降压药 药理学PPT课件.ppt

第24章抗高血压药1 高血压 以体循环动脉血压增高为主要表现的一种临床综合症 2 现状 我国高血压患病人数2 7亿3 标准 国家基层高血压防治管理指南2017 140 90mmHg诊断高血压 2017美国高血压指南 130 80mmHg诊断高血压4 降压药定义 能降低外周血管阻力 使动脉血压下降 治疗高血压的药物 高血压分型 原发性高血压 90 高血压病 90 95 继发性高血压 10 肾A狭窄 肾实质病变 嗜铬细胞瘤 妊娠等高血压的成因及危害 合理膳食控制体重戒除烟酒适当运动充分休息心理平衡 必须注意 用药目的 控制血压改善症状延缓动脉粥样硬化的形成和发展减少并发症的发生提高患者生活质量降低病死率延长寿命 1 血压形成的基本因素 心脏功能 外周血管阻力 循环血量2 病因不明调节因素 交感神经系统肾素 血管紧张素 醛固酮系统血管平滑肌细胞内的离子浓度血管内皮松弛因子 收缩因子血管舒缓肽 激肽 前列腺素系统 降压药的分类一 利尿药 氢氯噻嗪二 抑制RAAS药物1 血管紧张素I转化酶抑制药 ACEI 卡托普利2 血管紧张素 受体阻断药 氯沙坦三 钙拮抗药 硝苯地平四 肾上腺素受体阻断药1 1受体阻断药 哌唑嗪2 受体阻断药 普萘洛尔 美托洛尔3 受体阻断药 拉贝洛尔 五 交感神经抑制药1 中枢性降压药 可乐定2 神经节阻断药 美加明3 抗去甲肾上腺素神经末梢药 利舍平 胍乙啶六 血管扩张药1 直接扩张血管 肼屈嗪 硝普钠2 钾通道开放药 二氮嗪 米诺地尔3 其他扩血管药 吲哒帕胺 酮色林 一线降压药的分类 A ACEI 卡托普利 依那普利A ARB 缬沙坦 厄贝沙坦B 受体阻滞剂 普萘洛尔C CCB 钙拮抗药 硝苯地平D 利尿剂 氢氯噻嗪 第二节常用抗高血压药一 利尿药氢氯噻嗪 体内过程 口服吸收迅速但不完全 体内肾脏分布最高 肝脏次之1小时产生效应半衰期为12小时 95 经原形从近曲小管分泌 由尿液排出 可通过胎盘 乳汁 药理作用 降压作用确切 温和 持久 平稳 使收缩压和舒张压成比例地下降 对卧位和立位血压均能降低 无体位性低血压 单用降压作用弱 长期用药无耐受性 优点 长期大剂量使用可致低血钾 引起血脂 血糖及尿酸升高 还能增高血浆肾素活性 缺点 降压机理 1 初期为排钠利尿 使细胞外液和血容量减少 2 长期用药则通过Na Ca2 交换减少内流 降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性 外阻降低 Bp 临床应用 可单用治疗轻度高血压 作为基础降压药与其他降压药合用于各期高血压 合用 受体阻滞药可避免或减少不良反应 不良反应 1 大剂量影响电解质紊乱 2 血糖 脂质代谢紊乱 糖尿病 高脂血症患者慎用 3 肾素活性增高 不利于降压 4 痛风和肾功能减退者慎用 二 肾素 血管紧张素系统抑制药 肾素 血管紧张素 醛固酮系统 RAAS 在血压调节及体液的平衡中起到十分重要的作用 对高血压发病有重大影响 肾素是肾小球旁器细胞分泌的一种酶 使肝脏产生的血管紧张素原转化成血管紧张素I AngI 血管紧张素原血管紧张素I血管紧张素I血管紧张素II血管紧张素II 分泌醛固酮 升高血压 肾素 肝脏 血管紧张素转化酶 ACE 肝脏 血管紧张素受体阻断药 转换酶抑制剂 肾素 血管紧张素系统抑制药 1 血管紧张素 转化酶抑制药 ACEI 卡托普利 captopril 开博通依那普利 enalapril 悦宁定雷米普利 ramipril 瑞泰赖诺普利 lysinopril 帝益洛培哚普利 perindopril 雅施达2 血管紧张素 受体阻断药 ARB 氯沙坦 洛沙坦 缬沙坦厄贝沙坦3 肾素抑制药 1 血管紧张素 转化酶抑制药 ACEI 卡托普利 captopril 开博通依那普利 enalapril 悦宁定雷米普利 ramipril 瑞泰赖诺普利 lysinopril 帝益洛培哚普利 perindopril 雅施达 降压优点 降压效果确切 对各型高血压均有效 降压时不伴有反射性心率加快 对心排血量没有明显影响 改善心肌重塑 防止或逆转高血压患者心肌 血管壁重构 减少并发症 死亡率降低 长期应用 不易引起电解紊乱和脂代谢障碍 能增加肾血流量 保护肾脏 久用不易耐受 卡托普利 巯甲丙脯酸 开博通 体内过程 1 口服易吸收 生物利用度较高 2 食物能影响药物吸收 宜饭前1h服用 3 在体内分布较广 半衰期2小时 4 部分在肝脏代谢 主要从肾脏排出 作用机制 1 抑制Ang 形成2 抑制血管局部Ang 形成 血压下降3 减少缓激肽水解 扩血管4 抑制醛固酮分泌 促进水钠排泄5 不引起电解质紊乱和脂质代谢改变 临床用途 1 治疗各型高血压 尤其适用于肾性高血压 合并有糖尿病及和胰岛素抵抗 左心室肥厚 心力衰竭 急性心肌梗死 卡托普利与利尿药 受体阻断药合用于重型或顽固性高血压 疗效较好 2 慢性心功能不全 不良反应 剂量在150mg d以下不良反应少见1 首剂低血压 2 血管神经性水肿 严重 3 咳嗽 4 高血钾 5 低血糖 禁忌症 高血钾者 妊娠初期 双侧肾动脉狭窄者禁用 2 血管紧张素 受体阻断药 ARB 氯沙坦 洛沙坦 缬沙坦厄贝沙坦替米沙坦坎替沙坦特点 直接阻断Ang 的缩血管作用而降压 与ACEI相比 选择性更强 对Ang 的拮抗作用更完全不影响缓激肽的降解 无血管神经性水肿 咳嗽等不良反应用于各型高血压 三 钙通道阻滞药 CCB 降压机理 抑制细胞外Ca2 的内流 使血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca2 导致血管平滑肌松弛 血管扩张 血压下降 阻滞Ca2 内流 血管扩张 Bp 作用特点 1 降压时不减少心 脑 肾的血流 2 可改善高血压患者的心肌肥厚 对缺血心肌也有保护作用 3 有排钠利尿作用 一般不引起水钠潴留 4 不影响糖 脂质代谢 5 激活交感神经活性 降压同时增加心率 药物 硝苯地平 尼群地平 氨氯地平 尼卡地平和维拉帕米 硝苯地平 心痛定 体内过程 口服易吸收 1 2小时达最大效应 持续6 7小时舌下含服5 15min起效 与血浆蛋白结合率98 经肾脏排泄 作用特点 1 降压作用强 快 2 反射性心率 心输出量 肾素活性 缺点 临床应用 各型高血压 也适用于合并心绞痛 肾脏疾病 糖尿病 哮喘 高脂血症常与心得安 氢氯塞嗪 ACE抑制药合用 临床上使用该药的缓释剂或控释剂 可减少血药浓度波动 降低不良反应的发生率 延长用药时间 减少用药次数 不良反应 1 一般不良反应 颜面潮红 头痛 眩晕 心悸 踝部水肿 2 严重不良反应 低血压 心动过缓 房室传导阻滞及心功能抑制 尼群地平特点 作用温和 持久 利尿作用 扩血管作用强 氨氯地平 络活喜 特点 缓慢 持久 T1 240 50h血管选择性高 增加冠脉流量 用于心绞痛 无交感活性 不良反应少 肝肾功能不全禁 四 肾上腺素受体阻断药一 受体阻断药抗心绞痛 抗心律失常 同时降压常用药 普萘洛尔 美托洛尔 阿替洛尔二 1受体阻断药选择性阻断血管平滑肌 1受体扩血管降压常用药 哌唑嗪 特拉唑嗪三 受体阻断药 拉贝洛尔 普萘洛尔 心得安 作用特点 1 降压作用缓慢 温和 2 用药后不易产生体位性低血压 长期用药也没有耐受性 优点 降压机理 1 阻断心脏 1受体 心力 心率 心输出量 2 阻断肾脏 受体 肾素分泌 打断RAAS形成 3 阻断血管 受体 正反馈地减少NA的释放 4 降低外周交感神经张力 5 降低血管壁压力感受器敏感性 6 促进前列环素生成 扩血管 临床应用 适用于轻 中度高血压 对年轻者疗效较好 高心输出量和高肾素型的高血压患者疗效好 尤适用于伴有心绞痛 心律失常和脑血管病的高血压者 不良反应 影响脂代谢 抑制心脏 心衰 窦缓禁 糖尿病 麻醉 禁食者慎 哮喘 外周血管痉挛者禁 美托洛尔主要作用于心脏 减慢心率治疗高血压 心绞痛阿替洛尔选择性高 心脏 作用持久安全 优于普萘洛尔 1受体阻断药 哌唑嗪 特点 对 1受体亲和力高 选择性阻断 1受体 扩血管 降低外周阻力 降压无反射性心率快 肾素分泌 不影响肾脏血流量长时间应用有降脂作用 对糖代谢无影响可减轻前列腺增生患者排尿困难 临床应用 高血压 慢性心功能不全 前列腺肥大 不良反应 首剂现象 体位性低血压 减半 临睡前胃肠道反应 特拉唑嗪 特点 作用与哌唑嗪相似 持续时间更长长期应用降血脂改善前列腺肥大 不良反应 与哌唑嗪相似 首剂现象少 受体阻断药 拉贝洛尔 特点 主要是 受体阻断作用 其 受体阻所作用比普萘洛尔弱 对a1受体也有阻断作用 对 2体无影响降压作用快 温和 心率影响不明显 应用 用于各型高血压 及高血压伴有心绞痛的患者 可静注用于高血压危象 不良反应 可诱发支气管哮喘 头皮刺麻感 特殊反应 降压药的分类一 利尿药 氢氯噻嗪二 抑制RAAS药物1 血管紧张素I转化酶抑制药 ACEI 卡托普利2 血管紧张素 受体阻断药 氯沙坦三 钙拮抗药 硝苯地平四 肾上腺素受体阻断药1 1受体阻断药 哌唑嗪2 受体阻断药 普萘洛尔 美托洛尔3 受体阻断药 拉贝洛尔 第3节其他抗高血压药五 交感神经抑制药1 中枢性降压药 可乐定2 神经节阻断药 美加明3 抗去甲肾上腺素神经末梢药 利舍平 胍乙啶六 血管扩张药1 直接扩张血管 肼屈嗪 硝普钠2 钾通道开放药 二氮嗪 米诺地尔3 其他扩血管药 吲哒帕胺 酮色林 硝普钠 特点 口服不吸收 静脉给药 起效快 1 2min明显降压作用强 时间短 停药5min可回到之前水平水溶液不稳定 遇光 热或长时间贮存易产生氰化物 药理作用 直接松弛全身小动 静脉 扩血管 临床应用 高血压急症慢性心功能不全 不良反应 静注过快血压过低大剂量引起中毒肝肾功能不全禁 可乐定 二氯苯胺咪唑啉 降压机制 1 兴奋中枢突触前膜 2受体 兴奋抑制性神经元 2 作用于延髓腹外侧嘴部的咪唑啉受体 I1 受体 降低外周交感张力 3 兴奋外周交感神经突触前膜 2受体 负反馈地抑制NA释放 4 激动脑内阿片受体 促进内源性阿片肽的释放 作用特点 l 降压作用中等偏强 2 对正常血压或高血压均有降压作用 3 降压时伴有心率 心输出量 肾素 4 对肾血流量无明显影响 5 镇静 镇痛作用 6 抑制胃肠道运动和分泌 使胃酸分泌 对血脂无明显影响 用途 中度以上高血压 肾性高血压 对兼有溃疡病的高血压患者尤宜 不良反应 1 嗜睡 口干 便秘 血管神经性水肿 2 长期用药引起 1 水钠潴留 有耐受性 2 突然停药 Bp 二 血管平滑肌扩张药 一 直接舒张血管药物 肼屈嗪 硝普钠等肼屈嗪 作用机理 直接扩张小动脉 外周阻力 Bp 作用特点 1 降压快而强 2 不良反应多 反射性心率 心输出量 肾素水平 水钠潴留严重 用途 中度以上高血压 少单用 与心得安 氢氯噻嗪合用 二 钾通道开放药药物 吡那地尔 米诺地尔 尼可地尔等 降压机理 开放钾通道 促进K 外流 细胞膜超极化 Ca2 内流减少 血管扩张 Bp 吡那地尔 作用特点 1 扩张血管具有选择性 主要扩张冠脉 脑血管 胃肠道血管尔 使收缩压和舒张压均下降 作用强于哌唑嗪 2 伴有反射性心悸 水钠潴留现象 用途 用于轻 中度高血压 与心得安 氢氯塞嗪合用 三 其他舒张血管药吲达帕胺 作用特点 1 具有利尿作用与钙通道阻滞作用 2 对血管平滑肌有较高的选择性 使外周阻力下降 产生降压效应 不引起体位性低血压 无颜面潮红和心动过速等不良反应 用途 单独服用对轻中度原发性高血压具有良好疗效 也可与 受体阻滞药联合应用 不良反应 有眩晕 头痛 恶心 失眠等 高剂量时利尿作用增强 可致低血钾 严重肝 肾功能不良者慎用 第4节抗高血压药物的应用原则一 平稳降压长期治疗小剂量起步 逐步增量 避免过快 过剧控制在130 80mmHg以下使用中 长效药物 注意保护靶器官按嘱用药 需要终身治疗 不能擅自停药二 根据