PET无菌线验证培训内容PPT课件.pptx

PET无菌线验证培训内容 讲课人 王有才日期 20151009 2020 3 21 1 一 无菌线验证步骤二 无菌线CCP点管控 2020 3 21 2 一 无菌线验证步骤 1 设备点检及辅助系统测试 1 设备点检是确认现场实物与工艺流程图上所有标识完全吻合 含管路设备 阀门 表盘等 如下图 2020 3 21 3 2020 3 21 2 辅助系统测试是各个单元能够独立完成自我工段的实现并联动 出现异常能够自动化处理 1 CIP COP SIP SOP单元能够运行并保证设定参数能够达到 当运行过程中出现异常 如浓度低于下限 程序能够自动停止并重新制备并重新计时 2 无菌水单元能够运行并制备达到无菌状态的冲洗水 保证杀菌温度 流量 回流量和背压等 当无菌状态失去时 能够自动化处理 灌装机立马停机 对冲洗区做SOP并重新制备 4 2020 3 21 3 PAA单元能够运行并制备符合设定参数的杀菌药剂 如温度 浓度 背压和流量等 药剂检测需要人工滴定后将结果数值输入程序 由设备自行调节 4 无菌空气氮气能运行并提供符合设定参数的无菌气体 压力 5 蒸汽障能保证阀门动作时的无菌状态 应设定温度预警程序 低于设定值失去无菌即需重新建立无菌系统 6 正压罩单元能够保证各区压差 尘埃粒子和风机检漏 出现异常即需重新建立无菌环境 5 2020 3 21 2 尘埃粒子检测和烟雾测试 1 尘埃粒子检测 高效过滤器安装后 用尘埃粒子计数器对每一块过滤器 过滤器和设备连接处进行检漏 以0 3u大小计 为0 2 烟雾测试 验证正压罩各区域压差是否正常 在模拟正常生产状态下 从压力最高的区域使用烟雾发生器发散烟雾 观察烟雾流动方向 按照工艺参数设定值 罐装区 封盖区 冲洗区 杀菌区 出 入口 6 2020 3 21 3 染色测试 验证COP清洗效果 1 染色试剂的配制 52g可溶性淀粉 2g胭脂红用2L蒸馏水 混合煮沸 冷却后使用 2 用喷壶在正压罩 手套 洗瓶 充填 封盖区域任意喷洒 3 静置30分钟 4 启动COP观察清洗效果 7 2020 3 21 4 正压罩环境测试 经过正常的CIP COP SIP SOP后 对空间进行落菌 浮游菌的采集 涂抹 尘埃粒子的检测 1 落菌 在灌装区 封盖区 洗瓶区共放置10个培养皿 1小时后用操作手套取样 2 浮游菌 每个区域一个点 抽气量 1000L 3 涂抹 用操作手册在灌装 封盖 洗瓶区共涂抹10个点 每个棉签涂抹面积 10cm2 如果涂抹充填头 洗瓶喷头和杀菌喷头 至少每个棉签5个喷头 4 尘埃粒子 每个区域 1个点 8 2020 3 21 5 贴片测试 验证SOP空间效果 1 准备钢片50片 尺寸3 5cm 表面粗糙程度尽量接近设备表面 2 将枯草芽孢杆菌接种于钢片上 尽量在钢片中间位置 105和106各25片 3 钢片风干后 准备测试 先低后高 4 按照图纸上标记位置进行悬挂钢片 5 启动COP SOP 结束后按标号取下放入装有无菌水的盒子里 膜过滤后培养48小时记录残留菌量 9 2020 3 21 10 2020 3 21 6 瓶内 外 盖内 外挑战测试 验证SOP包材杀菌效果 1 准备空瓶260只以上 2 用枯草芽孢杆菌接种 105和106各130片以上 接种位置按照不同瓶型来定 尽量接种到凹凸不平不易杀菌的地方 3 空瓶正常风干后 准备测试 先低后高顺序 系统必须先做好CIP COP SIP SOP 无菌罐内准备好无菌水 4 生产状态 放入样品 标记第一瓶 在出口取样 5 对灌装好的样品膜过滤 培养48小时观察残留量 6 盖子测试同上 11 2020 3 21 7 培养基预测试 系统无菌能力测试 1 培养基配方 调配好后经过UHT138 32S杀菌后存于大无菌罐中 2 系统在正常的CIP COP SIP SOP后 进行培养基灌装 以标准生产条件 最高生产速度 开机灌装5000瓶 半瓶 第24小时再灌装5000瓶 半瓶 12 2020 3 21 第48小时再灌装5000瓶 半瓶 共计15000瓶 维持待机状态期间 每4小时做一次短SOP 3 产品放入30 35 条件下保温 第7天 14天打捡 13 2020 3 21 8 培养基测试 系统无菌能力测试 1 培养基配方 调配好后经过UHT138 32S杀菌后存于大无菌罐中 2 系统在正常的CIP COP SIP SOP后 进行培养基灌装 以标准生产条件 最高生产速度 开机灌装5000瓶 第24小时再灌装5000瓶 48小时后灌装8000瓶 第72小时灌装10000瓶 依次打开洗瓶 充填 封盖三个区域的安全窗各1分钟 进行短SOP后继续灌装 灌装2000瓶 总计30000瓶 全部为半瓶量灌装 待机时每4小时做一次短SOP 14 2020 3 21 3 产品放入30 35 条件下保温 第7天 14天打捡 15 2020 3 21 16 2020 3 21 二 无菌线CCP点管控 按照灌装工艺流程灌装机 正压罩压差 灌装区 洗瓶 盖区 杀菌区 入 出口区杀菌单元 药剂浓度 温度 流量 无菌水单元 杀菌温度 流量 冷却温度 灌装 灌装温度 小无菌罐压力 液