FOLFOX化疗方案.doc

G0期 G0期是细胞每次分裂完了必经的阶段，G0期细胞持续时间不定，细胞周期长短主要取决于G0期，它是决定细胞继续进行分裂抑或发生分化的重要阶段。G1期 即DNA合成前期，细胞进入G1期即表明该细胞已进入增殖状态。G1期所完成的是细胞质增殖，即细胞中的主要成分和结构，如蛋白质、酶、中心粒细胞器等的复制和增多；通过合成增量和加倍，使细胞体积增大。此期的长短在不同的肿瘤细胞差异较大，可以有数小时到数日。作用于G1期的药物有：左旋门冬酰胺酶，肾上腺皮质类固醇。S期即DNA合成期。是DNA复制的时期，此期之末DNA含量增加1倍。除合成DNA外，此期也合成其他一些成分，如组蛋白、非组蛋白，以及与核酸合成有关的酶类和RNA等。S期时间波动在230小时之间，多数为几十个小时。作用于S期的药物有吉西他滨、羟基脲、氟氧嘧啶、阿糖胞苷、甲氨蝶呤等G2期 即NDA合成后期或分裂期，处于G2期的细胞已是自身加倍的，具有4倍量的遗传物质。G2期细胞处于分裂前阶段，除胞体增大外，无明显形态学改变。G2期细胞主要进行着分裂前分子水平上的生物化学变化，如染色质发生螺旋化变成染色体、中心体复制和核膜解体等有关物质的合成。G2期持续时间约24小时。作用于G2期的药物有：平阳霉素、博来霉素。M期 M期的主要变化是已倍增的细胞，通过前、中、后、末四期完成均等的两分过程，最终形成两个新的子细胞。此期最主要的是完成遗传物质的分配。细胞分裂全程平均约3060分钟，从形态、分裂持续时间、生物化学反应过程等方面看，正常细胞和肿瘤细胞的分裂活动基本相同。作用于M期的药物有长春新碱、长春碱、依托泊甙、秋水仙碱类。细胞周期非特异性药物：烷化剂（氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺）、抗生素（柔红霉素、表阿霉素，米多蒽醌）、铂类（顺铂、卡铂）、羟基喜树碱、氮烯咪胺、卡莫司汀。均为浓度依赖性。以上药物均对G0期细胞不敏感，导致肿瘤复发。肿瘤细胞的周期机制已经被破坏，也存在分裂的不均衡性。在瘤体内根据肿瘤细胞的增殖特点可将其分为三类： 1增殖细胞：是肿瘤中始终处于细胞周期循环中，不断分裂的细胞群，这类细胞始终保持旺盛的增值活性，分化程度低，能量代谢和物质代谢水平高，与肿瘤增大直接有关，其数量的多少决定肿瘤恶性的程度。 2暂不增殖细胞：是G0期细胞，处于增殖的静止状态，对肿瘤的生长无直接的影响。但这些细胞在一定条件下可重新进入细胞周期，成为增殖细胞，因此是肿瘤复发的根源。 3不再增殖细胞：是一些已经脱离细胞周期，永远丧失分裂能力，日趋衰老的死亡的细胞，这类细胞始终停留在G1状态，结构和功能发生高度分化，直至衰老死亡，对肿瘤增长没有影响。因此该类型细胞所占数量越多，肿瘤的恶性程度越低。氟尿嘧啶应用于恶性肿瘤的治疗已有较长的历史，它对增殖的各期肿瘤细胞均有杀伤作用，但对DNA合成期（S期）的肿瘤细胞杀伤作用最强，是S期特异的抗癌药物，氟尿嘧啶血浆半衰期较短，仅为10-20min，一次性静脉滴注时形成的血药浓度高峰仅能杀灭有限的S期肿瘤细胞，若持续静滴，则能维持恒定的血药浓度，不断杀伤进入S期的肿瘤细胞，从而取得较好的疗效。肿瘤防治研究1994年第05期认为采用低剂量国产合并联合化疗方案在临床上更合适，安全经济，有一定推广价值。2005年第26卷第1期河北医科大学学报亚叶酸钙 2 0 0mg/m2 用量在以 5 Fu为主的 4种联合化疗方案中的体外增效作用高于 2 0mg/m2 (P 0 。0 5 )。结论在以 5 Fu为主的 4种联合化疗方案中较大剂量 (2 0 0mg/m2 )亚叶酸钙更能增强其体外抗癌作用。结直肠癌2010版1类推荐FOLFOX4方案：奥沙利铂 85mg/m2静脉滴注2小时d1+LA 200mg/m2静脉滴注2小时d1.d2+5-FU 400mg/m2静脉推注，然后600mg/m2持续静滴22小时d1.d2。每两周重复。共12个疗程。FOLFOX6方案奥沙利铂100 mg/m2，静滴，第1天； 亚叶酸钙200 mg/m2/天，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第12天； 氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2，静脉注射，第1天，然后再用 2400 mg/m2，46小时持续静滴，第12天； 14天后重复治疗，共12个疗程。结直肠癌2010、2011版1类推荐，m FOLFOX6(简化 FOLFOX6)方案：奥沙利铂 85mg/m2静脉滴注2小时d1+LA 400mg/m2静脉滴注2小时d1+5-FU 400mg/m2静脉推注，然后1200mg/m22持续静滴（总量2400mg/m2，持续静滴46-48小时）。每2周重复。共12个疗程。mFOLFOX7(简化 FOLFOX7)方案：奥沙利铂100mg/m2,第1天静脉滴注3h;亚叶酸钙400mg/m2,第1天静脉滴注2h;氟尿嘧啶2400mg/m2,静脉持续滴注46h,14天为1周期, 共12个疗程。浸润性乳腺癌为其他类推荐CAF方案：环磷酰胺100 mg/m2，口服，第1-14天，多柔比星30mg/m2，第1.8天静脉滴注，氟尿嘧啶500 mg/m2，第1