抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌课件

抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌进展 1 2020 3 20 内容 二VEGFR TKI治疗晚期非小细胞肺癌进展 一非小细胞肺癌中的抗血管生成治疗研究现状 三非小细胞肺癌中的抗血管生成治疗展望 2 2020 3 20 非小细胞肺癌中的抗血管生成治疗研究现状 3 2020 3 20 血管生成是肿瘤生长的关键机制 HanahanD etal Cell 2011Mar4 144 5 646 74 血管生成是肿瘤恶性生长的关键环节之一 4 2020 3 20 血管生成与肿瘤发展和转移相关 5 2020 3 20 抗血管生成是肿瘤治疗的重要方法 阻断血管生成 抗肿瘤血管生成示意图 FolkmanJ NEnglJMed 1971 285 1182 6 6 2020 3 20 VEGF VEGFR是血管生成的重要通路 Anna KarinOlssonetal NatureReviewsMolecularCellBiology7 359 371 May2006 7 2020 3 20 抗VEGF VEGFR信号传导治疗策略 PodarK etal Blood2005 105 1383 1395 GoriB etal TherClinRiskManag2011 7 429 440 8 2020 3 20 抗VEGF VEGFR单抗治疗非小细胞肺癌 9 2020 3 20 VEGFR TKI治疗晚期非小细胞肺癌进展 10 2020 3 20 VEGFR TKI治疗晚期NSCLC的研究汇总 HuangY CarboneDP BiochimBiophysActa2015 1855 2 193 201 11 2020 3 20 索拉非尼 MISSION研究 主要研究终点 总生存期 OS 次要研究终点 无进展生存期 PFS 客观缓解率 ORR 疾病控制率 DCR 至疾病进展时间 TTP 主要研究终点OS未达到索拉非尼治疗非小细胞肺癌患者的III期临床试验以失败告终 索拉非尼单药3 4线治疗非鳞非小细胞肺癌III期临床研究 https www clinicaltrials gov ct2 show NCT00863746 term Sorafenib NSCLC rank 18 12 2020 3 20 舒尼替尼 SUN1087研究 主要研究终点 OS 次要研究终点PFS 舒尼替尼联合厄洛替尼与单用厄洛替尼相比不能增加小细胞肺癌患者的总生存期 舒尼替尼加厄洛替尼对比安慰剂加厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的III期临床研究 GiorgioV etal JClinOncol2012JUN10 30 7 2070 2078 13 2020 3 20 凡德他尼 ZEPHYR研究 主要研究终点 OS 次要研究终点PFS 主要研究终点OS未达到凡德他尼治疗非小细胞肺癌患者的III期临床试验以失败告终 凡德他尼对比安慰剂对既往接受过EGFR TKI治疗的晚期非小细胞肺癌患者的随机 双盲III期试验 JinSooLeeetal JClinOncol 2012Apr1 30 10 1114 1121 14 2020 3 20 尼达尼布 LUME lung1研究 MartinReck etal LancetOncol2014 15 143 55 欧盟委员会已批准Nintedanib联合多西他赛用于肺腺癌二线治疗 多西他赛加尼达尼布对比多西他赛加安慰剂二线治疗非小细胞肺癌的随机 双盲 对照III期试验 15 2020 3 20 Linifanib 16 RamalingamSSetal JClinOncol 2015Jan10 33 5 433 441 IIIB IV期非鳞状细胞非小细胞肺癌患者 n 138 中位PFS安慰剂5 4个月Linifanib7 5mg8 3个月 HR 0 51 P 0 022 vs安慰剂 Linifanib12 5mg7 3个月 HR 0 64 P 0 118 vs安慰剂 R 治疗直至PD或不可耐受的毒性 生存与安全性随访 研究结论 在化疗方案中增加Linifanib可以明显延长无进展生存期 Linifanib7 5mg组 Linifanib12 5mgqd 卡铂6 AUCd1q21d 紫杉醇200mg m2d1q21d n 47 Linifanib7 5mgqd 卡铂6 AUCd1q21d 紫杉醇200mg m2d1q21d n 44 安慰剂 卡铂6 AUCd1q21d 紫杉醇200mg m2d1q21d n 47 卡铂和紫杉醇联合Linifanib或安慰剂治疗晚期非鳞 非小细胞肺癌患者随机 对照II期试验 16 2020 3 20 阿帕替尼作用机制 阿帕替尼体外对VEGFR 2激酶活性产生高度 选择性抑制 17 精品课件交流 2 甲磺酸阿帕替尼治疗晚期非鳞 非小细胞肺癌II期临床研究 18 2020 3 20 试验设计 采用随机 双盲 平行对照 多中心研究 优效设计 主要研究终点 无进展生存期 Progression freesurvival PFS 次要研究终点 总生存期 OS 客观缓解率 ORR 疾病控制率 DCR 安全性等 随机 阿帕替尼750mgPOQD N 91 阿帕替尼片治疗晚期非鳞 非小细胞肺癌的随机 双盲 安慰剂平行对照 多中心 期临床研究 19 2020 3 20 研究关键结论 明显改善晚期非鳞 非小细胞肺癌的PFS 阿帕替尼4 7个月V S安慰剂1 9个月不良反应一般可耐受 主要为蛋白尿 手足综合征 高血压 多为轻中度 阿帕替尼能显著延长晚期肺癌患者PFS 20 2020 3 20 阿帕替尼能显著延长晚期肺癌患者OS 与安慰剂组相比 阿帕替尼组能显著延长化疗 2线患者OS5 33个月与安慰剂组相比 阿帕替尼组能显著延长化疗 3线患者OS3 67个月 mOS 月 入组患者 既往化疗 3线且TKI用药时间 30天 21 2020 3 20 主要不良事件 发生率 10 22 2020 3 20 特别关注的不良事件发生率 23 2020 3 20 总结 24 精品课件交流 2 非小细胞肺癌中的抗血管生成治疗展望 25 2020 3 20 阿帕替尼治疗晚期EGFR野生型肺癌 期临床试验 26 2020 3 20 试验目的 观察和评价甲磺酸阿帕替尼片对二线治疗失败的晚期EGFR野生型 非鳞 非小细胞肺癌患者的有效性和安全性主要疗效指标 总生存期OS 次要疗效指标 无进展生存期PFS 客观缓解率ORR 缓解持续时间DOR 疾病控制率DCR 生活质量评分QoL 探索性分子标志物安全性评价 开始治疗至疗后30天内的不良事件和严重不良事件 阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌 期临床试验 27 2020 3 20 试验设计 随机 双盲 安慰剂平行对照 多中心 期临床试验组长单位 同济大学上海市肺科医院中山大学附属肿瘤医院参研单位 全国46家单位 主要入选标准年龄18 70岁EGFR野生型 非鳞 NSCLC2线化疗失败或复发有可测量的靶病灶ECOG评分0 1肝肾 心功能正常 阿帕替尼750mgqd 28天为1周期 n 278 阿帕替尼模拟片qd 28天为1周期 n 139 随访至死亡 80 死亡事件进行统计分析 分层 年龄 性别含铂类化疗疗效 n 417 2 1RANDOMIZATION 28 精品课件交流 2 我们正进行的研究 SECGOLC003 一项对比化疗联合阿帕替尼与单独化疗作为二线治疗不能手术切除的或复发的非小细胞肺癌 NSCLC 多中心 随机 开放性临床研究申办方 江苏恒瑞公司研究类型 研究者发起的临床研究团队组成 SECGOLC研究组成员 29 精品课件交流 2 对比化疗联合阿帕替尼与单独化疗作为二线治疗不能手术切除或复发的非小细胞肺癌多中心 随机 开放性临床研究 主要终点 PFS 独立中心评估 次要终点 DCR ORR OS QoL和安全性 R 2 1 分层因素 ECOGPS 0vs 1 脑转移 是vs 否 组织学 鳞癌vs 非鳞癌 30 精品课件交流 2 法米替尼研究 主要研究目的评价苹果酸法米替尼对二线或三线以上治疗失败的晚期非鳞 非小细胞肺癌患者无疾病生存期 PFS 的影响次要研究目的比较两组间的OS ORR DCR QoL评价PK PD相关性安全性 31 2020 3 20 随机 双盲 安慰剂平行对照 多中心II期临床试验组长单位 同济大学上海肺科医院中山大学附属肿瘤医院参研单位 全国21家单位 研究设计 32 2020 3 20 未来治疗NSCLC的抗血管生成制剂 33 抗血管生成联合免疫治疗 HuangY etal CancerRes2013 73 10 2943 2948 34 小结 抗血管生成在NSCLC治疗中占据重要的地位 但至今仅有贝伐珠单抗 Endostartin和Ramucirumab获得批准应用于临床 在其他药物联合化疗纷纷失败中 尼达尼布联合化疗药物二线治疗NSCLC的III期研究中做出了阳性结果 具有里程碑式意义阿帕替尼 法米替尼等靶向V