绍或宣传产品 企业的文字 音像及其他资料 35 药品包装 标签的管理 凡在中国境内销售 使用的药品 其包装 标签及说明书所用文字必须以中文为主并使用规范化汉字 药品的通用名称必须用中文显著标示 如有商品名称 则通用名称与商品名称用字的比例不得小于2 1 商品名不得与通用名连写 应分行 药品商品名称须经SFDA批准后方可在药品包装 标签及说明书上标注 36 某制药有限责任公司生产的通用名为 小儿暖脐膏 的药品 该药外包装上名称显著标示为 消疝暖脐 刻意隐藏了 小儿 二字 消疝 为注册商标名 该类药品生产厂家往往在药品包装标签说明书中不注明或者刻意隐匿药品通用名 标示的药品名称用商品名或商标名代替 以此给消费者造成误解 将普通的药品改头换面来虚高药价 案例一 37 药品包装 标签的管理 提供药品信息的标志及文字说明 字迹应清晰易辨 标示清楚醒目 不得有印字脱落或粘贴不牢等现象 并不得用粘贴 剪切的方式进行修改或补充 药品包装 标签必须按规定印制 文字及图案不得加入任何未经审批同意的内容 38 某药业有限公司生产的乳酸依沙丫啶 利凡诺尔粉 该药品国家批准为原料药 该药品外包装和说明书中擅自标示 近年应用于中期妊娠引产成功率可达98 左右 又可用于提取人血白蛋白 用语 该类药品生产企业明知药品标准有规定的适应症或功能主治 却擅自在药品包装标签说明书中使用夸大用语 违反了 药品包装 标签必须按规定印制 文字及图案不得加入任何未经审批同意的内容 案例二 40 某药业公司生产蒲地蓝消炎片 注册商标 三抗 此药品标准规定的功能主治为 清热解毒 抗炎消肿 该药业在外包装上将注册商标 三抗 注明为 抗细菌 抗病毒 抗炎症 于显著位置 企业认为该包装已经在所在地省局备案 是经过国家批准的 在修改包装标签说明书时擅自更改了适应症或功能主治 并且错误的认为适应症或功能主治修改的审批权在所在地省局 不需要经过国家局审批 所以修改适应症或功能主治后的包装标签说明书只是在省局备案 案例三 41 药品标签使用注册商标的 应当印刷在药品标签的边角 含文字的 其字体以单字面积计不得大于通用名称所用字体的四分之一 不得选用草书 篆书等不易识别的字体 不得使用斜体 中空 阴影等形式对字体进行修饰 字体颜色应当使用黑色或者白色 与相应的浅色或者深色背景形成强烈反差 42 药品包装 标签的管理 药品包装 标签上印刷的内容对产品的表述要准确无误 除表述安全 合理用药的用词外 不得印有各种不适当宣传产品的文字和标识 如 国家级新药 中药保护品种 GMP认证 进口原料分装 荣誉出品 监制 获奖产品 保险公司质量保险 公费报销 现代科技 名贵药材 等 43 药品包装 标签的管理 同一药品生产企业生产的同一药品 药品规格和包装规格均相同的 其标签的内容 格式及颜色必须一致 药品规格或者包装规格不同的 其标签应当明显区别或者规格项明显标注 同一药品生产企业生产的同一药品 分别按处方药与非处方药管理的 两者的包装颜色应当明显区别 44 药品包装 标签的管理 麻醉药品 精神药品 医疗用毒性药品 放射性药品等特殊管理的药品 外用药品 非处方药品在其大包装 中包装 最小销售单元和标签上必须印有符合规定的标志 对贮藏有特殊要求的药品 必须在包装 标签的醒目位置中注明 45 46 药品包装 标签的管理 经批准异地生产的药品 其包装 标签还应标明集团名称 生产企业 生产地点 经批准委托加工的药品 其包装 标签还应标明委托双方企业名称 加工地点 在中国境内销售和使用的药品 包装 标签所用文字必须以中文为主 民族药可增加其民族文字 企业在包装上可使用条形码和外文对照 获我国专利的产品 可标注专利标记和专利号 47 48 49 2008年10月5日 云南省红河州第四人民医院使用黑龙江省完达山制药厂 黑龙江完达山药业股份有限公司 刺五加注射液后发生严重不良事件 经查 这是一起由药品污染引起的严重不良事件 2008年10月6日 SFDA接到云南省食品药品监督管理局报告 云南红河州6名患者使用了黑龙江省完达山制药厂生产的两批刺五加注射液出现严重不良反应 其中有3例死亡 10月7日 SFDA同卫生部组成联合调查组 对事件原因展开调查 2008年7月1日 昆明特大暴雨造成库存的刺五加注射液被雨水浸泡 完达山药业公司云南销售人员张某从完达山药业公司调来包装标签 更换后销售 中检所 云南省药检所在被雨水浸泡药品的部分样品中检出多种细菌 完达山药业公司生产的刺五加注射液部分药品在流通环节被雨水浸泡 使药品受到细菌污染 后被更换包装标签并销售 完达山药业公司包装标签管理存在严重缺陷 包装标签管理不严 提供包装标签说明书给销售人员在厂外重新贴签包装 案例四 50 完达山药业公司的上述行为严重违反 药品管理法 的规定 依法应按假药论处 国家食品药品监督管理局决定 由黑龙江省食品药品监管局责令完达山药业公司全面停产 收回药品GMP证书 对该企业违法违规行为依法处罚 直至吊销 药品生产许可证 由黑龙江省食品药品监管局依法处理企业直接责任人 在十年内不得从事药品生产 经营活动 建议该企业主管部门追究企业管理者的管理责任 目前 云南省公安部门已全面介入调查 已对涉嫌的完达山药业公司销售人员张某等多人刑拘 食品药品监管部门密切配合公安部门全面调查张某等人的涉嫌违法犯罪行为 直至追究其刑事责任 51 52 53 药品说明书的作用 普及医药知识 介绍药品特性 指导合理用药 保护医师 减少医疗纠纷 药品说明书由药品生产企业按照国家要求的格式及内容撰写 是对药品主要特征的介绍 药品说明书应当包含药品安全性 有效性的重要科学数据 结论和信息 用以指导安全 合理使用药品 药品说明书的文字通俗易懂 并且增加有忠告语或警示语 提醒患者仔细阅读药品说明书 不仅增加患者用药知识 同时提高用药的安全性 按照国际惯例 药品说明书是所有国家医师 患者使用药品唯一具有法律依据的临床用药资料 54 药品说明书基本要求 药品说明书 安全性 有效性 55 药品生产企业应主动跟踪药品上市后的应用情况 并在必要时提出修改说明书的申请 印制说明书 必须按照统一格式 其内容必须与国家药品监督管理局批准的说明书一致 56 化学药品说明书格式 23项 核准和修改日期 特殊药品 外用药品标识位置XXX说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警示语位置 药品名称 用法用量 不良反应 适应症 注意事项 孕妇及哺乳期妇女用药 儿童用药 老年用药 药物相互作用 成份 药物过量 临床试验 药理毒理 性状 药代动力学 执行标准 批准文号 生产企业 有效期 贮藏 规格 禁忌 包装 57 XXX说明书 中的 XXX 是指该药品的通用名称 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 该内容必须标注 并印制在说明书标题下方 警示语 是指对药品严重不良反应及潜在的安全性问题的警告 还包括药品禁忌 注意事项及剂量过量等需提示用药人群特别注意的事项 58 说明书的书写原则 说明书的文字必须规范 准确 简练 通顺 59 各项要求 药品名称 1 通用名称 商品名称 英文名称 汉语拼音通用名称 中国药典收载的品种 其通用名称应当与药典一致 药典未收载的品种 名称应符合药品通用名称命名原则 商品名称 未批准使用商品名称的药品不列该项 英文名称 无英文名称的药品不列该项 汉语拼音 60 通用名不同的商品名 复方氨酚烷胺感康 快克 盖克 太福 新可立克 克欣诺 感易飞 对乙酰氨基酚泰诺林 百服宁 恒诺 泰利诺 必理通 斯耐普 醋氨酚 仁同停退热净 雅司达 一粒清 罗红霉素必素林 罗力得 乐喜清 赛乐林 罗施立 西适宁 罗迈新 仁苏 严迪 美加达 61 药品商品名称命名原则 1 由汉字组成 不得使用图形 字母 数字 符号等标志 2 不得使用 中华人民共和国商标法 规定不得使用的文字 3 不得使用以下文字 扩大或者暗示药品疗效的 表示治疗部位的 直接表示药品的剂型 质量 原料 功能 用途及其他特点的 直接表示使用对象特点的 涉及药理学 解剖学 生理学 病理学或者治疗学的 使用国际非专利药名 INN 的中文译名及其主要字词的 引用与药品通用名称音似或者形似的 引用药品习用名称或者曾用名称的 与他人使用的商品名称相同或者相似的 人名 地名 药品生产企业名称或者其他有特定含义的词汇 62 成份 1 列出活性成份的化学名称 化学结构式 分子式 分子量 2 复方制剂可不列出每个活性成份化学名称 化学结构式 分子式 分子量内容 可表达为 本品为复方制剂 其组份为 3 多组份或者化学结构尚不明确的化学药品或治疗用生物制品 应当列出主要成份名称 简述活性成份来源 4 处方中含有可能引起严重不良反应的辅料 应列出该辅料名称 5 注射剂应当列出全部辅料名称 63 规格 指每支 每片或其他每一单位制剂中含有主药 或效价 的重量或含量或装量 生物制品应标明每支 瓶 有效成分的效价 或含量及效价 及装量 或冻干制剂的复溶后体积 表示方法一般按照中国药典要求规范书写 有两种以上规格的应分别列出 64 用法用量 应当包括用法和用量两部分 需按疗程用药或规定用药期限的 必须注明疗程 期限 应当详细列出该药品的用药方法 准确列出用药的剂量 计量方法 用药次数以及疗程期限 并应特别注意与规格的关系 用法上有特殊要求的 应按实际情况详细说明 65 注意事项 列出使用时必须注意的问题 包括 需要慎用的情况 如肝 肾功能的问题 影响药物疗效的因素 如食物 烟 酒 用药过程中需观察的情况 如过敏反应 定期检查血象 肝功 肾功 用药对于临床检验的影响等 66 药理毒理 包括药理作用和毒理研究两部分药理作用为药物对人体作用的有关信息 也可列出与临床适应症有关或有助于阐述临床药理作用的体外试验和 或 动物实验的结果 毒理研究所涉及的内容是与临床应用相关 有助于判断药物临床安全性的非临床毒理研究结果 应当描述动物种属类型 给药方法 剂量 给药周期 给药途径 和主要毒性表现等重要信息 67 执行标准 列出执行标准的名称 版本 如 中国药典 2005年版二部 或者药品标准编号 如WS 10001 HD 0001 2002 批准文号 指该药品的药品批准文号 进口药品注册证号或医药产品注册证号 麻醉药品 精神药品 蛋白同化制剂和肽类激素还需注明药品准许证号 68 预防用生物制品说明书格式 核准和修订日期XXX说明书警示语位置 药品名称 贮藏 成份和性状 作用与用途 规格 免疫程序和剂量 不良反应 禁忌 注意事项 接种对象 包装 有效期 执行标准 批准文号 生产企业 69 中药 天然药物处方药说明书格式 核准日期和修改日期特殊药品 外用药品标识位置XXX说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警示语 药品名称 通用名称 汉语拼音 成份 性状 功能主治 适应症 规格 用法用量 不良反应 禁忌 注意事项 儿童用药 老年用药 药理毒理 临床试验 药物相互作用 药代动力学 有效期 执行标准 批准文号 孕妇及哺乳期妇女用药 贮藏 包装 生产企业 企业名称 生产地址 邮政编码 电话号码 传真号码 注册地址 网址 70 成份 应列出处方中所有的药味或有效部位 有效成份等 注射剂应列出全部辅料名称 处方中含有可能引起严重不良反应的辅料的 应列出该辅料名称 成份排序应与国家批准的该品种药品标准一致 辅料列于成份之后 对于处方已列入国家秘密技术项目的品种 及获得中药一级保护的品种 可不列此项 71 不良反应 按不良反应的严重程度 发生的频率或症状的系统性列出 尚不清楚有无不良反应的 可在该项下以 尚不明确 来表述 72 禁忌 应当列出该药品不能应用的各种情况 例如禁止应用该药品的人群 疾病等情况 尚不清楚有无禁忌的 可在该项下以 尚不明确 来表述 禁忌 是厂商对药品安全使用的警示性提示 直接关系到用药者的人身安全禁用 是对用药的最严厉警告 是禁止使用 因用后会发生严重不良反应或中毒 慎用 指谨慎应用 并非绝对不能用 这种药容易出现不良反应 因此用药应格外小心谨慎 一旦出现问题应及时停止并向医师咨询 利他林高血压 癫痫病人慎用阿托品青光眼病人禁用阿司匹林有消化性溃疡的患者禁用马来酸氯苯那敏正从事机械操纵 驾车船或高空作业禁用 73 临床试验 2006年7月1日之前批准注册的中药 天然药物 如在申请药品注册时经SFDA批准进行过临床试验 应当描述为 本品于XXXX年经 批准进行过 例临床试验 2006年7月1日之后批准注册的中药 天然药物 如申请药品注册时 经SFDA批准进行过临床试验的 应描述该药品临床试验的概况 包括研究对象 给药方法 主要观察指标 有效性和安全性结果等 74 案例 四川省阆中市医药有限责任公司制售假药案犯罪嫌疑人王某系个体经营户 2000年8月与阆中市医药有限责任公司签定合同 承包该公司下属的区药品批发经营部 其作案的主要手段是将低价购进的兽用药撕毁原标签 换上人用药标签 然后批发销售 阆中市卫生局副局长邢某违反国家药品监督管理法规 非法决定将个体药贩王某挂靠市医药有限责任公司 对王的药品经营活动由非法变成合法负有直接责任 阆中市卫生局药政科科长在检查中发现了王某的非法经营行为 但未作任何处罚 对假药案负有直接责任 阆中市医药有限责任公司董事长兼总经理龚某 对王某挂靠进行无证经营活动负有领导责任 阆中市保宁镇卫生院院长杜某违反有关规定 擅自从个体药贩王某处购进药品8万余元 负有直接责任 75 案例 河北宏宝药业更改药品生产批号案2002年9月13日 中央电视台 焦点访谈 栏目以 洗不掉的恶行 为题 对河北宏宝药业股份有限公司更改药品生产批号的问题进行了曝光 国务院领导同志对此极为重视 要求作为大案严肃查处 该公司从1998年开始共更改药品批号22个品种 508个批次 2001年12月1日至2002年9月 更改生产批号的药品共15个品种 10