中药新药研发立题论证思考.ppt

中药新药研发立题论证思考 袁伯俊张晓芳陆国才第二军医大学药物安全性评价中心 主要内容 一 立题论证概述二 立题论证常见问题三 中药复方的立题论证四 有效成分或部位的立题论证五 中药注射剂的立题论证 一 概述 重要性新药研发之基础新药评价之依托新药审评之核心研发成败之关键 一 概述 总要求药品法附件 3号资料处方来源清晰选题依据充分研究现状熟悉剂型合理可行临床应用必需 一 概述 总要求传统理论有依据文献资料可佐证有继承更有创新同类品种比较优 一 概述 总思路符合中医药理论重视临床应用基础以临床需求为导向关注资源保护注意环保要求坚持可持续发展 一 概述 整体不足草草的调查研究浅浅的综合分析泛泛的资料撰写经不起深究细问显不出优势特色讲不清风险大小根基不牢死刑多立题论证是根本 二 常见问题 1 临床定位不明确治疗用还是辅助用单用还是联合用适应症过于宽泛慢性肝炎太笼统疾病征候症状不清楚申报疾病与研究内容不符治乙肝仅见保肝降酶 二 常见问题 2 适应症中医病因病机和治法治则了解不深现代医学病因解释缺乏诊断标准欠缺科学依据疗效治疗客观全面不足预后转归也不甚清楚流行病学调查不深入 二 常见问题 3 现状了解不全面不深入现有治疗药物品种有多少临床正反评价如何主要问题和不足是什么本品种解决什么问题采取何种手段和方法显示何种优势特色 三 中药复方的立题论证 复方制剂分三类中药复方 天然药物复方及由中药 天然药物和化学药组成处方来源有四种经典名方临床经验方科研方医院制剂 三 中药复方的立题论证 主要问题有不重视处方来源的分析阐述忽视组方合理性分析未阐明与本制剂研究的关系 三 中药复方的立题论证 经典名方有否加减如何加减均明确医院制剂有批件临床观察有总结设计合理指标客观观察仔细统计准确结果可靠结论可信 三 中药复方的立题论证 临床经验方提供完整科学总结报告原临床应用适应症用法用量疗程疗效不良反应总结评价病例纳入标准公认疗效指标及判定标准对照组设置情况统计处理结果分析临床质控方法等 三 中药复方的立题论证 组方合理性分析中药复方符合中医药理论符合中医临床用药经验如君臣佐使药味的划分各自功效 性味归经符合中医遗方用药的原则 三 中药复方的立题论证 复方功效应符合中医方剂理论整体治疗原则符合中医常规认识处方有否毒性药材有否 十八反 十九畏 有毒药材的日用量是否超出药典规定 三 中药复方的立题论证 天然药物复方应提供多组分效 毒相互影响的资料文献资料仅供参考研究资料更有价值第3种复方制剂太复杂药用物质有法定标准各组分相互影响的比较研究主指效 毒和生物利用度等 四 有效成分或部位的立题论证 主要问题有 开发成药合理性的阐述粗制剂能满足临床需要如番泻叶治疗便秘提取后效毒均提高后者难承受如生姜油注射病人受不了生药量未增加疗效未提高 四 有效成分或部位的立题论证 效毒成分可以分离去除有毒成分增加安全性效毒成分相同难以分离如雷公藤类制剂效毒成份不清楚毒性小了药效弱了 四 有效成分或部位的立题论证 传统功效物质清楚如人参提取人参总苷功效物质不清楚如某药材有平喘作用 杏仁 提取脂肪油作用不明显重视化学提取分析忽视药理活性筛选 四 有效成分或部位的立题论证 成方精制开发改剂型不清楚原制剂中起效物质是什么如将XX丸成分的生物碱提取制成胶囊发现新的部位或成分必需深入研究不能以原药材功效作依据应进行系统药理筛选 五 中药注射剂的立题论证 研发中主要存在问题有效物质基础不清药材源头控制不严制剂工艺复杂多变全程控制质量艰难 五 中药注射剂的立题论证 效毒基础研究薄弱片面理解中药现代化利润驱使盲目开发临床不合理用药严重不良反应明显多于非注射剂 五 中药注射剂的立题论证 立题论证思考 一 优于其它给药途径的依据与口服制剂效毒比较研究临床急重症治疗的需要药物 有效部位 成分 性质需要 五 中药注射剂的立题论证 立题论证思考 二 与上市药品比有特色优势指同途径 同功能主治或同适应证的注射剂或效高或毒轻或成本低或环保好或质控好 五 中药注射剂的立题论证 立题论证思考 三 复方注射剂很复杂指各有效成分或多成分组成者组方及配比研究依据单味药材不同工艺获得的不同组分制成注射剂也要组方配伍研究单味药材同一工艺的多成分注射剂除外组方配比也应符合中医药理论 五 中药注射剂的立题论证 立题论证思考 四 复方注射剂中含已上市注射剂则应进行对比研究显示优势并优于同功能主治上市品种改变给药途径更需比较研究指非注射改成注射剂型注射方式不同的剂型 五 中药注射剂的立题论证 立题论证思考 五 增加适应证同新药要求一样效毒要与上市品种比较若增加剂量 延长时间改变用药人群则可能要提供相关非临床安评资料 五 中药注射剂的立题论证 立题论证思考 六 有效成分注射剂应提供药代动力学研究资料多成分注射剂应进行药代探索性研究 六 结语 立题论证好处多多源头控制少走弯路一般解决关键问题节省时间降低成本专家交流有效沟通集思广益其乐无穷花小钱解决大