呼吸道病毒课件.pptx

呼吸道病毒 呼吸道病毒 Virusesassociatedwithrespiratoryinfections 以呼吸道为侵入门户在呼吸道粘膜上皮细胞增殖引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织器官病变 1 2020 3 21 主要呼吸道病毒及其所致疾病 2 正粘病毒 对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性 有包膜 具有分节段RNA基因组的一类病毒 只有流行性感冒病毒 influenzavirus 一个种 包括人流感病毒和动物流感病毒 3 一 流行性感冒病毒 influenzavirus 简称流感病毒 是流感的病原体 分类 甲型 A 抗原性易发生变异 感染人及禽 猪等多种动物 多次引起世界性大流行 乙型 B 只感染人 致病性低 局部爆发 丙型 C 只引起人类不明显的或轻微的上呼吸道感染 很少造成流行 4 生物学性状 1 形态与结构流感病毒呈球形 球形直径80 20nm 新分离株有时呈丝状或杆状 有包膜 单链分片段的RNA病毒 5 2020 3 21 膜蛋白 病毒核心 包膜 神经氨酸酶 NA 血凝素 HA 6 2020 3 21 核酸 分节段的 ssRNA 甲乙各8个片端 丙7个片端 核蛋白 NP 具型特异性RNA多聚酶 负责RNA转录 PA PB1 PB2 核心 核糖核蛋白 RNP 结构自外而内可分为包膜 基质蛋白以及核心三部分 内层 病毒核心 7 包膜 中层膜蛋白 M蛋白 外层 基质蛋白M1 与包装 出芽相关 膜蛋白M2 与复制相关 易变异分亚型 抗原性稳定具型特异性 增加包膜的韧性与完整性 其抗体不具中和作用 脂质双层 含宿主细胞膜成分 表面有刺突 血凝素 HA 神经氨酸酶 NA 中层和外层 8 离子通道 血凝素 核糖核蛋白 衣壳 脂质包膜 神经氨酸酶 9 分节段的 SSRNA RNA多聚酶 RNA多聚酶 核糖核蛋白 10 1 2 4 3 5 6 7 8 PB2 PB1 NP RNA M2 M1 NA HA 分节段的 SSRNA PA RNA多聚酶 核糖核蛋白 RNP 11 2020 3 21 血凝素 HA 1941年Hirst发现了血凝现象 他将病毒接种鸡胚后 不慎将鸡胚血管损伤后鸡RBC凝集 以后又发现病毒与禽类和多种哺乳类RBC凝集 4 稳定 37 解离 解离后RBC不凝集 而V仍可发生凝集 柱状 为三聚体 数量多HA 3HA0 3 HA1 HA2 两个亚单位HA1 病毒吸附 HA2 融合细胞膜 HA1与HA2间以精氨酸及二硫键相连 只有精氨酸被蛋白酶裂解 单以二硫键连接时病毒有感染性 功能 凝集红细胞 血凝现象 吸附宿主细胞 构成感染的第一步 具有抗原性 相应的抗体能抑制血凝现象 此抗体是主要的保护性抗体 12 2020 3 21 神经氨酸酶 NA 蘑菇状 4条糖肽组成的四聚体 末端扁球形 另一端嵌于包膜的脂双层中功能 参与病毒释放 促进病毒扩散 具有抗原性 相应的抗体能抑制其酶的水解作用 13 2020 3 21 2 抗原结构与分型 分型据NP和M蛋白抗原性分 甲 乙 丙三型甲型根据HA和NA抗原性不同 再区分为若干亚型 H1 H15 N1 N9 乙型 丙型无亚型之分命名型别 宿主 人则省略 分离地点 病毒株序号 分离年代 HA与NA亚型号 如 A HongKong 1 68 H3N2 14 2020 3 21 3 抗原变异与流感流行的关系 抗原性漂移 antigenicdrift 因HA或NA的点突变造成 变异幅度小 属量变 引起局部中 小型流行 抗原性转变 antigenicshift 因HA或NA的大幅度变异造成 属质变 导致新亚型的出现 引起世界性的暴发流行 15 2020 3 21 新亚型形成的几个学说 1 突变选择学说 旧亚型突变的基础上经机体的自然筛选形成新亚型 2 动物来源学说 动物流感病毒的突变 3 基因重组学说 人和动物甲型流感病毒基因重组成新亚型 16 2020 3 21 培养特性流感病毒能在鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖 增殖的病毒游离于羊水或尿囊液中 用红细胞凝集试验即可检出 流感病毒虽可在组织培养细胞 人羊膜 猴肾 狗肾 鸡胚等细胞 中增殖 但不引起明显的病变 可用红细胞吸附试验判定有无病毒增殖 易感动物为雪貂 病毒在小鼠中连续传代可提高毒力 使小鼠肺部发生广泛的实质性病变或死亡 17 抵抗力流感病毒抵抗力较弱 不耐热 56 30分钟即可使病毒灭活 室温下传染性很快丧失 但在0 4 能存活数周 70 以下或冻干后能长期存活 病毒对干燥 日光 紫外线以及乙醚 甲醛 乳酸等化学药物也很敏感 18 致病性及免疫性 1 传染源 主要是患者 其次为隐性感染者 被感染的动物也可能是一种传染源 2 传播途径 主要传播途径是带有流感病毒的飞沫 经呼吸道进入体内 少数也可经共用手帕 毛巾等间接接触而感染 19 2020 3 21 呼吸道 黏膜充血V黏膜上皮cV增殖水肿 c变性局部病变坏死脱落人群普遍易感 潜伏期长短取决于侵入的病毒量和机体的免疫状态 一般为1 2天 起病后患者有明显的全身中毒症状 如 发热 发冷 头痛 鼻塞 流涕 咳嗽 全身肌肉疼痛 眼结膜充血等 3 7天 在症状出现的1 2天内 随分泌物排出的病毒量较多 以后则迅速减少 无并发症患者发病后第3 4天就开始恢复 如有并发症 则恢复期延长 流感的特点是发病率高 病死率低 死亡通常由并发细菌性感染所致 常见的细菌有肺炎链球菌 金黄色葡萄球菌 流感嗜血杆菌等 并发症多见于婴幼儿 老人和慢性病 心血管疾病 慢性气管炎和糖尿病等 患者 年老体弱者可继发细菌性感染导致肺炎死亡率较高 3 致病过程 20 2020 3 21 4 免疫性 三个型别的流感病毒在抗原上没有联系 因此不能诱导交叉保护 病后对同型V有短暂免疫力 1 2年 主要SIgA抗再感染 抗HA阻断V吸附 对同型病毒有牢固免疫力 抗NA减少V释放扩散 IgM IgG有中和V的能力 21 三 微生物学检查 1 分离鉴定 标本 咽洗液或咽拭子 抗生素处理 鸡胚羊膜腔和尿囊腔 33 35 孵育 3 4d 收获 血凝试验 再盲传3代 血凝抑制 HI 试验 鉴定型别 报告 22 2020 3 21 2 血清学诊断血凝抑制试验 补体结合试验3 快速诊断病毒抗原 免疫荧光 ELISA病毒核酸 PCR 核酸杂交 23 2020 3 21 四 防治原则 流行期间 人群区 公共场所空气消毒 乳酸 醋薰 亚单位疫苗灭活疫苗皮下接种 特异性 预防 24 2020 3 21 金刚烷胺抑制V穿入 脱壳干扰素广谱抗病毒中草药 板兰根 大青叶抗菌素防止并发细菌感染 治疗 25 2020 3 21 副粘病毒 与正粘病毒一样 核衣壳呈螺旋对称 有包膜的单负链RNA病毒 有血凝作用 同时又有自己的特点 病毒体积大 150nm 300nm ssRNA不分节段包膜刺突蛋白不同 HN HA G F蛋白 多数在受染细胞中能产生持续感染 个别成员之间抗原性上有交叉反应 副流 2与腮新城鸡瘟V 26 2020 3 21 麻疹病毒麻疹腮腺炎病毒腮腺炎副流感病毒急性呼吸道感染 普通感冒合胞病毒儿童支气管炎 成人普通感冒 包括 27 2020 3 21 二 麻疹病毒 measlesvirus 麻疹V是麻疹 measles 的病原体 麻疹是儿童常见的一种急性传染病 传染性很强 发病率高 与易感者接触后90 以上均发病 麻疹病毒外号就叫 见面传 以皮丘疹 发热及呼吸道症状为特征 易与支气管性肺炎或脑膜炎并发 患并发症者病死率高 若无并发症 预后良好 28 2020 3 21 生物学性状 呈球状 内核为单链RNA 螺旋对称 有包膜 其上含血凝素HA 溶血素HL 无神经氨酸酶NA 抗原性稳定 仅一个血清型 病毒抵抗力较弱 加热56 30分钟和一般消毒剂都能使其灭活 对日光及紫外线敏感 20 可保存数月 29 2020 3 21 2 传播途径 1 传染源 急性期患者 且传染性强 致病性与免疫性 呼吸道为主玩具 餐具等 30 2020 3 21 淋巴组织V上皮细胞 V增殖血流网状内皮细胞系统 呼吸道 第二次V血症 第一次V血症 V增殖 血流 皮肤 粘膜 眼结膜 呼吸道上皮C 中枢N 3 致病过程 31 2020 3 21 潜伏期约9 12天发热 咳嗽 流涕 好打喷嚏及泪眼 症状持续3 5天体温突然升高 达到40 40 5C 口腔粘膜出现灰白色外绕红晕的斑 柯氏斑 koplik斑 随后皮肤出现红色斑丘疹 从耳部开始 2 3天后遍及全身4天后消退 脱屑 4 临床表现 32 柯氏斑 33 2020 3 21 支气管炎 肺炎 中耳炎亚急性硬化性全脑炎 SSPE 少数人 并发症 34 2020 3 21 亚急性硬化性全脑炎 SSPE 脑皮质严重充血脑白质血管扩张渐进性大脑衰退 1 2年内死亡 35 抗HA 抗HL 阻止V吸附于细胞 免疫细胞毒性T淋巴细胞 CTL 自然杀伤细胞 NK 破坏带V的靶细胞杀灭V 免疫性 病后可产生稳定 持久性免疫 终生免疫 36 2020 3 21 1 人工自动免疫 6个月以上未患过麻疹者均应接种麻疹减毒活疫苗 接种后12天左右可产生免疫力 即使得病 病情也较轻 免疫力可维持3 5年 2 人工被动免疫 在麻疹流行期间 对没有接种过疫苗的年幼 体弱易感者 在接触患者5天以内 肌肉注射丙种球蛋白或胎盘球蛋白 可能免于患病或减轻病情 防治原则 37 2020 3 21 三 腮腺炎病毒 流行性腮腺炎的病原体 多发于儿童和青少年 生物学性状具有典型的副粘V的形态 球形 基因组为单负链RNA 核衣壳呈螺旋对称 有包膜 刺突包括血凝素 神经氨酸酶刺突 HN 和融合因子刺突 F 腮腺炎病毒可在鸡胚羊膜腔或鸡胚细胞中增殖 可出现细胞融合 但细胞病变不明显 腮腺炎病毒仅有一个血清型 抵抗力较弱 56 30分钟可被灭活 对紫外线及脂溶剂敏感 38 2020 3 21 致病性与免疫性 传染源 早期病人和隐性感染者 传播途径 本病毒在唾液中通过飞沫传播 唾液及污染的衣服亦可传染 其传染力较麻疹 水痘为弱 孕妇感染本病可通过胎盘传染胎儿 而导致胎儿畸形或死亡 流产的发生率也增加 易感性 普遍易感 其易感性随年龄的增加而下降 青春期后发病男多于女 病后可有持久免疫力 好发于冬春季节 39 2020 3 21 致病机制 本病潜伏期约2 3周 病毒 侵入呼吸道上皮细胞和局部淋巴结 大量增殖 进入血流 病毒血症 经血流侵入腮腺及其它腺体器官如睾丸 卵巢 胰腺 肾脏和中枢神经系统等 临床表现主要为一侧或双侧腮腺肿大 伴发热 乏力 肌肉疼痛等 病程1 2周 有时可引起睾丸炎20 卵巢炎5 无菌性脑膜炎1 等并发症 并发睾丸炎者可导致男性不育症 腮腺炎也是导致儿童期获得性耳聋的常见原因 腮腺炎病后可获牢固的免疫力 40 2020 3 21 41 2020 3 21 微生物学检查仅怀疑由MPV引起的无菌性脑膜炎时才做V分离 血清学诊断 PCR检测MPVDNA片端 防治原则对于腮腺炎患者应及时隔离 防止传播 疫苗接种是有效的预防措施 目前我国使用的为S97株减毒活疫苗 免疫效果良好 90 出现抗体 美国等已研制出腮腺炎病毒 麻疹病毒 风疹病毒三联疫苗 MMR 18月龄和12岁时两次接种 儿童发病率明显下降 我国的三联疫苗已研制出 并已加入国家预防免疫计划 42 2020 3 21 副流感病毒 引起儿童 成人呼吸道感染的一类重要的病原体 因生物学性状和引起的临床症状与流感相似 故定名为副流感病毒 共有5个型 过去分4个型 副流感V所致的呼吸道感染多见且再感染也多见 病后免疫力不强 尚无理想的防治措施 四 其他呼吸道病毒 表6 1 43 2020 3 21 呼吸道合胞病毒 简称合胞病毒 易引起婴幼儿支气管炎和细支气管炎 大约有60 的急性婴幼儿喘息性 IgE的产生有关 细支气管炎或肺炎是呼吸道合胞病毒 RSV 引起 不及时处理死亡率较高 较大儿童和成人主要引起上呼吸道感染 尚无特殊防治方法 但 肾上腺素解喘 干扰素IFN缩短病程 三氮唑核苷抑制mRNA阻止RSV复制酶 疫苗正在研究中 44 2020 3 21 几种副粘病毒的比较 45 2020 3 21 腺病毒 分布广泛 侵犯呼吸道 眼结膜 淋巴组织 胃肠道 泌尿生殖道的病原体 腺V科哺乳动物属A F组49型 禽类属A F44型 46 2020 3 21 dsDNA无包膜 70 90nm 20面体立体对称 252壳粒 12个顶角 每个顶角壳粒有5个 壳粒相邻称为五邻体 从每个顶角壳粒的基底 毒素有关 伸出一根末端有顶球的纤维 称为纤维突起 此与AV凝集大白鼠恒河猴红细胞活性有关 也是分型依据 240个非顶角的壳粒各自与6个壳粒相邻称为六邻体 有14种结构与非结构蛋白 生物学性状 47 2020 3 21 抗病毒液 AV 不能在鸡胚中繁殖 只能在人源性的细胞中增殖 人胚肾细胞最敏感 引起细胞病变效应 CPE 肿胀 变圆 聚集成葡萄状 耐酸 耐乙醚 紫外线30 56 30 天活 48 2020 3 21 致病性与免疫性 人呼吸道眼结膜 急性咽炎 结膜炎 角膜炎 愿发性典型性肺炎 AV人胃肠道 腹泻性途径 尿道炎 宫颈炎 膀胱炎鼠类 肿瘤 细胞转化 Ad12E1A压抑制MHCI类抗原的表达 逃避免疫监视有关 中和抗体对同型病毒具有保护作用 49 2020 3 21 微生物学检查法 V分离为早出结果可用免疫荧光抗体染色检查 血清学诊断 补体结合试验 防治原则Ad47型减毒活疫苗有一定效果 因型别多 有致癌性 尚无很理想疫苗 50 2020 3 21 鼻病毒 为小RNA病毒科成员之一 球形 8 30nm SSRNA无包膜 至少有115个血清型 不能在鸡胚中增殖 实验动物也不易感 能在人胚肺2倍体细胞 人胚肾 猴肾原代细胞内增殖 33 旋转培养易出现病变 耐乙醚 对酸敏感Ph3 0迅速灭活 此点可与肠道V区别 经飞沫传播 对成年人引起普通感冒 对婴儿引起支气管炎 支气管肺炎 感染后对同型V有持久免疫力 SIgA有重要作用 IFN有一定的防治作用 51 2020 3 21 风疹病毒 RV属批盖病毒科 风疹的病原体 SSRNA60nm 单正链RNA 有包膜 包膜刺突有血凝性 对热 胆酸 乙醚 氯仿敏感 只有一个血清型 人羊膜细胞 兔肾细胞 乳仓鼠肾细胞 BHK21 绿猴肾细胞 Vero 中增殖 引起细胞脱落 在BHK21中细胞病变效应 CPE 出现较慢 CPE下面通常还可见到正常的纤维细胞 在其他细胞中也能增殖 但不出现CPE 人是其唯一自然宿主 儿童是主要易感者呼吸道传播 52 2020 3 21 RV人呼吸道2 3周增殖后入血上呼吸道症状及耳后及枕下淋巴结肿大 随之面部出现斑丘疹 MV引起的斑丘疹 前驱症状出现后1 2天出现